今天學(xué)習一篇關(guān)于CAR-T細胞療法相關(guān)血液毒性的綜述，CAR-T已成為多種晚期B細胞惡性腫瘤的有效治療選擇。然而，這種療法可能導致血液學(xué)副作用，這些副作用在2023年被歸類(lèi)為免疫效應細胞相關(guān)血液毒性（ICAHT），并且非常普遍，可能增加臨床相關(guān)感染的風(fēng)險。
血液學(xué)副作用包括在CAR-T細胞療法后出現的細胞減少癥，這些細胞減少癥具有雙相時(shí)間過(guò)程，包括暫時(shí)性恢復后的第二次下降。在一些患者中，還描述了嚴重的骨髓再生障礙（再生障礙性貧血表型）。
由于CAR-T細胞療法后的造血重建與化療相關(guān)的骨髓抑制不同，因此引入了一個(gè)新的ICAHT早期和晚期的分類(lèi)系統。此外，開(kāi)發(fā)了一個(gè)名為CAR-HEMATOTOX的風(fēng)險分層評分，以識別ICAHT高風(fēng)險的患者，從而實(shí)現基于風(fēng)險的干預策略。
治療上，主要使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）作為生長(cháng)因子支持，對于對G-CSF無(wú)效的患者（如果有可用的），可以使用造血干細胞（HSC）增強。
盡管CAR-T細胞誘導的炎癥和基線(xiàn)造血功能是導致長(cháng)期細胞減少癥的關(guān)鍵因素，但其潛在的病理生理學(xué)仍不完全清楚。
血液毒性的臨床相關(guān)性在于出血傾向和感染并發(fā)癥的風(fēng)險增加。中性粒細胞減少和淋巴細胞減少易導致細菌、真菌和病毒感染。
文章提供了CAR-T細胞療法后血液學(xué)毒性的概述，并對未來(lái)的轉化和臨床發(fā)展提供了觀(guān)點(diǎn)。
主要內容
1、CART治療的血液學(xué)毒性時(shí)間線(xiàn)
2、CART細胞治療的血液學(xué)毒性研究綜述
ICAHT在臨床試驗和現實(shí)環(huán)境中的預期發(fā)病率幾項研究已經(jīng)報道了CART細胞治療的血液學(xué)副作用的發(fā)生率。一般來(lái)說(shuō)，3級或4級細胞減少的預期發(fā)生率非常高，嚴重血小板減少發(fā)生率在28-65%，16-77%(嚴重貧血)和59-95%(嚴重中性粒細胞減少)之間。對于延長(cháng)性細胞減少的定義(例如，第21天、第30天和第90天)存在實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性，突出了晚期細胞減少報告的差異。在疾病實(shí)體方面，與多發(fā)性骨髓瘤患者相比，再生表型更常見(jiàn)于淋巴瘤患者(如大B細胞淋巴瘤或套細胞淋巴瘤)。
大多數研究表明，接受含有CD28結構域的CART細胞產(chǎn)品的患者與含有41BB結構域的患者相比，血液毒性增加。
3、血液毒性分級系統概述
4、中性粒細胞恢復表型
5、ICAHT的潛在病理機制
小結
研究CART細胞治療對造血的影響的臨床前和動(dòng)物模型的缺乏將需要克服，這將使系統評估改善嚴重ICAHT的新療法成為可能。
最終，解決這些新出現的研究問(wèn)題將需要將多邊合作、注冊研究和精心設計的臨床試驗結合起來(lái)的專(zhuān)門(mén)努力。后者應仔細評估具體的管理策略，這將為其他免疫效應細胞療法(如雙特異性抗體)提供藍圖。
參考文獻：
Immune effector cell-associated haematotoxicity after CAR T-cell therapy: from mechanism to management [published correction appears in Lancet Haematol. 2024 Jul;11(7):e480. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00179-0]. Lancet Haematol. 2024;11(6):e459-e470. doi:10.1016/S2352-3026(24)00077-2.
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