IQVIA最新出爐的《全球腫瘤學(xué)趨勢2024》報告中詳細介紹了當今腫瘤學(xué)療法臨床研究的趨勢。

       最近十年，很多曾經(jīng)被視為“抱表寢繩”的圭臬已經(jīng)得到了突破與更新，以ADC、CAR-T為代表的先進(jìn)療法在腫瘤學(xué)中的應用也不斷開(kāi)花結果，從以前的血液瘤逐漸向難治的實(shí)體瘤領(lǐng)域進(jìn)軍。腫瘤學(xué)療法正以日新月異的姿態(tài)闊步前行。

       ·腫瘤學(xué)臨床試驗占比很大，其臨床數量于2021年達到頂峰之后，在2022年所有下降，但在2023年保持平穩，相對于2017年仍然增長(cháng)了18%。

       ·II 期試驗（包括 I/II 期、IIa 和 IIb 期）占腫瘤學(xué)臨床試驗的最大份額，2023 年開(kāi)始的腫瘤學(xué)試驗中有 49% 為 II 期，而 I 期為 41%，III 期為 10%。

       ·大多數腫瘤學(xué)試驗都集中在罕見(jiàn)癌癥上，2023 年啟動(dòng)的試驗中有 72% 針對罕見(jiàn)癌癥，但 2023 年罕見(jiàn)腫瘤學(xué)試驗啟動(dòng)數量與 2022 年相比下降了 8%。

       ·2023 年開(kāi)始的腫瘤學(xué)試驗中有 82%針對實(shí)體瘤。

       ·雖然只有一小部分試驗針對血液瘤，但從 2013 年到 2023 年，這個(gè)領(lǐng)域的試驗數量增長(cháng)了 19%，2023 年開(kāi)始的試驗中有 350 多項研究血液瘤。

       腫瘤學(xué)臨床試驗數量趨勢

圖1. 不同規模生物制藥公司2014-2023年發(fā)起腫瘤學(xué)臨床試驗數量走勢圖。（圖片來(lái)源：Citeline, IQVIA）

       ·新興生物制藥公司（年銷(xiāo)售額低于 5 億美元且每年研發(fā)支出低于 2 億美元的公司）在 2023 年發(fā)起了60% 的腫瘤學(xué)臨床試驗，幾乎是 2014 年 33% 的兩倍。 

       ·大型制藥公司（年銷(xiāo)售額超過(guò) 100 億美元的公司）在腫瘤學(xué)試驗中的份額正在下降，占 28% ，低于 2014 年的 59%。

       ·腫瘤學(xué)臨床試驗的啟動(dòng)數量在過(guò)去兩年中下降了 9%。其中新興生物制藥公司的試驗增長(cháng)保持平穩，而大型制藥公司的下降幅度則為 20%。

       ·小型和中型公司在過(guò)去兩年中腫瘤學(xué)試驗的啟動(dòng)數量有所下降，但其在試驗中所占的份額比十年前更大。

       腫瘤臨床地域差異性趨勢

圖2. 2014-2023年腫瘤學(xué)臨床試驗絕對數量（左）和比例（右）的地域關(guān)聯(lián)圖。（圖片來(lái)源：Citeline, IQVIA）

       ·自從2018 年以來(lái)，美國腫瘤學(xué)臨床試驗的份額下降了 8%，總部位于美國的公司占 2023 年腫瘤學(xué)臨床試驗的 34%。

       ·歐洲的份額從五年前的 25% 下降到 2023 年的 21%，絕對數量在同一時(shí)期下降了 8%。

       ·總部位于日本的公司的腫瘤學(xué)試驗份額也從五年前的 8% 下降到 2023 年的 4%，絕對數量下降了 37%。

       ·總部位于中國的公司開(kāi)展的試驗目前占腫瘤學(xué)試驗的 35%，高于五年前的 20% 和 2008 年的 1%，超過(guò)了美國和歐洲公司。中國公司開(kāi)展的腫瘤學(xué)試驗在過(guò)去十年中取得了顯著(zhù)增長(cháng)，凸顯了中國公司在全球新腫瘤學(xué)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中發(fā)揮的愈發(fā)重要的作用。

       腫瘤學(xué)臨床研究的新機制發(fā)展

       在過(guò)去十年中，腫瘤學(xué)研究和開(kāi)發(fā)越來(lái)越關(guān)注具有創(chuàng )新作用機制的癌癥治療靶向藥物。

圖3. 實(shí)體瘤和血液瘤中不同療法的臨床數量

       ·新的腫瘤學(xué)機制，特別是細胞和基因療法、ADC和多特異性抗體，已上升到試驗啟動(dòng)的25%。

       ·2023 年血液瘤試驗下降了 17%，而實(shí)體腫瘤癌癥的臨床開(kāi)發(fā)活動(dòng)在 2021 年達到頂峰后保持不變。

       ·PD-1/PD-L1 檢查點(diǎn)抑制劑在過(guò)去十年中顯著(zhù)增長(cháng)，但近年來(lái)開(kāi)始逐漸減少。這表明市場(chǎng)已經(jīng)開(kāi)始出現飽和趨勢，開(kāi)發(fā)展轉向更新的靶向分子。 

       ·多特異性抗體開(kāi)發(fā)顯著(zhù)增長(cháng)，占血液瘤和實(shí)體腫瘤試驗的 4% 至 5%，表明人們關(guān)注多靶點(diǎn)機制。

       ·ADC降低舊化療藥物的非特異性，主要針對實(shí)體腫瘤。ADC過(guò)去兩年在實(shí)體腫瘤研究中增長(cháng)了 80%。

       ·過(guò)去十年，實(shí)體腫瘤和血液瘤的細胞和基因治療試驗都有所增加，目前占血液瘤試驗的 25%。

       細胞與基因腫瘤學(xué)療法的興盛趨勢

圖4. 針對血液瘤和實(shí)體瘤的CAR-T研究數量逐年走勢圖（左），以及血液瘤和實(shí)體瘤CAR-T療法數量最多的五類(lèi)適應癥（右）。（圖片來(lái)源：Citeline, IQVIA）

       ·CAR-T 細胞療法占血液瘤的細胞和基因治療試驗的 80%。

       ·針對實(shí)體瘤的 CAR-T 研究數量也有了大幅增長(cháng)。

       ·從歷史上看，超過(guò) 70% 的CAR-T試驗都是針對血液瘤的，然而，越來(lái)越多的 CAR-T 試驗針對實(shí)體瘤。2023 年試驗開(kāi)始數量的CAR-T中有44%針對實(shí)體瘤，高于 2019 年的 26%。

       ·931 項正在進(jìn)行的 CAR-T 試驗中，80% 針對血液瘤，其中 363 項針對非霍奇金淋巴瘤。

       ·CAR-T在實(shí)體瘤研究中僅占比20%，但針對實(shí)體瘤的 CAR-T 越來(lái)越多地涉及難以治療的癌癥，包括胃癌和胰腺癌。 

       ·幾乎所有正在進(jìn)行的 CAR-T 試驗都是 I 期或 II 期試驗，III 期試驗很少。這些療法通常是根據 I 期或 II 期試驗的數據獲得批準的（試驗的復雜性、未滿(mǎn)足的需求很高，而且患者人數通常很少）。

       ADC腫瘤療法開(kāi)發(fā)

圖5. ADC腫瘤療法數量逐年走勢圖。（圖片來(lái)源：Citeline, IQVIA）

       ·第一個(gè)獲批用于治療癌癥的 ADC療法 gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) 于 2000 年獲得加速批準，但后來(lái)因嚴重的安全問(wèn)題退出市場(chǎng)，并于 2017 年重新獲得批準。

       ·自 2000 年以來(lái)，已有 15 種 ADC 獲批，涉及 12 個(gè)不同的靶點(diǎn)，針對血液瘤和實(shí)體瘤。

       ·ADC 的發(fā)展取得了長(cháng)足進(jìn)步，2023 年開(kāi)始的臨床試驗數量接近 200 項，是十年前的 5 倍多，比 2022 年增長(cháng)了 26%。

       ·ADC 的未來(lái)研究和開(kāi)發(fā)將集中于新靶點(diǎn)、不同的細胞毒性藥物、不同的分子結構和不同的適應癥，改善傳統化療效果。

       雙特異性抗體腫瘤療法開(kāi)發(fā)

圖6. 雙特異性腫瘤抗體上市（左）和臨床研究情況（右）。（圖片來(lái)源：Citeline, IQVIA）

       ·目前市場(chǎng)上有十種癌癥雙特異性抗體（包括雙特異性 T 細胞接合劑 (BiTE) blinatumomab 和 tebentafusp）：七種用于治療血液瘤，三種針對實(shí)體瘤。 

       ·2023 年，FDA 批準了四種雙特異性抗體：epcoritamab、elranatamab、glofitamab 和 talquetamab，均針對血液瘤。

       ·目前有超過(guò) 150 項針對腫瘤學(xué)的雙特異性抗體臨床試驗，其中 82% 針對實(shí)體瘤。

       ·超過(guò) 50% 的雙特異性抗體試驗處于后期臨床開(kāi)發(fā)階段，大多數試驗處于 II 期。

       ·雙特異性抗體在多種癌癥中進(jìn)行測試，其中血液瘤多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤取得了顯著(zhù)進(jìn)展，在包括非小細胞肺癌和結直腸癌的實(shí)體腫瘤中也取得了進(jìn)展。

       ·隨著(zhù)雙特異性抗體開(kāi)發(fā)的進(jìn)展，出現了新型多特異性抗體模式，例如三特異性抗體。

       放射性配體腫瘤療法開(kāi)發(fā)

圖7. RLT療法臨床研究數量走勢圖（左）和適應癥分布圖（右）。（圖片來(lái)源：Citeline, IQVIA）

       放射配體療法（RLT，Radioligand therapy）精確地將輻射傳遞到癌細胞，同時(shí)最大限度地減少對健康細胞的影響，FDA 迄今已批準了兩種方法。

       ·¹⁷⁷Lu-dotatate (Lutathera) 獲批用于治療神經(jīng)內分泌腫瘤，目前正在研究其用于其他癌癥類(lèi)型，包括乳腺癌和默克爾細胞癌。

       ·¹⁷⁷Lu-vipivotide tetraxetan (Pluvicto) 獲批用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。

       ·在過(guò)去 10 年中，已有 144 項臨床試驗開(kāi)始測試 RLT，其中 67 項用于前列腺癌，30 項用于神經(jīng)內分泌腫瘤，12 項用于乳腺癌。

       ·大多數 RLT 都是針對實(shí)體腫瘤開(kāi)發(fā)的，只有 4% 針對血液系統癌癥，特別是非霍奇金淋巴瘤。

       ·2023 年全球癌癥藥物支出增至 2230 億美元，預計到 2028 年將達到 4090 億美元。

       ·2023 年，全球癌癥藥物支出增至 2230 億美元，其中 74% 集中在主要發(fā)達市場(chǎng)（美國、歐盟 4+英國和日本），在過(guò)去五年中保持穩定。

       ·預計未來(lái)五年這些主要發(fā)達市場(chǎng)的支出增長(cháng)將與過(guò)去五年相似，到2028年，美國和歐盟4+英國的五年復合年增長(cháng)率預計為11-14%，日本為4-7%。

       ·美國在腫瘤學(xué)上的支出從2019年的650億美元上升到2023年的990億美元，占全球支出的45%，預計到2028年將增長(cháng)到近1800億美元。

       參考資料：

       [1] Global Oncology Trends 2024. Outlook to 2028. IQVIA. May 2024.

       [2] Boni V, Sharma MR, Patnaik A. The resurgence of antibody drug conjugates in cancer therapeutics: novel targets and payloads. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020 Mar;40:e58-e74.

       [3]Wang S, Chen K, Lei Q, Ma P, Yuan AQ, Zhao Y, et al. The state of the art of bispecific antibodies for treating human malignancies. EMBO Mol Med. 2021 Sep 7;13(9):e14291.

       [4]Jin S, Sun Y, Liang X, Gu X, Ning J, Xu Y, et al. Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 7;7(1):39.

       [5]Tosoian JJ, Zhang Y, Xiao L, Xie C, Samora NL, Niknafs YS, et al. Development and validation of an 18-gene urine test for highgrade prostate cancer. JAMA Oncol. 2024 Apr 18.