生物醫藥領(lǐng)域什么并購交易最為火熱？

       如果最令人關(guān)注的不是ADC（Antibody-Drug Conjugate），那也至少是最火領(lǐng)域之一。前有輝瑞豪擲430億美元收購S(chǎng)eagen，緊接著(zhù)是艾伯維100億美元收購Immunogen，強生200億美元購得Ambrx Biopharma，以及默沙東與第一三共價(jià)值220億美元的合作項目，其核心內容都有ADC的身影。

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       ADC最新交易

       2024年剛進(jìn)入第二季度，ADC領(lǐng)域再創(chuàng )大單。

       丹麥的Genmab4月3日宣布，將以18億美元現金收購總部位于美國西雅圖的ProfoundBio，后者是一家私營(yíng)臨床階段生物治療公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)對癌癥患者具有治愈潛力的新型抗體療法。ADC是ProfoundBio的核心資產(chǎn)，他們剛于2月份宣布完成了1.12億美元的B輪融資。Genmab收購ProfoundBio交易預計將于今年上半年完成。

       此次購買(mǎi)將使Genmab（ProfoundBio）的三種候選藥物進(jìn)入試驗階段，其中包括一種名為Rinatabart Sesutecan (亦稱(chēng)Rina-S，PRO1184) 的藥物，該藥物正在進(jìn)行卵巢癌的2期研究。Rina-S也正在探索作為其他實(shí)體瘤的治療方法。

       Rina-S的靶標是葉酸受體α (FRα)，后者在一系列實(shí)體瘤中過(guò)度表達，而在正常組織中表達有限，因此是ADC有吸引力的靶點(diǎn)。Rina-S由選擇性結合人 FRα的人單克隆抗體、新型可裂解親水接頭和拓撲異構酶1抑制劑有效負載 exatecan三部分組成。Rina-S在耐受良好的劑量水平下對子宮內膜癌和卵巢癌患者具有抗腫瘤活性。針對患有局部晚期和/或轉移性/不可切除的實(shí)體瘤，包括上皮性卵巢癌（EOC）、子宮內膜癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌或間皮瘤的患者。

       就在Genmab宣布收購ProfoundBio的前一天，Ipsen也針對ADC項目祭出大手筆。Ipsen以9億美元為條件獲得了Sutro Biopharma的實(shí)體瘤ADC藥物的全球許可權，以此來(lái)擴大他們的腫瘤產(chǎn)品線(xiàn)，并且第一次將ADC劃入了他們的開(kāi)發(fā)計劃。

       這筆協(xié)議的最高價(jià)值為9億美元，包括9000萬(wàn)美元的近期付款。其核心資產(chǎn)是STRO-003，一種針對ROR1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1）的ADC，ROR1是一種經(jīng)過(guò)驗證的實(shí)體瘤治療抗原。STRO-003在實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的臨床前開(kāi)發(fā)中顯示出優(yōu)秀的療效和差異化安全性的潛力。

       Ipsen現在擁有STRO-003的全球獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。它還負責臨床1期的準備活動(dòng)，包括向FDA提交IND申請，以及所有后續的臨床開(kāi)發(fā)和全球商業(yè)化活動(dòng)。

       02

       ADC領(lǐng)袖

       圍繞ADC的資產(chǎn)收購仍然將成為2024年的熱門(mén)交易，從開(kāi)發(fā)熱情和創(chuàng )新水平來(lái)看，主導ADC項目開(kāi)發(fā)和商業(yè)運作的領(lǐng)袖包括以下十家：

       特質(zhì)：吡咯并苯并二氮雜卓ADC

       總部：瑞士

       創(chuàng )立時(shí)間：2011年

       簡(jiǎn)介：ADC Therapeutics是一家生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)基于吡咯并苯并二氮雜卓 (PBD) 的ADC，用于治療血液癌癥和實(shí)體瘤。

       近期動(dòng)態(tài)：2023年12月，ADC Therapeutics宣布了一項2期臨床試驗的初步結果，評估其獲獲批ADC藥物ZYNLONTA ®與Rituximab的聯(lián)合療法，針對復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：適應癥涵蓋免疫學(xué)、腎病學(xué)、腫瘤學(xué)和泌尿學(xué)廣闊領(lǐng)域

       總部：日本

       創(chuàng )立時(shí)間：2005年

       近期動(dòng)態(tài)：2024年1月，Astella在日本提交了Padcev®（enfortumab vedotin）與Keytruda®（pembrolizumab）聯(lián)合療法作為晚期膀胱癌一線(xiàn)治療的補充新藥申請。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：融合最 先進(jìn)的科技，直面最嚴峻的醫學(xué)挑戰

       總部：英國

       創(chuàng )立時(shí)間：1999年

       近期動(dòng)態(tài)：2024年1月，阿斯利康和第一三共宣布，FDA正在審查 Enhertu®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治療具有特定基因特征的實(shí)體瘤，可能使其成為第一個(gè)靶向HER2的ADC藥物。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：突破性創(chuàng )新癌癥治療

       總部：荷蘭

       創(chuàng )立時(shí)間：2012年

       近期動(dòng)態(tài)：2022年5月，Byondis與Medac達成協(xié)議，在歐洲針對多種適應癥進(jìn)行trastuzumab藥物 duocarmazine (SYD985) 的商業(yè)化。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：多元化產(chǎn)品組合

       總部：日本

       創(chuàng )立時(shí)間：2007年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年10月，第一三共與默沙東簽署了價(jià)值220億美元的協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)3種ADC并將其商業(yè)化：patritumab deruxtecan (HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan(I-DXd) 和raludotatug deruxtecan (R-DXd)。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：里程碑意義的 FDA 批準徹底改變淋巴瘤治療

       總部：美國

       創(chuàng )立時(shí)間：1976年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年4月，FDA批準了Genentech的Polivy® (polatuzumab vedotin-piiq) 與Rituxan (rituximab)、環(huán)磷酰胺、阿霉素和潑尼松 (R-CHP) 聯(lián)合療法。該批準適用于治療患有先前未經(jīng)治療的彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)、高級別B細胞淋巴瘤 (HGBL) 的成年患者。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：從艾滋病轉移到腫瘤學(xué)，第一款靶向TROP2的ADC產(chǎn)品Trodelvy

       總部：美國

       創(chuàng )立時(shí)間：1987年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年12月，Gilead宣布與IDEAYA Biosciences建立臨床研究合作伙伴關(guān)系，評估Trodelvy® 和IDE397組合療法治療MTAP缺失型膀胱癌的功效。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：最純粹的ADC開(kāi)發(fā)者，被艾伯維100億美元收購

       總部：美國

       創(chuàng )立時(shí)間：1981年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年11月，艾伯維宣布收購ImmunoGen，進(jìn)軍卵巢癌商業(yè)市場(chǎng)。根據協(xié)議條款，總股權價(jià)值約101億美元。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：高調進(jìn)軍ADC

       總部：美國

       創(chuàng )立時(shí)間：1849年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年12月，輝瑞與Nona Biosciences簽訂許可協(xié)議共同開(kāi)發(fā)HBM9033，HBM9033是一種用于治療實(shí)體瘤的間皮素靶向ADC。根據協(xié)議條款，輝瑞將向Nona Biosciences支付5300萬(wàn)美元的預付款以及近期付款。此外，輝瑞還承諾為開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑提供高達10.5億美元的資金。

       重要ADC資產(chǎn)

       特質(zhì)：430億美元

       總部：美國

       創(chuàng )立時(shí)間：1998年

       最新動(dòng)態(tài)：2023年12月，輝瑞以430億美元完成對Seagen的收購。

       重要ADC資產(chǎn)

       03

       ADC前景展望

       根據MarketsandMarkets的分析報告，預計ADC市場(chǎng)到2028年將達到198億美元的規模，2023年至2028年的復合年增長(cháng)率為15.2%。

       ADC領(lǐng)域擁有超過(guò)140家規模不同開(kāi)發(fā)商。目前有超過(guò)280種ADC已獲得臨床試驗批準，而250種候選藥物正處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。幾乎所有已批準的ADC療法都是針對實(shí)體瘤或血液癌而開(kāi)發(fā)的。

       大多數管道抗體藥物偶聯(lián)物正在開(kāi)發(fā)用于治療癌癥，特別是乳腺癌。除乳腺癌外，獲批的ADC還針對白血病、淋巴瘤、尿路上皮癌、多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌和卵巢癌等適應癥。

       從靶標角度來(lái)看，目前有超過(guò)70種ADC正在針對HER2進(jìn)行臨床研究，針對各種腫瘤疾病，特別是乳腺癌。羅氏的Kadcyla是首 個(gè)于2013年獲得FDA批準的HER2 ADC，隨后是第一三共/阿斯利康的Enhertu于2019年獲得批準。另一款HER2 ADC Aidixi獲得中國國家藥品監督管理局有條件上市批準，用于治療局部晚期或轉移性胃病患者。該藥物由中國榮昌生物科技有限公司開(kāi)發(fā)。