在美股生物科技領(lǐng)域，大規模并購往往引發(fā)一系列連鎖反應，最為直接的便是對同類(lèi)資產(chǎn)價(jià)值的重估。

       因為并購方的慷慨出價(jià)，往往成為市場(chǎng)對類(lèi)似資產(chǎn)進(jìn)行估值的重要參考。如今，這股風(fēng)潮似乎也正悄然席卷國內市場(chǎng)。

       自2023年12月起，國內生物技術(shù)公司成為了海外大型藥企的并購熱點(diǎn)。先是阿斯利康將亙喜生物納入旗下，緊接著(zhù)諾華也宣布收購信瑞諾醫藥。

       緊隨其后，丹麥藥企Genmab以18億美元的高價(jià)并購普方生物。這是第一家賣(mài)身的ADC藥企，但創(chuàng )下了國內生物技術(shù)公司被并購的新紀錄。

       這一連串的并購案例不僅揭示了國內優(yōu)質(zhì)生物技術(shù)公司的價(jià)值正在被市場(chǎng)重新發(fā)現，而且這種趨勢可能會(huì )對一級和二級市場(chǎng)產(chǎn)生深遠的影響。畢竟，締造賣(mài)身新紀錄的普方生物，首 發(fā)管線(xiàn)僅僅處于二期臨床階段。

       從并購的角度來(lái)看，那些在產(chǎn)品管線(xiàn)或技術(shù)方面擁有顯著(zhù)差異化優(yōu)勢的企業(yè)，更有可能成為并購的焦點(diǎn)。

       Genmab對普方生物的并購正是基于這樣的邏輯，期望通過(guò)雙方在產(chǎn)品管線(xiàn)和技術(shù)方面的互補，實(shí)現協(xié)同效應，增強整體的市場(chǎng)競爭力。

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       管線(xiàn)協(xié)同

       Genmab并購普方生物的原因之一是管線(xiàn)協(xié)同。

       作為ADC領(lǐng)域的代表性企業(yè)之一，Genmab的靶向TF的ADC藥物tisotumab vedotin-TFTV已經(jīng)在美國獲批，用于治療化療期間或化療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌成人患者。

       在婦科腫瘤領(lǐng)域，普方生物能夠與Genmab形成互補之勢。

       目前，普方生物的主打管線(xiàn)為靶向FRα的ADC藥物Rina-S，正處于二期臨床階段。

       FRα在正常組織中表達較少，但在非小細胞肺癌、間皮瘤、子宮內膜癌等多種實(shí)體瘤中過(guò)度表達，這也意味著(zhù)其可能是一個(gè)理想的成藥靶點(diǎn)。目前，該靶點(diǎn)的潛力已經(jīng)在卵巢癌領(lǐng)域得到驗證。

       在3月末，艾伯維宣布，FDA已完全批準其ADC藥物Elahere，用于治療葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性、鉑類(lèi)耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

       與Elahere相比，Rina-S具有針對更廣泛患者群體的潛在優(yōu)勢。

       Elahere的一個(gè)局限是其只對高度表達FRα的患者有效。這類(lèi)患者只占卵巢癌人群的35-40%，對于更多的FRα中低表達患者，Elahere無(wú)能為力。

       然而，早期臨床研究表明，Rina-S對所有FRα表達水平的卵巢癌和子宮內膜癌患者都顯示出良好的抗腫瘤效果；并且，對之前接受過(guò)Elahere治療的卵巢癌患者也顯示出深度緩解的效果。

       因此，今年1月，FDA授予Rina-S快速通道資格，用于治療表達FRα的高級別漿液性或子宮內膜樣鉑耐藥的卵巢癌患者。

       如果Rina-S在婦科腫瘤領(lǐng)域繼續保持出色的數據，無(wú)疑能夠與tisotumab vedotin-TFTV形成互補效果。

       當然，Genmab的野心不僅限于婦科腫瘤。未來(lái)，Genmab希望將Rina-S在其他領(lǐng)域展開(kāi)探索。普方生物還有CD70 ADC、PTK7 ADC、EGFR/cMET ADC等早期管線(xiàn)，符合Genmab的戰略布局方向。

       在這一背景下，Genmab將普方生物收入囊中，或許不難理解。

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       技術(shù)協(xié)同

       Genmab并購普方生物的另一個(gè)重要考量是技術(shù)協(xié)同。

       眾所周知，ADC藥物由抗體、連接子（linker）和有效載荷（payload）三部分組成，每個(gè)部分都有創(chuàng )新和突破的空間。例如，抗體不僅有單克隆抗體、雙特異性抗體，還有其他類(lèi)型的抗體或蛋白片段；有效載荷方面，將有更多不同機制或功能的分子應用到ADC中，如各種毒素、免疫調節劑、siRNA、PROTAC和分子膠水等，以及這些分子的組合；同時(shí)，為了適應這些不同類(lèi)型的有效載荷，需要開(kāi)發(fā)合適的連接子。

       對于Genmab而言，其優(yōu)勢在于抗體研發(fā)領(lǐng)域。目前，公司具備HexaBody、DuoHexaBody、HexElect等多個(gè)抗體技術(shù)平臺，在開(kāi)發(fā)單克隆抗體、雙特異性抗體方面具有增效、減毒等優(yōu)勢。

       前面提到的tisotumab vedotin-TFTV，就是Genmab基于其抗體平臺，與Seagen（輝瑞）合作開(kāi)發(fā)的ADC藥物。

       普方生物的創(chuàng )始人來(lái)自Seagen，眾所周知，Seagen的ADC技術(shù)平臺研發(fā)的ADC藥物，通常使用Mc-VC-PABC可裂解連接子、微管蛋白抑制劑MMAE作為毒素，在偶聯(lián)方式上多選擇半胱氨酸偶聯(lián)。然而，這種偶聯(lián)方式的均一性較差、穩定性不足，可能會(huì )影響藥效和治療窗口。

       因此，許多國內企業(yè)在Seagen技術(shù)平臺的基礎上，對偶聯(lián)方式進(jìn)行了優(yōu)化。普方生物也不例外，其核心技術(shù)平臺能夠開(kāi)發(fā)親水性連接子，通過(guò)引入親水性分子片段增強藥物的親水特性。

       這一創(chuàng )新可以顯著(zhù)提高親脂性有效載荷（如exatecan、MMAE）與抗體的兼容性，改善ADC的理化特性，增加成藥性，并通過(guò)優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特性帶來(lái)更好的體內有效性和安全性，從而拓展潛在的治療窗口。

       從目前Rina-S等早期管線(xiàn)來(lái)看，普方生物已經(jīng)在一定程度上證明了其技術(shù)的潛力。因此，Genmab表示，希望能夠與普方生物聯(lián)合，共同探索更多ADC藥物的研發(fā)。

       / 03 /

       重塑時(shí)刻

       普方生物的并購案可能只是開(kāi)啟了ADC藥企并購的序幕。在過(guò)去幾年中，國產(chǎn)ADC藥企的實(shí)力已經(jīng)得到了充分的驗證，并吸引了眾多海外藥企的關(guān)注。

       在2023年國產(chǎn)創(chuàng )新藥的對外商務(wù)拓展（BD）案例中，約有四分之一涉及ADC藥物。國際制藥公司被吸引到中國進(jìn)行ADC開(kāi)發(fā)，原因在于中國合作伙伴能夠迅速采取行動(dòng)，且研發(fā)成本僅為美國和其他西方國家的一小部分。

       這也表明，隨著(zhù)合作的不斷深化，海外藥企對ADC藥企的價(jià)值可能會(huì )有更深入的理解。當然，這些并購行為對整個(gè)國產(chǎn)創(chuàng )新藥行業(yè)的意義也非常明顯。

       在當前的市場(chǎng)環(huán)境下，一些優(yōu)質(zhì)的國內生物技術(shù)公司可能被市場(chǎng)低估。隨著(zhù)這些公司如普方生物一樣被逐漸發(fā)掘，市場(chǎng)對生物科技行業(yè)的信心也將逐步恢復。

       核心邏輯在于，并購方通常會(huì )提出更高的價(jià)格。例如，普方生物此次的18億美元并購總額，已經(jīng)超過(guò)了大部分18A企業(yè)的估值。

       并購價(jià)格可能會(huì )成為同類(lèi)藥企、同類(lèi)藥物估值的標桿，為市場(chǎng)提供重估的參考。實(shí)際上，普方生物被Genmab并購的部分原因也在于此。

       自上世紀90年代以來(lái)，FRα靶點(diǎn)經(jīng)歷了許多挑戰，許多藥企在此折戟沉沙，因此市場(chǎng)對該靶點(diǎn)的熱情并不高。然而，隨著(zhù)Elahere的連續成功，整個(gè)FRα靶點(diǎn)的研發(fā)熱潮被帶動(dòng)起來(lái)。

       特別是當Elahere的研發(fā)藥企Immunogen被艾伯維以百億美元并購后，FRα ADC藥物的價(jià)值得到了顯著(zhù)提升。這也可能是普方生物以18億美元被并購的重要原因之一。

       在美股市場(chǎng)，并購推動(dòng)同類(lèi)藥企估值回歸的情況并不少見(jiàn)。如今，隨著(zhù)越來(lái)越多中國生物技術(shù)公司被并購的案例出現，國內市場(chǎng)或許也將迎來(lái)類(lèi)似的變化。