寒冬中，傳統藥企轉型樣本出現。

       有這樣一家藥企，擁有超30種上市產(chǎn)品、35項在研產(chǎn)品，在業(yè)績(jì)低迷的同時(shí)，果斷加大對創(chuàng )新藥的研發(fā)投入，開(kāi)始創(chuàng )新轉型之路。

       近日，綠葉制藥發(fā)布2023年年報，全年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入61.43億元，同比增長(cháng)2.7%；產(chǎn)品銷(xiāo)售收入56.3億元，同比增長(cháng)11.2%，進(jìn)入創(chuàng )新成果密集兌現期。

       成立30周年，綠葉制藥如何做時(shí)間的朋友，綻放新芽？

       01

       產(chǎn)品收入新舊接力

       作為一家傳統藥企，綠葉制藥以仿制藥起家，之后主要布局創(chuàng )新制劑及創(chuàng )新藥，擁有超過(guò)30種產(chǎn)品，覆蓋中樞神經(jīng)系統、腫瘤、心血管、消化與代謝等疾病領(lǐng)域。

       2014年在港交所上市之后，綠葉制藥的業(yè)績(jì)一直保持正向增長(cháng)。直到2020年，受?chē)鴥韧庖咔楣芸睾歪t?？刭M影響，綠葉制藥業(yè)績(jì)大幅下滑，2020年及2021年，營(yíng)收分別同比下降12.87%及6.13%，凈利潤更是由盈轉虧，2021年虧損1.34億元。

       隨著(zhù)疫情趨于緩和，2022年綠葉制藥迅速實(shí)現扭虧為盈，實(shí)現營(yíng)業(yè)收入59.82億元，凈利潤5.83億元。2023年繼續延續增長(cháng)態(tài)勢，營(yíng)業(yè)收入61.4億元，同比增長(cháng)2.7%，其中產(chǎn)品銷(xiāo)售收入56.3億元，同比增長(cháng)11.2%。

       分產(chǎn)品來(lái)看，除消化與代謝用藥銷(xiāo)售有收窄趨勢外，其他板塊產(chǎn)品銷(xiāo)售收入均大幅增長(cháng)：腫瘤產(chǎn)品銷(xiāo)售收入19.2億元，同比增長(cháng)26.3%；心血管產(chǎn)品銷(xiāo)售收入16.9億元，同比增長(cháng)10.8%；中樞神經(jīng)系統產(chǎn)品（CNS）銷(xiāo)售收入13.9億元，同比增長(cháng)14.8%。

       其中腫瘤領(lǐng)域和心血管領(lǐng)域是綠葉制藥的兩大核心領(lǐng)域，二者收入超過(guò)了總營(yíng)收的一半。

       在腫瘤領(lǐng)域，綠葉制藥擁有獨家產(chǎn)品力撲素（紫杉醇脂質(zhì)體）、希美納（甘氨雙唑鈉）以及博優(yōu)諾（貝伐珠單抗）。其中力撲素曾一度為其貢獻逾四成的銷(xiāo)售收入，多年占據紫杉醇市場(chǎng)份額第一，但在經(jīng)歷醫保談判降價(jià)67%后，醫保放量效果短時(shí)間內無(wú)法彌補降價(jià)帶來(lái)的銷(xiāo)售額下滑。2022年-2023年，醫保降價(jià)影響逐漸消化，銷(xiāo)售份額逐步回升。

       除了老藥在醫保談判后增長(cháng)趨于穩定，腫瘤領(lǐng)域重磅新產(chǎn)品批量上市，讓該領(lǐng)域有望實(shí)現高速增長(cháng)。包括2023年獲批的全球唯一上市的戈舍 瑞林長(cháng)效微球制劑——百拓維，以及從西班牙公司PharmaMar引進(jìn)的、近26年來(lái)唯一一個(gè)獲得美國FDA批準用于治療復發(fā)性SCLC的新分子實(shí)體——蘆比替定。

       在心血管領(lǐng)域，主要產(chǎn)品有血脂康、歐開(kāi)（口服七葉皂苷片）和麥通納（注射用七葉皂苷鈉）。其中血脂康是綠葉制藥的獨家中成藥，2019年其商業(yè)化權益被授予阿斯利康，此后幾年內，血脂康持續保持快速增長(cháng)，2021年銷(xiāo)售額超過(guò)10億元人民幣，近兩年繼續維持高增速增長(cháng)，并成功出海中亞。

       圖1 綠葉制藥核心產(chǎn)品

       圖片來(lái)源：參考資料1

       腫瘤領(lǐng)域和心血管領(lǐng)域的核心產(chǎn)品為綠葉制藥提供了穩固的基本盤(pán)，為其貢獻穩定現金流，而中樞神經(jīng)領(lǐng)域則是近年來(lái)綠葉制藥重點(diǎn)布局的潛力領(lǐng)域。

       02

       CNS領(lǐng)域爆款頻出

       與腫瘤、自身免疫等熱門(mén)賽道相比，中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域是一個(gè)極容易被忽略的市場(chǎng)。在細分疾病中，如帕金森病、精神分裂癥、阿爾茨海默病等仍存在大量未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       以抑郁癥為例，根據《2022年中國抑郁癥藍皮書(shū)》，中國有高達9500萬(wàn)抑郁癥患者，平均每14個(gè)人中就有一人患有抑郁癥，每年約有28萬(wàn)人自殺，其中40%患有抑郁癥。

       根據Research and Markets數據，全球2022年抗抑郁藥市場(chǎng)規模約為145億美元，其中中國約為172億元，隨著(zhù)國內抑郁癥治療率的提升，預計到2030年將達到238億元的市場(chǎng)規模，年復合增長(cháng)率4.2%。

       但當前國內抗抑郁藥物仍以老藥為主，艾司西酞普蘭、舍曲林、文拉法辛三者占到一半的市場(chǎng)規模，后兩者原研藥早在上世紀90年代就已獲批。這些抗抑郁藥物存在一定生理或心理上的副作用，極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應用，并且仍然有很大部分患者對現有療法產(chǎn)生抗性。

       中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域亟待新藥的出現。然而，中樞神經(jīng)系統藥物研發(fā)門(mén)檻高，研發(fā)投入大，且成功率低，愿意入局者少，因此競爭格局較好。

       中樞神經(jīng)系統是綠葉制藥的核心戰略領(lǐng)域之一。

       2018年，綠葉制藥以5.46億美元收購了阿斯利康王牌產(chǎn)品思瑞康（富馬酸喹硫平片）及其緩釋片，大手筆進(jìn)軍中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域。作為一款成熟產(chǎn)品，思瑞康用于治療精神分裂和雙向感情障礙，部分地區用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮癥，目前在中國已覆蓋超過(guò)6000家醫療機構及藥店，銷(xiāo)售維持穩定。

       此后，綠葉制藥在中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域持續發(fā)力，多款獨家產(chǎn)品接連獲批。

       瑞可妥是一種利培酮微球產(chǎn)品，分別于2021年、2023年在中國、美國獲批上市，用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙，是首 個(gè)由中國藥企自主研發(fā)并在美獲批的中樞神經(jīng)系統新藥。相比強生的同類(lèi)產(chǎn)品，瑞可妥注射后起效迅速，首次注射后無(wú)需同時(shí)補充口服制劑，可快速控制患者精神病性癥狀。

       若欣林是一款5-HT、去甲腎上腺素和多巴胺三重再攝取抑制劑，于2022年11月在國內獲批上市，是中國首 個(gè)自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權用于治療抑郁癥的化藥1類(lèi)創(chuàng )新藥。臨床研究顯示，若欣林能夠全面、穩定地治療抑郁癥，顯著(zhù)改善焦慮狀態(tài)、阻滯、疲勞癥狀、快感缺失和認知能力。

       思瑞康、瑞可妥、若欣林再加上用于治療阿爾茲海默癥的金斯明（利斯的明透皮貼劑），綠葉制藥已具備了躋身全球CNS第一梯隊創(chuàng )新藥企的潛力。

       03

       5款新藥即將獲批

       除了上市產(chǎn)品，綠葉制藥的后續梯隊產(chǎn)品同樣有看頭。

       經(jīng)過(guò)十多年的積累和打磨，截至目前，綠葉制藥擁有35項處于不同發(fā)展階段的在研產(chǎn)品，包括17種腫瘤產(chǎn)品、12種中樞神經(jīng)系統產(chǎn)品及6種其他產(chǎn)品。此外，在美國、歐洲和日本還有12種處于不同開(kāi)發(fā)階段的產(chǎn)品。

       圖2 綠葉制藥研發(fā)管線(xiàn)（部分）

       圖片來(lái)源：參考資料【1】

       研發(fā)管線(xiàn)中5個(gè)項目在國內處于上市評審階段、1個(gè)項目在美國處于評審階段、超10款產(chǎn)品處在III期/關(guān)鍵性試驗/新藥上市申請（NDA）準備階段。其中不乏不少有競爭力的品種：

       在腫瘤領(lǐng)域，蘆比替定（LY01017）在香港、澳門(mén)批準用于治療復發(fā)性小細胞肺癌后，在內地處于NDA階段，其對標的產(chǎn)品戈舍 瑞林植入體2022年在中國銷(xiāo)售收入超過(guò)34億元；羥 考酮納洛酮緩釋片，由強阿 片μ受體激動(dòng)劑鹽酸羥 考酮和阿 片受體拮抗劑鹽酸納洛酮組成，用于治療非阿 片類(lèi)藥物不能有效控制的中重度慢性疼痛，安全性上更好，仿制門(mén)檻高，目前上市申請已獲得CDE受理。

       在中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域，棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（一月一次）主要用于治療精神分裂癥，目前已在中國和美國處于上市審評階段，在歐洲完成IND；羅替高汀緩釋微球是全球首 個(gè)產(chǎn)生持續性多巴胺能刺激（CDS）的周制劑，用于治療帕金森癥。

       此外，在港交所上市的子公司博安生物BA1102（安加維生物類(lèi)似藥）針對RANKL靶點(diǎn)治療實(shí)體瘤骨轉移及骨巨細胞瘤，目前在國內處于上市審評階段，在海外處于臨床III期；BA5101（度拉糖肽注射液，度易達生物類(lèi)似藥）已在國內完成III期臨床試驗，計劃遞交上市申請，是全球首 個(gè)完成III期臨床試驗的度易達生物類(lèi)似藥。

       隨著(zhù)更多創(chuàng )新藥的密集上市，綠葉制藥有望迎來(lái)新一輪高質(zhì)量發(fā)展。

       04

       結語(yǔ)

       自去年以來(lái)，綠葉制藥前期積累的創(chuàng )新藥管線(xiàn)開(kāi)始發(fā)力，不斷兌現創(chuàng )新價(jià)值，產(chǎn)品結構新老交替，助其逐漸走出低谷，穿越周期。