近日，貝達藥業(yè)發(fā)布最新年報，2023年全年，其總營(yíng)收24.56億元，同比增長(cháng)3.35%；凈利潤3.48億元，增長(cháng)139.33%；歸母扣非凈利潤為2.63億元，大幅增長(cháng)768.85%。經(jīng)歷了去年可怕的凈利潤下滑之后，貝達藥業(yè)通過(guò)調整策略，也得益于多款已上市產(chǎn)品的給力銷(xiāo)售，終于走出至暗時(shí)刻，重新步入增長(cháng)正軌。

       01

       何以為繼

       曾經(jīng)的貝達藥業(yè)，僅靠一款?？颂婺峋涂梢园蛱煜?。但這樣“躺賺”的日子在進(jìn)入創(chuàng )新藥時(shí)代后已一去不復返，迎接貝達藥業(yè)的是一段青黃不接的尷尬期。

       好在這樣的尷尬并沒(méi)有持續太久，截至目前，貝達藥業(yè)已有另外4款產(chǎn)品獲批上市接力?？颂婺?。

       恩沙替尼是第一個(gè)用于治療ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的國產(chǎn)1類(lèi)新藥，于2020年11月獲批。目前獲批的適應癥包括適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療、適用于A(yíng)LK陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療；用于A(yíng)LK陽(yáng)性的NSCLC術(shù)后輔助治療適應癥）已完成II-IIIB期受試者入組。

       不過(guò)恩沙替尼無(wú)法復制?？颂婺岬妮x煌。

       一是因為中國非小細胞肺癌ALK突變患者總量不多，二是因為競爭者日眾。目前，在我國上市的ALK抑制劑已達到7款，此外中國正在進(jìn)行臨床試驗的ALK抑制劑還有10余款，恩沙替尼的處境不容樂(lè )觀(guān)。

       國內ALK抑制劑競爭格局

       圖片來(lái)源：長(cháng)城國瑞證券研報

       事實(shí)上，競爭者日眾這個(gè)問(wèn)題，貝達藥業(yè)另一款重磅產(chǎn)品貝福替尼也同樣面臨。

       甲磺酸貝福替尼（賽美納）是貝達藥業(yè)擁有的全新的、自主知識產(chǎn)權的國家1.1類(lèi)創(chuàng )新藥，是一種新型的國產(chǎn)第三代強效、高選擇性的小分子口服EGFR-TKI，能夠同時(shí)結合EGFR敏感突變和T790M突變。于2018年12月從益方生物L(fēng)icense-in，貝達藥業(yè)擁有大中華區的獨家權利。

       2023年5月，貝福替尼順利獲批，適應癥為用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療出現疾病進(jìn)展，并且伴隨EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療；2023年10月用于具有表皮生長(cháng)因子受體外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的一線(xiàn)治療適應癥也得到獲批。

       目前，用于EGFR敏感突變陽(yáng)性的IB-IIIB（T3N2M0）期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC術(shù)后輔助治療和MCLA-129、甲磺酸貝福替尼膠囊聯(lián)合用藥的臨床試驗正在進(jìn)行。

       在此前一線(xiàn)和二線(xiàn)治療臨床研究中，貝福替尼均創(chuàng )下相同治療情景下PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）的新紀錄，已被寫(xiě)入《IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南（2023版）》等權威指南中。

       盡管貝福替尼十分優(yōu)秀，但奈何市場(chǎng)格局已然十分擁擠。目前國內外已上市的非小細胞肺癌EGFR-TKI已超過(guò)10種，其中一代3個(gè)，二代2個(gè)，三代5個(gè)，四代1個(gè)。

       雖然貝達藥業(yè)的?？颂婺崛匀徽加形覈鳨GFR-TKI市場(chǎng)較大的比重，但當前的格局中，第三代EGFR-TKI占主導地位，其中奧希替尼的強勢地位很難撼動(dòng)。同樣作為第三代EGFR-TKI，貝福替尼的國產(chǎn)競爭對手還包括翰森制藥的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼。阿美替尼背靠翰森制藥強大的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，雖然未公布2023年銷(xiāo)售額，但從往年成績(jì)來(lái)看，銷(xiāo)售額在20億元以上；伏美替尼2023年的成績(jì)更是直接“爆炸”，達到了19.72億元，增長(cháng)1.48倍。

       面對如此強勁的對手，貝福替尼“壓力山大”。不過(guò)貝福替尼的優(yōu)勢在于，借助?？颂婺岬匿N(xiāo)售渠道加成，或許將后來(lái)居上也未可知。

       國內EGFR-TKI競爭格局

       圖片來(lái)源：長(cháng)城國瑞證券研報

       當然，恩沙替尼和貝福替尼面臨的競爭，雖然較當年?？颂婺岽蟮枚?，但不可否認的是這兩款產(chǎn)品都十分優(yōu)秀，只是時(shí)代的因素增加了些許不確定性而已。盡管存在這樣的不確定性，但短期內，這兩款產(chǎn)品將共同支撐起?？颂婺岜惶娲舻臓I(yíng)收，成為貝達藥業(yè)的支柱。

       那么，長(cháng)遠來(lái)看，后續管線(xiàn)中，貝達藥業(yè)還有潛在“重磅”的品種嗎？

       02

       后續彈藥庫

       除了恩沙替尼和貝福替尼外，伏羅尼布的前景也頗為可觀(guān)。

       伏羅尼布（伏美納）是具有全新化學(xué)結構的新一代多靶點(diǎn)VEGFR/PDGFR抑制劑，可抑制腫瘤血管生成及生長(cháng)，用于多種癌癥的治療。針對VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶點(diǎn)，伏羅尼布具有抗血管生成的顯著(zhù)療效，并且能夠滿(mǎn)足靶點(diǎn)的特殊PK/PD要求，達到保留活性，降低毒性的目的。

       此前，伏美納聯(lián)合依維莫司治療腎癌患者療效和安全性的II/III期研究CONCEPT在《歐洲癌癥雜志》發(fā)表。研究數據顯示，IRC評估的伏美納聯(lián)合依維莫司組中位PFS為10.0個(gè)月，顯著(zhù)優(yōu)于依維莫司單藥組的6.4個(gè)月；聯(lián)合組、依維莫司單藥組的中位OS分別為30.4個(gè)月、25.4個(gè)月；伏美納聯(lián)合依維莫司的ORR達到24.8%，顯著(zhù)高于依維莫司單藥組的8.3%，DCR達到84.2%，也顯著(zhù)高于單藥組。

       最終于2023年6月，伏羅尼布獲批上市，適應癥為與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細胞癌（RCC）患者。

       除腎癌領(lǐng)域，伏羅尼布在眼科疾病領(lǐng)域也表現出較強的潛力。

       濕性年齡相關(guān)性黃斑變性是一種與老年相關(guān)的嚴重眼科疾病，該疾病主要影響60歲以上的老年人，因此相關(guān)藥物受到人口老齡化背景的需求驅動(dòng)。2023年7月，貝達藥業(yè)與EyePoint共同申報的EYP-1901玻璃體內植入劑病理性近視脈絡(luò )膜新生血管（pmCNV）適應癥藥物臨床試驗申請已獲批準開(kāi)展。

       EYP-1901玻璃體內植入劑通過(guò)EyePoint專(zhuān)有的可生物降解的緩釋技術(shù)Durasert E將伏羅尼布注射進(jìn)入玻璃體內，使伏羅尼布以可控且可耐受的方式持續地在眼部釋放。2023年12月，EYP-1901治療wAMD的II期臨床試驗DAVIO 2達到所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)BCVA的變化對比阿柏西普對照組，EYP-1901劑量組（2mg和3mg）分別相差-0.3和-0.4個(gè)字母，達到了統計學(xué)上的非劣效結論；治療負擔（注射頻率）分別減少了89%和85%；65%和64%的受試者可以六個(gè)月內無(wú)需進(jìn)行抗VEGF補救治療。

       作為中國首 個(gè)用于治療腎細胞癌的國產(chǎn)1類(lèi)靶向新藥，以及有望拓展至眼科領(lǐng)域相關(guān)適應癥，伏羅尼布很有想象力空間。

       伏羅尼布的相關(guān)重點(diǎn)事件

       圖片來(lái)源：長(cháng)城國瑞證券研報

       除了上述三款已上市產(chǎn)品，在貝達藥業(yè)近幾年用力“砸錢(qián)”之下，諸多管線(xiàn)的進(jìn)展十分迅速。

       2021-2023年，貝達藥業(yè)研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比例高達38.32%、41.12%及40.80%；2023年全年研發(fā)投入達10億元，增長(cháng)2.53%。根據官網(wǎng)數據，貝達藥業(yè)共有16個(gè)處于臨床各階段的項目。

       其中，BPI-16350已處于臨床III期。

       BPI-16350是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的全新的、擁有完全自主知識產(chǎn)權的CDK4/6抑制劑，擬單藥或與激素療法聯(lián)合，主要用于治療HR陽(yáng)性/HER2陰性的晚期或轉移乳腺癌患者，還可能用于Rb+的其他癌癥的一、二線(xiàn)或聯(lián)合治療。

       BPI-361175是第四代EGFR-TKI，擬治療攜帶EGFR C797S突變及其他EGFR相關(guān)突變的晚期非小細胞肺癌等實(shí)體瘤，已分別于2021年2月和11月獲國家藥監局和美國FDA批準開(kāi)展臨床試驗，正處于臨床I期。

       此外，SHP2口服小分子抑制劑BPI-442096、TEAD棕櫚?；种苿〣PI-460372、BiDAC降解劑CFT8919都很有看點(diǎn)。

       03

       結語(yǔ)

       就在一周以前，貝達藥業(yè)開(kāi)了一場(chǎng)銷(xiāo)售團隊誓師會(huì )，貝達藥業(yè)董事長(cháng)助理、丁列明之子丁師哲作了題為《貝達藥業(yè)未來(lái)展望》的主題報告。這份展望很大程度上能反應貝達藥業(yè)未來(lái)的戰略規劃，報告中提到，未來(lái)貝達藥業(yè)要動(dòng)態(tài)平衡開(kāi)源節流，引進(jìn)可持續發(fā)展項目，維持并提升目前營(yíng)收及市場(chǎng)份額，以大博大探索新領(lǐng)域，塑造有力生態(tài)環(huán)境。結合近段時(shí)間以來(lái)的一些大動(dòng)作，我們似乎看到了貝達藥業(yè)的某種決心。但這份決心是什么，目前還不得而知。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。