目前，大多數CRISPR基因編輯治療方案均為一次性給藥，那么如果在人體進(jìn)行重復CRISPR基因編輯會(huì )發(fā)生什么？
近日，CRISPR基因編輯領(lǐng)先公司Intellia Therapeutics率先進(jìn)行了人體二次給藥CRISPR療法的臨床試驗。
療效提高
這項概念驗證的小型臨床試驗使用了Intellia公司的NTLA-2001作為研究對象。在研究中，患者首先接受初始劑量為0.1mg/kg的NTLA-2001，后續在治療預期目標不達標并觀(guān)察兩年后，再進(jìn)行接受55mg劑量的NTLA-2001輸注。
NTLA-2001是一款針對轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的體內CRISPR基因編輯藥物，通過(guò)LNP技術(shù)將靶向TTR基因的CRISPR/Cas9組合遞送到肝臟，實(shí)現基因編輯。
NTLA-2001的重復給藥，也是基于Intellia公司的非病毒LNP遞送平臺實(shí)現的。該研究數據也是首個(gè)臨床數據，證明了CRISPR藥物的重復給藥能夠潛在地加強藥效學(xué)效應。
更新的臨床數據涉及了該研究的前3名患者，這3名患者首先接受了0.1mg/kg劑量的NTLA-2001，在第28天時(shí)顯示血清TTR蛋白水平的中位數降低52%，正如預期一般未達目標。
在經(jīng)過(guò)兩年觀(guān)察后，這3名患者再次接受劑量為55mg的NTLA-2001，并在再次輸注后的第28天血清TTR水平的中位數降低90%，達到藥效學(xué)目標。與初始基線(xiàn)水平相比，血清TTR水平的中位數降低了95%。
一致的安全性
在數據更新中，Intellia公司報告了，在接受后續劑量的NTLA-2001后，所有患者的耐受性良好。
三名患者中，只有一名在55mg劑量注射下出現了輕微的輸液相關(guān)反應。
NTLA-2001重復給藥的安全性和藥效學(xué)，與55mg 劑量NTLA-200單次給藥所觀(guān)察到的一致。
Intellia公司報告具有良好的安全性和耐受性，最早給藥的患者隨訪(fǎng)時(shí)間超過(guò)三年。
小結
NTLA-2001目前正在進(jìn)行針對ATTR淀粉樣變性伴心肌病 （ATTR-CM）和ATTR淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）的后期臨床研究。
不過(guò)，值得注意的是，NTLA-2001并未有針對ATTR淀粉樣變性的重復給藥計劃。利用NTLA-2001進(jìn)行的CRISPR重復給藥概念驗證，可能將用于未來(lái)其他項目的應用。
參考資料：
1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-announces-positive-clinical-proof-concept-data-redosing
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