6月25日，沃森生物發(fā)布公告：公司與艾博生物簽署《終止協(xié)議》，終止新冠mRNA疫苗和帶狀皰疹mRNA疫苗的技術(shù)開(kāi)發(fā)合作；合作終止后，各方將對前期研發(fā)、臨床等相關(guān)費用進(jìn)行結算。
       這也不是沃森生物今年第一次“止損”管線(xiàn)了。
       今年4月和6月早些時(shí)間，沃森生物分別終止了子公司微達生物的重組新型冠狀病毒疫苗（黑猩猩腺病毒載體）臨床、子公司澤潤生物重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細胞）及變異株新冠疫苗（CHO細胞）的臨床。

       如此一來(lái)，沃森生物將體內的新冠疫苗管線(xiàn)幾近做了“大掃除”，五大新冠疫苗管線(xiàn)并行的時(shí)代已成為歷史。

圖表來(lái)源：瞪羚社官微

       話(huà)說(shuō)回來(lái)，早有明眼人預見(jiàn)：沃森生物和艾博生物早已貌合神離。

       早在2020年沃森生物就與艾博生物開(kāi)展合作，而在2022年初沃森生物同時(shí)宣布與另一家mrna疫苗研發(fā)廠(chǎng)商藍鵲生物開(kāi)發(fā)新一代mrna新冠疫苗時(shí)，市場(chǎng)就有對雙方合作“鬧掰”的傳聞。
       沃森生物/艾博生物合作的艾可欣（ARCoVax）2020年6月獲得國內臨床批件，但后來(lái)遲遲未能獲得國內批準，僅僅2022年9月在印尼獲得緊急使用授權。無(wú)論是原有合作管線(xiàn)不及預期也好，還是雙方存在內部矛盾也好，雙方合作內容已成空架子，合作終止只差一紙官宣。

       從最新的沃森生物投資者問(wèn)答交流情況看，沃森生物與藍鵲生物合作仍在持續，合作產(chǎn)品包括：新冠變異株mRNA疫苗、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗。

       1、沃森生物“尋槍”失敗

       沃森生物可謂是屋漏偏逢連夜雨。

       當時(shí)為了坐上新冠這趟順風(fēng)車(chē)，公司耗費了巨資。自2020年之后，2021-2023年沃森生物的研發(fā)費用大幅增加，研發(fā)費用分別為6.22億、9.33億和7.76億。以2021年為例，沃森生物在mRNA新冠疫苗研發(fā)支出高達3.26億元，超過(guò)了當年的研發(fā)支出的一半。同時(shí)，為了配套mRNA疫苗的商業(yè)化生產(chǎn)，沃森生物還在玉溪高新區疫苗產(chǎn)業(yè)園建立了年產(chǎn)能2億劑生產(chǎn)基地，耗資5.2億元。

       在新冠疫苗上，唯一修成正果的是與藍鵲生物合作的新冠變異株mRNA疫苗，在2023年底獲得國內緊急使用授權，可惜市場(chǎng)已經(jīng)消失。

       沃森生物的基本盤(pán)也在遭受?chē)鴥燃ち腋偁幁h(huán)境下帶來(lái)的考驗。

圖表來(lái)源：瞪羚社官微

       自2020年以來(lái)，沃森生物的13價(jià)肺炎疫苗是公司最主要的核心收入來(lái)源，隨著(zhù)2022年公司二價(jià)HPV疫苗投入商業(yè)化吃到了國產(chǎn)第二名的紅利，推動(dòng)沃森生物2022年達到了一個(gè)收入的小高潮，規模達到50.86億元，2020-2022年收入CARG高達31.55%。

       可惜好景不長(cháng)，以2023年的批簽發(fā)量審視，13價(jià)肺炎疫苗批簽發(fā)量同比下降4.42%，公司解釋是受?chē)鴥刃律鷥簲盗肯陆岛褪袌?chǎng)競爭加劇等因素影響；更嚴峻的是，盡管二價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量錄得同比增長(cháng)，但受到九價(jià)HPV疫苗擴齡和進(jìn)口數量大幅增加、產(chǎn)品大幅降價(jià)等因素影響，批簽發(fā)量的增加幅度并不能覆蓋二價(jià)HPV疫苗的營(yíng)收規模損失。

       其實(shí)也能夠理解沃森生物對于整合和擴張自家管線(xiàn)的急迫性，公司急需全新的增長(cháng)點(diǎn)來(lái)支撐公司業(yè)績(jì)，經(jīng)此一整合清理，公司進(jìn)入臨床三期且有大品種潛力的管線(xiàn)僅有9價(jià)HPV疫苗，待到真正上市后或許又將重演二價(jià)HPV內卷價(jià)格戰的發(fā)展歷程。

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       所以，公司急切且不惜重金“尋槍”布局mRNA技術(shù)，可以算是對這一未來(lái)主流技術(shù)領(lǐng)域的看好，布局品種包括呼吸道合胞病毒疫苗、流感疫苗、帶狀皰疹疫苗等。

       2、艾博生物“傷仲永”

       事件的另一個(gè)主角艾博生物的境況，也一言難盡。

       艾博生物的累計融資金額高達11億美元，比斯微生物規模更大，但其并沒(méi)有走上“揮霍、瀕臨倒閉”的道路。而經(jīng)歷了斯微這一事件后，相信艾博一級的股東們首要任務(wù)可能是加強對公司財務(wù)的管理，以防資金以各種理由“悄悄逃走”。

       自艾博生物研發(fā)新冠疫苗艾可欣（ARCoVax）無(wú)果以來(lái)，市場(chǎng)上幾乎很難聽(tīng)到來(lái)自公司拓展其他新管線(xiàn)的消息。

       艾博生物mRNA技術(shù)應用有兩條線(xiàn)，一是傳染病防治領(lǐng)域，這個(gè)領(lǐng)域除了新冠疫苗外到目前再無(wú)新的管線(xiàn)進(jìn)入臨床；二是腫瘤領(lǐng)域，2023-2024年公司唯一在藥品審評中心備案受理臨床的品種只有一款ABO-2011，其余顯示進(jìn)入臨床的均為研究者發(fā)起的ITT試驗。

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       艾博生物進(jìn)入臨床階段的ABO2011是一款編碼細胞因子IL-12mRNA的脂質(zhì)納米球注射液，通過(guò)表達IL-12蛋白，激活免疫細胞以發(fā)揮抗腫瘤活性，首次臨床申報適應癥為系統化標準治療后進(jìn)展或轉移的晚期實(shí)體瘤。

       對于艾博生物來(lái)說(shuō)，專(zhuān)注于腫瘤疫苗領(lǐng)域未必是一件壞事，既能最大程度留存現金，又能規避攤子鋪的太大導致的管線(xiàn)失敗價(jià)值破滅風(fēng)險。只不過(guò)這樣一來(lái)，公司相關(guān)產(chǎn)品要進(jìn)入商業(yè)化階段，可能至少要等到5年后。莫德納的mRNA-4157有望成為全球首個(gè)獲批的mrna腫瘤疫苗，其進(jìn)入臨床到上市，預估要花費5-6年時(shí)間。

       歲月蹉跎下，艾博生物很大可能泯然眾人矣。

       3、眼看海外mRNA崛起

       海外公司的mRNA技術(shù)正在積極的攻克除新冠以外的適應癥，進(jìn)展最快的便是呼吸道傳染病領(lǐng)域。

       以mRNA技術(shù)巨頭莫德納為例，其RSV疫苗mRNA-1345在近期獲得FDA批準，成為第三款FDA批準的RSV疫苗和第一款mRNARSV疫苗，并且剛剛公布有效率為50%。

       另外，莫德納的季節性流感疫苗mRNA-1010已經(jīng)在三項三期臨床中達到所有免疫原性終點(diǎn)，預計今年年內向FDA遞交上市申請。

       利用成熟的技術(shù)基礎，莫德納還在快速推進(jìn)“多聯(lián)苗”項目，計劃2025年推出“流感+新冠”組合疫苗，2026年可能推出“新冠+流感+RSV”三聯(lián)疫苗。

       而腫瘤疫苗也是時(shí)下一個(gè)熱門(mén)mRNA技術(shù)研發(fā)路徑的選擇。

       默沙東/Moderna的個(gè)性化腫瘤疫苗mRNA-4157（V940）最新公布的一項聯(lián)合K藥用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項IIb期研究三年隨訪(fǎng)數據顯示：相比K藥對照組，聯(lián)合治療組患者復發(fā)或死亡風(fēng)險降低了49%，遠處轉移或死亡的風(fēng)險降低了62%。另外，聯(lián)合治療組的2.5年無(wú)復發(fā)生存率更高，為74.8%，而單獨使用K藥為55.6%。

       BioNTech/基因泰克的個(gè)性化腫瘤疫苗BNT122更“強悍”，瞄準的是“癌王”胰腺癌，在《Nature》報道的BNT122一期數據顯示：28例已接受手術(shù)治療的患者中，19例術(shù)后給予阿替利珠單抗，其中16例隨后輸注BNT122疫苗，15例患者之后還給予mFOLFIRINOX（改良版四藥化療方案），8例無(wú)應答患者的中位無(wú)復發(fā)生存時(shí)間（RFS）長(cháng)達13.4個(gè)月，這意味著(zhù)加入BNT122治療術(shù)后胰腺癌患者有潛力降低復發(fā)風(fēng)險、延長(cháng)患者的生存時(shí)間。

       海外各個(gè)mRNA巨頭正在攻城略地，反觀(guān)國內，產(chǎn)品布局和技術(shù)平臺令人驚艷稀缺Biotech，而布局mRNA疫苗進(jìn)度方面反而讓石藥這樣的Pharam走在了領(lǐng)域的前沿，這一背景值得深思。

       結語(yǔ)：

       國內疫苗廠(chǎng)商們“躺賺傳統”使得行業(yè)積弊已久，同時(shí)這也一定程度上占用了后續新興Biotech的資源，隨著(zhù)這一波疫苗品種洗牌期的來(lái)臨，希望能讓國內的疫苗創(chuàng )新上一個(gè)臺階。