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       不久前，同濟大學(xué)附屬東方醫院干細胞轉化醫學(xué)產(chǎn)業(yè)基地國家干細胞轉化資源庫在“海南醫學(xué)”上發(fā)表了一篇《全球干細胞臨床研究現狀與展望》的論文。

       該論文文梳理了美國、歐洲、日本、韓國、中國不同的干細胞監管政策及干細胞臨床研究現狀，歸納了中國代表性地區的干細胞臨床研究政策，提出推動(dòng)地方立法工作、加快審批制度改革、建設區域臨床研究中心、建立細胞質(zhì)量合規保障機制、加強公眾科普宣傳等5點(diǎn)推進(jìn)中國干細胞臨床轉化的建議，以期為中國實(shí)現干細胞臨床研究向轉化應用提供參考和借鑒。

       干細胞是具有多向分化及自我更新能力，能夠分化成多種功能細胞的多潛能細胞。隨著(zhù)科技的創(chuàng )新發(fā)展，干細胞技術(shù)在人體組織器官修復、替代或再生等方面都表現出獨特優(yōu)勢，為人類(lèi)重大難治性疾病的。治療帶來(lái)新的希望。 

       當前，干細胞研究已成為國際性、前沿性、戰略性領(lǐng)域，全球大多數發(fā)達國家都聚焦于干細胞領(lǐng)域并制定了國家計劃和相應政策。習近平總書(shū)記曾多次強調，干細胞相關(guān)研究要加快轉化應用步伐，盡快將研究成果應用于重大疾病治療當中。近年來(lái)，雖然中國已在干細胞前沿基礎研究領(lǐng)域取得長(cháng)足進(jìn)步，但是臨床轉化仍是現階段面臨的重要問(wèn)題之一。

       本文概述了不同國家和地區的干細胞監管政策、干細胞臨床研究現狀，提出推動(dòng)中國干細胞臨床轉化的建議和展望，旨在為中國干細胞臨床研究高質(zhì)量發(fā)展提供參考。 

       以美國、歐洲、日本、韓國等為代表的發(fā)達國家和地區對干細胞監管的側重點(diǎn)各有不同，反映了不同 國家和地區在干細胞研究和發(fā)展上的差異和特點(diǎn)，見(jiàn)表1?？傮w來(lái)看，中國對干細胞的監管模式與日本較為相近，西方發(fā)達國家和地區間存在一定的差異性。

表1：不同國家和地區的干細胞監管政策

       主要發(fā)達國家干細胞臨床研究現狀 截至2023年12月31日，以“stem cell”作為關(guān)鍵 詞，在clinicaltrials.gov網(wǎng)站中檢索到，全球干細胞臨床 試驗有10130項，其中在研2102項，包括美國838項、 歐洲487項、日本19項、韓國62項。

       從地區分布來(lái)看， 美國占據主導地位。而隨著(zhù)越來(lái)越多干細胞產(chǎn)品在 日本、韓國上市，全球干細胞行業(yè)的市場(chǎng)結構正從美國一家獨大向其他國家和地區均衡化發(fā)展，主要歸結于日本、韓國等亞洲發(fā)達國家對新興醫療技術(shù)和治療方法持開(kāi)放態(tài)度，為干細胞發(fā)展提供了社會(huì )支持和文化環(huán)境。當前，美國、歐洲、韓國、日本均已批準超過(guò)3款干細胞治療產(chǎn)品上市，干細胞治療疾病正成為更為廣泛的現實(shí)。

       美國：美國是國際上干細胞臨床研究最多的國家，并在干細胞產(chǎn)業(yè)化方向做了全面布局。2022年9月，美國拜登政府簽署《關(guān)于促進(jìn)生物技術(shù)和生物 制造創(chuàng )新以建立可持續、安全和有保障的美國生物經(jīng)濟的行政命令》，號召生物制造回流美國本土，以減少對外部的依賴(lài)，該行政命令是繼《2022年芯片與科學(xué)法案》后又一策動(dòng)美中科技脫鉤的升級舉措。

       當前，中國干細胞臨床研究進(jìn)展較為緩慢。中國缺乏明確定義干細胞法律屬性的上位法，使得干細胞臨床研究和應用存在一定風(fēng)險。

       2015年7月，國家頒布《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》，規定醫療機構在開(kāi)展干細胞臨床研究前需提前進(jìn)行備案手續(即“雙備案制”)。截至2023年12月31日，中國共有超過(guò)119家醫療機構(不含軍隊醫院及港澳臺地區)完成干 細胞臨床研究機構備案，但仍有約1/3的備案機構未 有備案項目。

       北京市、廣東省、上海市的備案機構總數占比超全國1/3，山西省、青海省、廣西壯族自治區、 西藏自治區暫無(wú)備案機構。151項備案項目中，約90％使用間充質(zhì)干細胞，其中主要為臍帶間充質(zhì)干細胞，在視神經(jīng)脊髓炎、薄型子宮內膜、膝骨性關(guān)節炎、急性(亞急性)肝衰竭、潰瘍性結腸炎、銀屑病、急性呼吸窘迫綜合征、難治性免疫性血小板減少癥等疾病中取得良好進(jìn)展。

       港澳臺地區的干細胞臨床研究無(wú)需進(jìn)行“雙備案”。

       在clinicaltrials．gov上，香港共注冊干細胞臨床研究38項，涵蓋骨關(guān)節炎、胎兒巴特水中綜合征等疾??；澳門(mén)尚無(wú)注冊的干細胞臨床研究；臺灣共注冊干細胞臨床研究168項，涵蓋小腦共濟失調、冠狀動(dòng)脈疾病、腦卒中、慢性腎臟病等疾病。

       中國干細胞臨床研究現已進(jìn)入發(fā)展期。以北京為代表的京津冀地區、以上海為代表的長(cháng)江三角洲地區、以深圳為代表的珠江三角洲地區、以湖南為代表 的自南貿易試驗區、以海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先 行區為代表的“醫療特區”、以港澳臺地區為代表的 “境外地區”都在積極搶占生物醫藥行業(yè)制高點(diǎn)。

       北京市政府將干細胞視為“十四五” 期間重要的戰略性新興產(chǎn)業(yè)。近年來(lái)，北京市衛生健康委員會(huì )連續發(fā)文，強化為干細胞臨床研究機構和項目備案政策咨詢(xún)服務(wù)和申請前輔導，支持備案機構與企業(yè)合作開(kāi)展臨床研究，對開(kāi)展干細胞在神經(jīng)系統、骨科、呼吸系統、普通外科、血液系統、整形醫學(xué)、風(fēng)濕免疫及皮膚病與性病等八大方向的臨床研究給予專(zhuān) 項經(jīng)費資助。

       2023年9月，北京市商務(wù)局等9部門(mén)印發(fā)《關(guān)于支持美麗健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》， 支持有條件的臨床研究機構開(kāi)展細胞治療在整形修 復美容領(lǐng)域的臨床研究和臨床試驗。

       2023年11月， 國務(wù)院發(fā)文支持符合條件的外籍及港澳臺醫生在北京市開(kāi)設診所，探索在干細胞研發(fā)企業(yè)外籍及港澳臺從業(yè)人員的股權激勵方式，支持干細胞與基因研發(fā)國際合作，支持符合條件的醫療機構開(kāi)展干細胞臨床試驗。這些措施將促進(jìn)北京市干細胞臨床研究領(lǐng)域的創(chuàng )新和發(fā)展。

       上海市以政策紅利為引領(lǐng)，采取多元化措施穩步推進(jìn)干細胞領(lǐng)域的發(fā)展?！渡虾Ｊ薪ㄔO具有全球影響力的科技創(chuàng )新中心“十四五”規劃》、《上海市促進(jìn)細胞治療科技創(chuàng )新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案 (2022--2024年)》、《上海市促進(jìn)基因治療科技創(chuàng )新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案(2023--2025年)》均提出將依托相關(guān)醫院在細胞治療領(lǐng)域建設若干臨床醫學(xué)研究中心，構建市級細胞治療臨床研究公共服務(wù)平臺。

       作為改革開(kāi)放的前沿陣地，浦東新區于2014年前瞻布局，在上海市東方醫院(同濟大學(xué)附屬東方醫院)成立上海張江國家自主創(chuàng )新示范區干細胞轉化醫學(xué)產(chǎn)業(yè)基地，為干細胞臨床研究和轉化提供全方位支持。

       2019年12月，國家干細胞轉化資源庫落地同濟大學(xué)， 作為國家科技資源共享服務(wù)平臺，為干細胞臨床研究與轉化提供安全、有效的干細胞資源。

       2023年11月，上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì )支持在上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院建設上海細胞治療臨床研究中心，旨在整合上海市細胞臨床研究力量。這些舉措為上海市干細胞臨床研究及轉化發(fā)展注入了強大動(dòng)力。

       深圳市政府在政策層面大力支持干細胞技術(shù)的發(fā)展。2023年1月，深圳市人大常委會(huì )開(kāi)全國先河就促進(jìn)細胞和基因產(chǎn)業(yè)進(jìn)行專(zhuān)項立法，發(fā)布 《深圳經(jīng)濟特區細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例》。

       深圳市各轄區也給予了干細胞臨床研究積極支持：

       湖南省政府對干細胞臨床研究和轉化應用方面做了前瞻性布局，致力于在這一領(lǐng)域搶占先機。

       2020年9月，在國家的支持下，中國(湖南)自貿易試驗區(以下簡(jiǎn)稱(chēng)湖南自貿試驗區)成為湖南政府推動(dòng)經(jīng)濟發(fā)展的重要平臺。

       2021年9月，《湖南省人民政府辦公廳關(guān)于促進(jìn)生物醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展的若干意見(jiàn)》將“支持干細胞應用研究”作為重要內容予以表述，要求湖南白貿試驗區的核心區域長(cháng)沙片區著(zhù)力推動(dòng)生物醫藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展的任務(wù)。

       2023年1月，湖南自貿試驗區工作辦公室發(fā)文要求長(cháng)沙片區盡快制定出臺試點(diǎn)方案，統籌推進(jìn)干細胞等醫藥前沿領(lǐng)域“先行先試”。眾多干細胞臨床轉化政策密集出臺，其力度之大、行動(dòng)之快，展現出湖南省政府發(fā)展推進(jìn)干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的決心和魄力。

       海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區作為全國唯一的國家級醫療特區，擁有國家賦予的“先行先試”政策優(yōu)勢，具備為干細胞臨床轉化應用開(kāi)路的先決條件。

       2013年2月，國務(wù)院批復設立海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區(以下簡(jiǎn)稱(chēng)先行區)，賦予其九大政策紅利(又稱(chēng)“國九條”)，其中包括先行區可根據自身的技術(shù)能力，申報開(kāi)展干細胞臨床研究等前沿醫療技術(shù)研究項目。

       2019年9月，國家再次發(fā)文支持先行區申報開(kāi)展干細胞臨床研究和轉化應用(又稱(chēng)“新圍九條”)。

       2020年6月，海南省政府立法支持先行區醫療機構可以在先 行區進(jìn)行干細胞等新技術(shù)研究和轉化應用f又稱(chēng)“先行 區條例第十九條”)口”。盡管先行區擁有國家賦予的醫療旅游示范區的高定位，在先行區內推動(dòng)干細胞臨床 研究和轉化應用仍需要依據結合當前產(chǎn)業(yè)基礎和實(shí)際情況制定實(shí)施細則。“圍九條”、“新圍九條”、“先行區條例第十九條”出臺多年，先行區醫療機構開(kāi)展小樣本干細胞臨床研究數量仍較少，臨床研究結題后， 大樣本研究仍在“先行先試”，推進(jìn)難度大。

       2021年中國干細胞新藥實(shí)行臨床試驗默示許可制度(IND)至今，上海市、北京市、廣東省已占據干細胞新藥研發(fā)的半壁江山，目前海南省尚無(wú)已獲得IND干細胞藥物的研發(fā)企業(yè)，研發(fā)企業(yè)在先行區開(kāi)展相關(guān)研究和應用暫 無(wú)突出的政策優(yōu)勢。

       相比之下，按照“國九條”的技術(shù)路徑更適合且有利于先行區發(fā)展。當前，(湖南)自貿試驗區長(cháng)沙片區，(山東)自貿試驗區青島片區、濟南片 區，(天津)自貿試驗區均已發(fā)文將試點(diǎn)在特定區域內開(kāi)展附條件的干細胞轉化應用，他們都正在集中優(yōu)勢資源搶占干細胞治療高地。為了迎頭趕上并取得更 好的發(fā)展，先行區應充分利用國家政策支持，協(xié)調相 關(guān)部門(mén)牽頭制定相關(guān)實(shí)施細則，率先試行干細胞轉化 應用收費政策，主動(dòng)擔當起國家賦予的引領(lǐng)和推動(dòng)干細胞領(lǐng)域發(fā)展的重任，打造具有中國特色的干細胞醫療旅游品牌。

       與內地相比，港澳臺地區政府對干細胞臨床研究沒(méi)有過(guò)于嚴格的限制和監管，研究機構有更大的自主權和靈活性，為港澳臺地區干細胞發(fā)展提供了有利條件。

       香港特別行政區政府給予干細胞研究大力的資金支持。醫療衛生研究基金資助了多項干細胞治療相關(guān)研究，創(chuàng )新及科技基金鼓勵企業(yè)和機構將最新的干細胞技術(shù)和研究成果轉化為實(shí)際應用，研究資助局還通過(guò)直接撥款的形式為高等教育機構從事干細胞和再生醫學(xué)項目提供支持。這些舉措為干細胞治療領(lǐng)域提供了有力的支持和保障，促進(jìn)干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和升級。

       澳門(mén)特別行政區政府一直積極尋求與內地的合作機會(huì )。澳門(mén)特別行政區于2022年首次獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計劃，將圍繞干細胞在移植物抗宿主病、膝骨關(guān)節炎及重大疾病的臨床導向開(kāi)展研究。該項目由澳門(mén)大學(xué)與內地高校、企業(yè)聯(lián)合申報，是澳門(mén)特別行政區與內地合作的典范，有助于促進(jìn)兩地協(xié)同創(chuàng )新和干細胞技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。 

       臺灣地區在干細胞領(lǐng)域已取得突破性進(jìn)展。其政府于2019年批準自體脂肪干細胞移植治療退化性關(guān)節炎及膝關(guān)節軟骨缺損的臨床應用，為干細胞發(fā)展打開(kāi)新篇章。

       當前，臺灣地區政府也正在受理干細胞技術(shù) 治療腦中風(fēng)、糖尿病、腎病、脊髓損傷等多種疾病的臨床應用，將為更多患者帶來(lái)新的福音。伴隨著(zhù)國家科技振興，各地加速推進(jìn)干細胞臨床產(chǎn)業(yè)發(fā)展，密集出臺一系列政策，為兩岸三地的醫療機構和企業(yè)提供更多合作機會(huì )，共同推動(dòng)干細胞技術(shù)的創(chuàng )新和應用，助力中國再生醫學(xué)領(lǐng)域發(fā)展。

       “十四五”是推進(jìn)“健康中圍”建設的關(guān)鍵時(shí)期。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，中圍干細胞臨床研究已經(jīng)取得一些臨 床證據，但相較于其他國家仍有一定的差距。為推動(dòng) 中國干細胞臨床發(fā)展，通過(guò)借鑒其他國家先進(jìn)經(jīng)驗， 并結合中國實(shí)際情況，提出以下建議： 

       一、是推動(dòng)地方立法工作：發(fā)揮地方人大立法的主導作用，結合當地實(shí)際情況和需求，以保障公眾健康和安全為出發(fā)點(diǎn)，盡快完善干細胞專(zhuān)門(mén)立法。立法 內容涵蓋干細胞制備、質(zhì)檢、存儲、臨床研究等全過(guò)程，且要明確相關(guān)法律責任和懲處措施。同時(shí)，注重完善安全保障、質(zhì)量控制、市場(chǎng)監管、知識產(chǎn)權保護等內容；通過(guò)專(zhuān)門(mén)立法，為地方開(kāi)展干細胞臨床研究提供有力的法律保障和支持。 

       二、是加快審批制度改革：加快構建和完善干細胞審批制度，可借鑒美國、歐盟、日本、新加坡等國家經(jīng)驗，對干細胞實(shí)行“分級分類(lèi)”監管，對高風(fēng)險干細胞進(jìn)行更嚴格的審查和監管，使得安全性較高的干細 胞能順利應用于臨床；制定與豁免制度相關(guān)的法規和指導性文件，在合規前提下使干細胞研究更具靈活性與便利性；在特定領(lǐng)域內，認可部分西方發(fā)達國家對干細胞的審批結果，以加速干細胞產(chǎn)品上市速度。 

       三、是建設區域臨床研究中心：通過(guò)整合地方醫 療機構、高校、科研機構、生物技術(shù)企業(yè)等優(yōu)勢資源， 建設區域性干細胞臨床研究中心，實(shí)現中心內臨床研究倫理審查結果互認、臨床研究數據匯交、生物樣本 資源共享，從而加速干細胞臨床研究發(fā)展，推動(dòng)干細胞轉化應用。 

       四、是建立細胞質(zhì)量合規保障機制：一方面，通過(guò)建設國家級或省部級干細胞生產(chǎn)制備公共服務(wù)平臺，為干細胞臨床研究提供符合標準、安全可控的干細胞產(chǎn)品，確保各項研究的標準化、科學(xué)化。

       另一方面，通過(guò)建設中國食品藥品檢定研究院分中心，對干細胞產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)、權威的檢測，確保其達到國家質(zhì)量標準，為干細胞臨床研究的安全性和有效性提供有力依據。

       五、是加強公眾科普宣傳：借助媒體平臺、科普講 座、科普讀物等方式，向公眾傳遞針對性、趣味性和易 懂性的干細胞科普，涵蓋干細胞基本概念、研究進(jìn)展 和應用前景等，提高公眾對干細胞技術(shù)的認知水平和接受程度，為干細胞臨床研究和轉化應用提供更好的社會(huì )支持。

       隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞在各類(lèi)疾病的治療方面將會(huì )產(chǎn)生更多突破性成果。

       中國作為全球最大的國家之一，應進(jìn)一步加強干細胞基礎研究、臨床應用、產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化等方面的工作，為中國健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供強有力的支撐，為全球健康事業(yè)的發(fā)展做出更大貢獻。