2024年7月2日信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng )新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )胃腸道腫瘤大會(huì )（ESMO GI）口頭報告創(chuàng )新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2） 抗體-依喜替康偶聯(lián)物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的最新I期研究數據（研究登記號：NCT05458219）。該結果展示出IBI343在CLDN18.2表達陽(yáng)性的胃癌患者中出色的療效和良好的安全性。
胃癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，2022年GLOBOCAN[1]統計數據顯示胃癌發(fā)病率及死亡率均高居所有惡性腫瘤的第五位。2022 年全球約有近 97萬(wàn)新發(fā)病例，66萬(wàn)死亡病例。中國胃癌每年新發(fā)病例35.9萬(wàn)例，死亡病例近26.0萬(wàn)例，分別占全球胃癌新發(fā)病例和死亡病例總數的37.0%和39.4%，存在極大的未滿(mǎn)足臨床需求。
本次報告的數據來(lái)自一項在中國及澳大利亞開(kāi)展的I期研究，結果如下：
·在CLDN18.2高表達的（定義為≥75%腫瘤細胞中CLDN18.2染色強度≥2+）的受試者中6mg/kg劑量組（N=30）， ORR及DCR分別為36.7%和93.3%。在8mg/kg 劑量組（N=17），ORR達47.1%，DCR為88.2%。
·中位隨訪(fǎng)7.2個(gè)月，6mg/kg劑量組CLDN18.2高表達患者中位無(wú)進(jìn)展生存期長(cháng)達6.8個(gè)月。
·大部分治療期間不良事件（TEAE）為1-2級，6mg/kg劑量組受試者僅有31.6%比例發(fā)生3級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。3級以上消化道反應極低（＜5%），未有間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生。
悉尼圣文森特醫院Kinghorn 癌癥中心，早期臨床研究轉化醫學(xué)負責人Dr Jia (Jenny) Liu表示："IBI343為新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在晚期胃或胃食管交界處腺癌CLDN18.2中高表達受試者中，觀(guān)察到令人鼓舞的臨床獲益。此外，I期研究觀(guān)察到的消化道毒性低于同靶點(diǎn)藥物，且未觀(guān)察到間質(zhì)性肺病的發(fā)生。非常期待IBI343對比標準治療的III期研究結果。"
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："基于公司獨特的高效低毒的ADC技術(shù)平臺，IBI343在晚期胃癌人群獲得了積極的概念驗證結果；同時(shí)，IBI343展現了極佳的耐受性，尤其是與同類(lèi)更低的消化道毒性，這為進(jìn)一步的一線(xiàn)聯(lián)合治療和新輔助治療留下很大的空間。我們將進(jìn)一步推進(jìn)IBI343包括與免疫治療等其他治療方式的聯(lián)合，以及在其他瘤種的研究，以更好地惠及全球腫瘤患者。作為腫瘤治療領(lǐng)域的開(kāi)拓者，信達生物將探索未被滿(mǎn)足的臨床需求，推動(dòng)全球創(chuàng )新，并堅守開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥這一使命。"
除胃癌外，IBI343還在胰腺癌等實(shí)體瘤上探索治療潛力。本月初，IBI343治療胰腺癌的臨床I期研究數據于2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上報道，展現出可控的安全性和出色的療效。
關(guān)于胃/胃食管交界處腺癌
胃癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是全球范圍內因癌癥導致死亡的主要原因之一。轉移性胃癌患者5年生存率不足 5%[2]。中國、日本等是胃癌高發(fā)區[3]。目前，氟嘧啶和鉑類(lèi)聯(lián)合治療的化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療是晚期轉移性胃癌患者的標準治療。系統性治療對晚期胃癌的療效有限，尤其對于三線(xiàn)及以上胃癌患者的預后通常較差，可選的治療手段少，預期生存較短，中位生存期約半年[4]。
緊密連接分子家族成員 Claudin 是上皮緊密連接的關(guān)鍵結構和功能組分，其中緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但惡性腫瘤的發(fā)生會(huì )導致緊密連接的破壞和腫瘤細胞表面 CLDN18.2 表位的暴露[5]。 CLDN18.2 在胃癌患者中表達率達 80%。
關(guān)于IBI343（抗CLDN18.2 ADC）
IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴(lài)性ADC內化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導致腫瘤細胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過(guò)質(zhì)膜擴散到達并殺死相鄰的腫瘤細胞，因此IBI343也具有旁觀(guān)者效應（bystander effect）。
作為創(chuàng )新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。2024年5月，IBI343被中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，用于至少接受過(guò)二種系統性治療的CLDN18.2表達陽(yáng)性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。IBI343用于該適應癥的多中心臨床三期正在籌備中。2024年6月，IBI343同時(shí)獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），擬定適應癥為至少接受過(guò)一種系統性治療的CLDN18.2表達陽(yáng)性的晚期胰腺導管腺癌。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準上市，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創(chuàng )新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。
信達生物在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì )責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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