BMS在2024Q2財報中透露，決定終止開(kāi)發(fā)已進(jìn)入III期階段的CD3/BCMA雙抗Alnuctamab。
BMS 2024 Q2財報
BMS的一位發(fā)言人表示，此舉是公司工作的一部分，旨在將其產(chǎn)品線(xiàn)集中在“最適合開(kāi)發(fā)”的資產(chǎn)上，并優(yōu)先投資那些能夠為“患者和股東帶來(lái)最高回報”的機會(huì )。Alnuctamab 不再符合這些標準。
BMS于1月份在 ClinicalTrials.gov上添加了alnuctamab的3期研究。當時(shí)，該公司計劃招募466名患者，以證明該候選藥物是否可以改善復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期。然而在5月，BMS在招募患者之前就以“業(yè)務(wù)目標已發(fā)生改變”為由撤回了這項研究。而后在財報中提出了取消Alnuctamab項目開(kāi)發(fā)的消息。
BMS終止alnuctamab的3期研究
其實(shí)從臨床試驗結果來(lái)看，Alnuctamab的表現也十分不俗，BMS在2022年美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上公布了alnuctamab治療復發(fā)/難治性MM患者的臨床1期數據。在接受皮下注射alnuctamab治療的可評估療效的患者中(n=73)，所有劑量的ORR為53%，30mg劑量的ORR為67%。中位反應時(shí)間為1.2個(gè)月(范圍0.9-4.0)，反應隨著(zhù)時(shí)間的推移而加深。所有劑量水平的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為10.1個(gè)月(95% CI, 2.8-17.8)， 30mg劑量的中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.4個(gè)月。
Alnuctamab1期數據
BMS發(fā)言人表示：“盡管該項目的科學(xué)依據仍然令人信服，但多發(fā)性骨髓瘤是一個(gè)不斷發(fā)展的領(lǐng)域，在確定優(yōu)先事項以產(chǎn)生最大影響時(shí)，必須考慮許多因素。”
有時(shí)候適當停止是為了更好的前進(jìn)
Tecvayli（Teclistamab）：2022年10月25日，FDA批準BCMA/CD3雙特異性抗體Tecvayli上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者，這些患者之前至少接受過(guò)四種治療療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。2024年Q1，Tecvayli銷(xiāo)售額為1.33億美元，同比增長(cháng)了約111%。2024年Q2，Tecvayli銷(xiāo)售額2.68億美元，同比增長(cháng)70.2%。
Elrexfio（Elranatamab）：2023年8月14日，FDA批準Elrexfio用于治療RRMM的成年患者，這些患者之前接受了至少四種治療方案，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。有機構預計，Elrexfio將成為最暢銷(xiāo)的治療血液瘤的雙抗之一，預計2027年銷(xiāo)售額為6.65億美元。
除了已上市的兩款BCMA/CD3雙抗，再生元的Linvoseltamab也提交了上市申請。2024年2月21日，再生元宣布，FDA已經(jīng)同意優(yōu)先審查linvoseltamab的生物制品許可申請（BLA），用于治療既往至少接受過(guò)三次治療的復發(fā)或難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。PDUFA日期為2024年8月22日。
不僅是前路的堵截，后路也有追兵，艾伯維的ABBV-383正在國外開(kāi)展多發(fā)性骨髓瘤的III期臨床。ABBV-383的I期研究中期結果顯示， 在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6.1個(gè)月（n=24）的劑量遞增隊列中，劑量≥40mg時(shí)TNB-383B的客觀(guān)緩解率（ORR）為79%，非常好或更好的部分緩解率（≥VGPR）為63%，完全緩解率（CR）為29%。
前有狼后有虎的情況下，BMS終止alnuctamab可謂是無(wú)奈但又明治的選擇。其可以正專(zhuān)注于多發(fā)性骨髓瘤的其他管線(xiàn)。目前，BMS在MM領(lǐng)域主要集中在小分子及CAR-T。
BMS的Abecma（idecabtagene vicleucel）是第一個(gè)獲批用于RRMM的CAR-T細胞免疫療法。4月9日，FDA已批準Abecma作為個(gè)性化CAR T細胞療法，用于治療三級暴露復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。該批準用于治療既往接受過(guò)兩種或多種治療后復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗 CD38 單克隆抗體。
BMS于2019年以740億美元并購了Celgene獲得了MM藥王來(lái)那度胺（Lenalidomide），其在2019年的年銷(xiāo)售額已經(jīng)達到了108億美金。管線(xiàn)中兩款度胺應該是來(lái)那度胺的下一代產(chǎn)品，而三款CAR-T產(chǎn)品則是Celgene于2018年以90億美元收購的細胞治療公司Juno研發(fā)的。
BMS多發(fā)性骨髓瘤管線(xiàn)
預計BMS在停止Alnuctamab項目之后，將加速推進(jìn)其GPRC5D靶向的CAR-T療法和BCMA/GPRC5D雙重靶向CAR-T療法的研發(fā)進(jìn)程。根據目前的研發(fā)進(jìn)度，這兩種創(chuàng )新的細胞治療藥物在同類(lèi)藥物中顯示出較為顯著(zhù)的領(lǐng)先優(yōu)勢。
資料來(lái)源：
BMS官網(wǎng)
BMS axes multiple myeloma bispecific months after filing to run phase 3 trial.By Nick Paul Taylor Jul 26, 2024
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