如果問(wèn)2023年最火的藥是什么？新型糖尿病藥物GLP-1絕 對占有一席之地。

       而在GLP-1之前，胰島素是糖尿病治療領(lǐng)域的王 者，國內“胰島素之王”甘李藥業(yè)曾經(jīng)憑借胰島素在A(yíng)股市場(chǎng)市值最高超過(guò)1100億元。但隨著(zhù)胰島素集采的到來(lái)，甘李藥業(yè)業(yè)績(jì)大幅下降，市值最低縮水至不足200億元。

       近日，甘李藥業(yè)發(fā)布2023年年報。2023年，甘李藥業(yè)實(shí)現營(yíng)業(yè)收入26.08億元，同比增長(cháng)52.31%；歸母凈利潤3.4億元，扭虧為盈。

       在發(fā)布2023年年報的同時(shí)，甘李藥業(yè)還發(fā)布了2024年一季報。2024年一季度，實(shí)現營(yíng)業(yè)收入5.6億元，同比增長(cháng)0.42%；歸母凈利潤9600萬(wàn)元，同比增長(cháng)95.04%。“胰島素之王”正在迅速走出集采陰影。

       胰島素集采大贏(yíng)家

       成立于1998年的甘李藥業(yè)，是一家主要從事胰島素類(lèi)似物原料藥及注射劑研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的高新技術(shù)企業(yè)。

       深耕胰島素領(lǐng)域多年的甘李藥業(yè)，研制出首支中國自主研發(fā)的重組人胰島素、首支長(cháng)效胰島素類(lèi)似物、首支速效胰島素類(lèi)似物、首支預混胰島素類(lèi)似物以及首支門(mén)冬胰島素。目前擁有胰島素產(chǎn)品6款，覆蓋長(cháng)效、速效、中效三個(gè)胰島素功能細分市場(chǎng)，是國內糖尿病領(lǐng)域最 具競爭力的企業(yè)之一。

       在2022年以前，甘李藥業(yè)業(yè)績(jì)隨著(zhù)胰島素國產(chǎn)替代逐年遞增，營(yíng)業(yè)收入從2016年的17.71億元增長(cháng)至2021年的36.12億元；歸母凈利潤從7.7億元增長(cháng)至14.53億元。其中胰島素產(chǎn)品收入占比超過(guò)95%，2021年毛利率高達91%。

       2021年11月，第六批國家集采胰島素國采正式啟動(dòng)。最終42個(gè)胰島素產(chǎn)品中選，涵蓋臨床常用的二代和三代胰島素共16個(gè)通用名品種，11家企業(yè)中標，擬中選產(chǎn)品平均降價(jià)48%，2022年5月正式落地執行。其中，甘李藥業(yè)的六款胰島素產(chǎn)品全部中標，平均降幅65.33%，是中標數量最多的國內藥企。

       2021年集采甘李藥業(yè)中標產(chǎn)品降幅

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       集采后的甘李藥業(yè)2022年國內胰島素制劑銷(xiāo)量同比增長(cháng)29.77%，但短期銷(xiāo)量增長(cháng)難以抵消價(jià)格下跌帶來(lái)的負面影響。同時(shí)甘李藥業(yè)還對集采實(shí)施前客戶(hù)的庫存產(chǎn)品進(jìn)行補償，計提補差金額共計5.65億元，導致2022年營(yíng)收下降52.6%，歸母凈利潤虧損4.4億元。

       在經(jīng)歷了2022年的陣痛后，2023年胰島素集采“以?xún)r(jià)換量”的效果開(kāi)始逐漸顯現。

       借助獲得的集采價(jià)格優(yōu)勢和近萬(wàn)家的新準入醫院的機遇，甘李藥業(yè)各產(chǎn)品銷(xiāo)量增長(cháng)迅速，市場(chǎng)份額不斷提升，基層市場(chǎng)占有率不斷上漲。

       2023年，國內銷(xiāo)售收入達21.8億元，同比增長(cháng) 51.93%。國內制劑產(chǎn)品銷(xiāo)量同比增長(cháng)66.36%，其中基礎（長(cháng)效）胰島素產(chǎn)品銷(xiāo)售量同比增長(cháng)32.47%，餐時(shí)（速效）和預混胰島素產(chǎn)品銷(xiāo)售量同比增長(cháng)112.38%。

       有了首次集采的經(jīng)驗后，甘李藥業(yè)應對后續集采更有經(jīng)驗。在剛剛結束的胰島素接續集采中，六款胰島素均獲得擬中選資格，并且價(jià)格相較首次集采均有所上升，平均漲幅31%，其中核心產(chǎn)品甘精胰島素漲幅達到48%。

       在報量方面，本次集采首年采購需求量為4177萬(wàn)支，較上次集采首年采購需求量增加2513萬(wàn)支，增長(cháng)率達151%。其中三代胰島素產(chǎn)品占整體三代胰島素首年采購需求量24%，較上次首年采購需求量占比提升10個(gè)百分點(diǎn)，全品數量已經(jīng)達到行業(yè)第二，僅次于諾和諾德。

       從目前的情況來(lái)看，胰島素集采極大推動(dòng)了國內胰島素的國產(chǎn)替代步伐，國內頭部胰島素企業(yè)受益明顯。

       千億降糖藥賽道風(fēng)起

       國內胰島素集采是大勢所趨，國產(chǎn)胰島素替代同樣也是大勢所趨，這是由于中國是糖尿病第一大國，患者人數全球最多。

       數據顯示，隨著(zhù)人民生活水平的改善，中國的糖尿病患病率不斷攀升，從改革開(kāi)放之初的不到1%，增加至2021年的10.6%。其中，II型糖尿病占到了糖尿病患者總數的95%以上。

       患者數量不斷增加，且糖尿病是一種慢性疾病，需要隨著(zhù)時(shí)間的推移而加強治療，使得與之對應的糖尿病藥市場(chǎng)已經(jīng)成為僅次于腫瘤用藥的第二大藥品市場(chǎng)。2017年-2023年，中國糖尿病藥物市場(chǎng)規模從487億元增長(cháng)至751億元，預計到2030年將達到1323億元。

       在市場(chǎng)份額方面，目前傳統糖尿病藥物（胰島素、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑等）占據了中國糖尿病藥物市場(chǎng)份額的60%以上，但新制降糖藥如DPP-IV、GLP-1和SGLT-2憑借療效方面的優(yōu)勢迅速搶占市場(chǎng)，從三年前不到10%，增長(cháng)到38%。

       2022年全球降糖類(lèi)藥物市場(chǎng)結構圖

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       其中，GLP-1受體激動(dòng)劑的出現，尤其是周制劑產(chǎn)品的上市，作為革命性的降糖藥產(chǎn)品，被認為未來(lái)有望取代胰島素，成為糖尿病治療的主線(xiàn)藥物。

       隨著(zhù)胰島素等傳統糖尿病藥物紛紛納入集采，GLP-1RA所引領(lǐng)的新型降糖藥迅速填補集采留下的市場(chǎng)空間，胰島素所占據的國內市場(chǎng)份額將進(jìn)一步縮減。

       為此，甘李藥業(yè)一方面加快研發(fā)新型降糖藥，另一方面加速海外布局，以填補國內市場(chǎng)的空缺。

       截至目前，甘李藥業(yè)胰島素產(chǎn)品已在20個(gè)海外國家獲批，在18個(gè)國家形成正式商業(yè)銷(xiāo)售，并在“一帶一路”沿線(xiàn)國家實(shí)現了市場(chǎng)的快速突破。2023年，甘李藥業(yè)國際銷(xiāo)售收入3.27億元，同比增長(cháng)131.78%。

       此外，在全球最大的胰島素銷(xiāo)售市場(chǎng)——歐美市場(chǎng)，甘李藥業(yè)三款主要產(chǎn)品甘精胰島素注射液、賴(lài)脯胰島素注射液和門(mén)冬胰島素注射液作為治療糖尿病的上市申請均已獲得FDA和EMA的正式受理。如能順利獲FDA和EMA批準，美歐市場(chǎng)有望為其帶來(lái)可觀(guān)的利潤增量空間，驅動(dòng)業(yè)績(jì)迎來(lái)新一輪高速成長(cháng)。

       新型降糖藥研發(fā)加速

       在研發(fā)投入方面，2023年度，甘李藥業(yè)研發(fā)項目累計投入5.8億元，占銷(xiāo)售收入比重22.30%。其中，費用化研發(fā)投入5.01億元，占銷(xiāo)售收入比重19.21%。與2022年相比，投入略有下降，主要是為管控研發(fā)費用支出，將大部分資金投入到處于臨床階段的重點(diǎn)項目。

       截至目前，甘李藥業(yè)處于臨床階段的降糖藥研發(fā)項目包括GZR18注射液、GZR18片、GZR4注射液和GZR101注射液。

       甘李藥業(yè)主要降糖藥品布局及器械產(chǎn)品

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       GZR18注射液（長(cháng)效GLP-1RA）

       作為一款長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，GZR18注射液的適應癥為2型糖尿病和肥胖/超重。其中，肥胖/超重適應癥2023年6月完成IIb期首例患者入組，2型糖尿病適應癥于2023年8月完成IIb期首例患者入組，是國內首 款司美格魯肽開(kāi)展頭對頭試驗的GLP-1新藥。

       GZR18片（GLP-1RA口服藥）

       目前全球僅有一款口服GLP-1RA上市，口服制劑可以極大提高患者的依從性。甘李藥業(yè)的GLP-1RA口服藥于2023年11月獲批臨床，2024年4月完成了適應癥為2型糖尿病首例受試者給藥首例受試者給藥。

       GZR4注射液（第四代胰島素類(lèi)似物）

       GZR4注射液是一種超長(cháng)效胰島素周制劑，預期在人體每周皮下注射給藥一次，實(shí)現平穩控制基礎血糖。目前，全球范圍內尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品獲批上市，GZR4注射液于2023年9月完成II期首例受試者給藥。

       GZR101注射液（新型預混雙胰島素復方制劑）

       由公司在研的長(cháng)效基礎胰島素GZR33與速效門(mén)冬胰島素混合制成，在每日一次給藥的情況下能模擬生理性胰島素分泌的雙相模式，兼顧空腹和餐后血糖控制，平穩降糖。2023年12月，GZR101注射液完成與德谷門(mén)冬雙胰島素注射液進(jìn)行頭對頭II期臨床試驗的首例受試者給藥。

       由于抗體藥物的生產(chǎn)工序與胰島素生產(chǎn)工序類(lèi)似，同樣需要經(jīng)過(guò)細胞擴培、發(fā)酵培養、多步純化、制劑灌裝等步驟。因此為了提高生產(chǎn)線(xiàn)的利用效率，甘李藥業(yè)除了降糖藥領(lǐng)域，還布局了自身免疫類(lèi)藥物。

       其中，GLR1023注射液是司庫奇尤單抗生物類(lèi)似藥，用于治療符合系統治療或光療指征的成年中度至重度斑塊狀銀屑病，目前已獲批臨床。

       結語(yǔ)

       在國內降糖藥市場(chǎng)風(fēng)云變幻之際，甘李藥業(yè)迅速扭虧為盈，發(fā)展進(jìn)入正向循環(huán)，未來(lái)有望繼續扛起國產(chǎn)降糖藥的大旗，在國內外市場(chǎng)大放異彩。