日本漢方藥的形象被人為拔高。

       “目前全世界70%以上的中藥市場(chǎng)，都被日本的漢方藥占據”的數據，不知從何而來(lái)。其實(shí)，日本漢方藥市場(chǎng)規模小于同仁堂銷(xiāo)售規模。據日本厚生勞動(dòng)省《藥事工業(yè)生產(chǎn)動(dòng)態(tài)統計年報》，2020年日本漢方藥生產(chǎn)總額2135.68億日元，缺乏出海能力，以?xún)蠕N(xiāo)為主。日本漢方藥寡頭津村2022財年銷(xiāo)售總額1400億日元，日本內銷(xiāo)占比89.1%，出口中國占比10.9%，在中國業(yè)務(wù)收入為153億日元，還不到太極集團藿香正氣口服液銷(xiāo)售額一半。

       原來(lái)你是這樣的矮窮矬。

       中藥材價(jià)格暴漲也與日本無(wú)關(guān)。日本中藥原材料約83%從中國進(jìn)口，但下游漢方需求端弱小，沒(méi)有定價(jià)權。據中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )，2023年我國出口到日本市場(chǎng)的中藥材2.9億美元，出口量2.5萬(wàn)噸。這很多嗎？據各地統計局及中醫藥管理局數據，2023年，貴州省中藥材產(chǎn)量305.59萬(wàn)噸，云南省中藥材產(chǎn)量87.80萬(wàn)噸，甘肅省中藥材產(chǎn)量148.9萬(wàn)噸。

       漢方在日本的發(fā)展受到嚴格限制，津村把成長(cháng)希望放在中國，規劃2031年在中國的中成藥制劑業(yè)務(wù)收入超過(guò)70億元人民幣，相當于再造一個(gè)津村。

       在渺小的漢方藥企旁邊，是日本強大的跨國藥企陣營(yíng)，武田、大冢、安斯泰來(lái)、第一三共、中外制藥、衛材2022財年合計營(yíng)收達到777億美元，這才是中國藥企學(xué)習的榜樣。

       不過(guò)，日本制造業(yè)在狹小空間內精耕細作的工匠精神，也體現于漢方藥，有值得我們經(jīng)典名方借鑒之處。

       漢方藥仰望我國中藥巨人，左圖為2020 年日本漢方藥與我國中藥行業(yè)市場(chǎng)規模對比，右圖為2020 年日本漢方藥市場(chǎng)占比與我國中藥行業(yè)對比

       01

       漢方夾著(zhù)尾巴做藥

       日本漢方藥同樣經(jīng)歷過(guò)“失去的30年”，1992年市場(chǎng)規模已接近2000億日元，隨后陷入漫長(cháng)的停滯。

       上世紀90年代“小柴胡湯事件”對日本漢方藥造成較大沖擊，至1999年底，因服小柴胡湯造成間質(zhì)性肺炎的患者188例，死亡22例，導致處于事件中心的日本津村旗下順天堂藥業(yè)破產(chǎn)。

       小柴胡湯在日本被廣泛用于治療慢性肝炎，估計每年服用者有100萬(wàn)人。但不是所有肝炎，都是小柴胡湯證。事件演繹的是中醫辨證論治（一人一方）與大規模運用的經(jīng)典矛盾。

       漢方藥在日本受到重重限制。

       處方來(lái)源受到限制。日本政府1975年頒布的《一般用漢方制劑承認基準》，收錄210種常用處方（2017年增補版收錄處方已達294個(gè)），絕大部分出自中醫經(jīng)典名著(zhù)，其中來(lái)自東漢張仲景《傷寒雜病論》、《金匱要略》中的方劑將近半數。市售所有漢方制劑的處方基本來(lái)源于此基準。

       創(chuàng )新擴容受到限制。若為基準之外，則需提供處方合理性依據，并進(jìn)行藥理毒理學(xué)和臨床研究，因此，在日本研發(fā)新漢方制劑的要求多、難度大，并需強大的資金支持，迄今尚未有新的醫用漢方制劑研發(fā)成功的案例。

       監管不斷強化。日本漢方制藥協(xié)會(huì )制定的《醫療用漢方浸膏制劑的生產(chǎn)管理和品質(zhì)管理基準》，可視為漢方GMP。比照西藥的EBM（雙盲對照，隨機分組，多中心觀(guān)察）原則在漢方中實(shí)施，確認臨床功效、安全性，生產(chǎn)廠(chǎng)家要提供漢方制劑、浸膏與標準湯劑進(jìn)行統一性比較的資料，用以下一步一致性驗證。

       沒(méi)有“漢方醫”這一行醫資格。漢方藥由西醫開(kāi)具，并且在官方文件中藥品的功能主治表述主要使用西醫病名。因此，日本漢方藥具有中藥西用的特點(diǎn)，同時(shí)在日本開(kāi)具漢方藥的醫師基本不具備中醫辨證論治的能力。

       漢方藥弱勢盡顯，處處被西醫藥標準為難，一般是用來(lái)填補西醫藥不足的部分。在治療藥物方面，漢方藥通常不是患者的第一選擇，而是嘗試過(guò)各種西藥之后的備選。

       出海也是灰頭土臉。自2015年起，津村不斷與FDA溝通，探討其核心產(chǎn)品大建中湯在美上市的可能性，并很快在美完成8項臨床試驗。至今沒(méi)有被FDA批準。

       津村位于我國的人參種植基地

       02

       對高品質(zhì)的變態(tài)執著(zhù)

       津村在日本一家獨大，占漢方藥市場(chǎng)規模約60%，同時(shí)占醫療用漢方制劑市場(chǎng)規模83.2%。在原材料漲價(jià)及日本醫?？刭M雙殺下，津村近年露出疲態(tài)，毛利率降至約11.3%，但其對高品質(zhì)漢方制劑的堅守值得學(xué)習。

       中藥講究道地藥材（質(zhì)優(yōu)效佳），天然藥物的品質(zhì)優(yōu)劣，離不開(kāi)一定的地域自然稟賦，四川的黃連、川芎、附子，江蘇的薄荷、蒼術(shù)，廣東的砂仁，東北的人參、細辛、五味子，云南的茯苓、三七，山東的阿膠，甘肅的當歸，寧夏的枸杞，青海的大黃，內蒙的黃芪，山西的黨參，河南的地黃、牛膝、山藥、菊花，都是著(zhù)名的道地藥材。

       相比對道地藥材的執著(zhù)，原料生藥的農藥殘留量控制，可能是更緊迫的現實(shí)問(wèn)題。據農藥學(xué)學(xué)報2022年文章《中藥材中農藥殘留現狀及控制措施評析》，幾乎所有的中藥材樣品中都有殘留農藥被檢出，其中含量最低的為0.0001mg/kg，高的達0.3mg/kg。非常詭異的是，有機氯類(lèi)農藥（滴滴涕、六六六、六氯苯、氯丹和硫丹）已于1984年在我國全面停止使用，至今在中藥材中仍可能存在殘留。馬虹英等測定19個(gè)批次的西洋參Panacis quinquefolii radix和人參Ginseng radix et rhizoma樣品，全部檢出有機氯類(lèi)農藥殘留，其中五氯硝基苯(PCNB)的最高殘留量達到3167ng/g，超過(guò)藥典標準31倍，僅有4批樣品中該類(lèi)農藥的殘留量符合藥典標準；測定的7批三七Notoginseng radix et rhizoma樣品中也只有4批符合藥典標準，其中PCNB的最高殘留量達到898ng/g，幾乎達到了藥典標準的9倍。

       據國開(kāi)證券，津村原料生藥約90%來(lái)源于我國，在中國擴大自主管理農場(chǎng)比例，從2017年50%提升至2021年79.6%，以保證品質(zhì)和安全性。內部管理農場(chǎng)由津村指導種植，秉持“漢方品質(zhì)始于農田”的觀(guān)點(diǎn)，按照津村GACP指南，從原料生藥的種植到制備加工的工序管理，均進(jìn)行嚴格的品質(zhì)控制。制定生藥生產(chǎn)標準書(shū)，規定每種生藥可以使用的農藥及其使用方法，建立生藥溯源體系、指導監督檢查生藥種植農戶(hù)的機制方法。復盤(pán)津村近10年來(lái)的專(zhuān)利布局，質(zhì)量控制相關(guān)專(zhuān)利約占83.7%，包含生藥鑒別、微生物限度和農藥殘留檢查、成分分析技術(shù)和生物測定。

       津村把葛根湯等處方中使用的生藥-麻黃全部改為自種，全部129個(gè)處方中約有70%的處方使用甘草，也在努力提高種植技術(shù)精度。對于六君子湯等處方中使用的人參，也在研究不需毀林的可持續種植方法，2020年首次實(shí)現人參的農田種植，收獲率超預期。

       津村的核心優(yōu)勢是能夠提供品質(zhì)均一性的漢方制劑。固定生藥產(chǎn)地，只使用符合津村規定標準的合格生藥，抑制原料生藥的差異，同時(shí)在制劑生產(chǎn)中，通過(guò)積累和管理每批生藥所含成分的數據，優(yōu)化各批次間有效成分的均衡。為最大限度抑制浸膏成分變化，還自主研發(fā)生產(chǎn)線(xiàn)，用電腦控制每種制劑生產(chǎn)，最終實(shí)現漢方制劑最終產(chǎn)品的品質(zhì)均一性。

       源自經(jīng)典名方的中成藥2022年零售端銷(xiāo)售額

       03

       經(jīng)典名方市場(chǎng)規模807億元

       醫用漢方制劑（處方藥）僅占日本健康保險年度總額的1.2%-1.5%，一般用漢方制劑（OTC藥品）約占自費藥物市場(chǎng)的1.4%。

       據國開(kāi)證券，2020年日本漢方藥市場(chǎng)規模換算成人民幣約106.8億元，相較于我國近7000億元的中藥飲片及中成藥的市場(chǎng)規模還很小。同時(shí)按2020年數據測算，日本漢方藥市場(chǎng)占整個(gè)日本藥品市場(chǎng)的規模不及2%，而我國中藥飲片和中成藥的市場(chǎng)規模占到我國藥品收入已將近25%。

       中國高景氣、高容量的中藥市場(chǎng)令日本漢方藥企艷羨。

       津村2012-2021年收入復合增速約2.3%，但中國業(yè)務(wù)規劃10年（2021年-2031年）收入復合增速將達到35%，力爭2024 年成為中國市占率第一的生藥和飲片企業(yè)，2031年中成藥制劑業(yè)務(wù)進(jìn)入中國行業(yè)前10 名。

       被日本津村盯上的我國中藥行業(yè)細分市場(chǎng)，國產(chǎn)中藥企業(yè)也不示弱。

       經(jīng)國家中醫藥管理局組織磷選后，324首經(jīng)典名方可豁免臨床試驗上市，國內超過(guò)40家上市公司布局。經(jīng)典名方制劑與日本漢方藥一樣，處方來(lái)源于古籍，其中第一批古代經(jīng)典名方目錄中，漢代方劑29首，?唐代方劑4首，?宋代方劑11首，?金元時(shí)期方劑11首，?明代方劑17首，?清代方劑28首。

       2022年12月，康緣藥業(yè)苓桂術(shù)甘顆粒獲批首個(gè)經(jīng)典名方，處方出自東漢張仲景《金匱要略》。

       康緣藥業(yè)將苓桂術(shù)甘湯創(chuàng )造性用于非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）脾陽(yáng)虛證治療，發(fā)現其通過(guò)肝細胞膜甲狀腺激素受體途徑提高脂肪酸水溶性和增加脂肪酸β氧化而治療NAFLD的作用新機制。項目組進(jìn)一步研究，開(kāi)展隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗，首次提供苓桂術(shù)甘湯治療NAFLD脾陽(yáng)虛證可改善患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、預防2型糖尿?。═2DM）發(fā)生的循證證據，并發(fā)現苓桂術(shù)甘湯用于瘦型脂肪肝（BMI<24）患者是無(wú)效的，驗證出痰飲論治NAFLD科學(xué)性（肥人多痰），在傳承中醫藥中推陳出新。

       按目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑可豁免臨床試驗，研制周期縮短，從經(jīng)典名方目錄公布到苓桂術(shù)甘湯獲批上市僅用時(shí)4年。

       截至2023H1上市公司披露經(jīng)典名方研制數量

       據國聯(lián)證券測算，估計2035年國內醫藥工業(yè)主營(yíng)收入將達到40347億元。假設2035年經(jīng)典名方目錄中324首均獲批上市，對標日本漢方制劑市占率約2%，預期2035年國內經(jīng)典名方市場(chǎng)規模有望達到807億元，2023-2035年CAGR為67.5%。

       目前共有7款中藥經(jīng)典名方獲批上市，從報產(chǎn)到獲批平均歷時(shí)6個(gè)月左右。2024H1，13個(gè)中藥經(jīng)典名方申報上市，康緣藥業(yè)、華潤三九、以嶺藥業(yè)、神威藥業(yè)、同仁堂、天士力、太極集團或成最大贏(yíng)家。