7月30日，根據CDE官網(wǎng)公示，阿斯利康的雙抗ADC藥物AZD9592提交臨床申請獲受理。
AZD9592是阿斯利康開(kāi)發(fā)的一款靶向EGFR x c-Met的雙抗ADC，通過(guò)可切割Linker將抗體與TOP1i有效載荷AZ14170132（AZ0132）偶聯(lián)，DAR值為6，主要解決奧希替尼耐藥。
AZD9592結構
AZD9592抗體采用了經(jīng)臨床驗證的DuetMab單價(jià)雙特異性IgG技術(shù)，可選擇性地結合EGFR和c-Met，但相較于EGFR對c-Met具有更高的親和力（>15倍），旨在減少正常組織中EGFR驅動(dòng)的毒性。
AZD9592 的I期試驗
AZD9592正在進(jìn)行EGRET I 期試驗，AZD9592 作為單一療法和與抗癌藥物聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤患者的 I 期、多中心、開(kāi)放標簽、首次人體劑量遞增和擴展研究。
評估AZD9592對EGFR突變型或野生型NSCLC、復發(fā)/轉移性頭頸鱗癌患者中安全性、有效性情況。這是該公司首個(gè)進(jìn)入臨床的雙特異性 ADC，在臨床前模型中顯示出良好的療效和安全性。
在2023 AACR會(huì )議上，以口頭報告的形式展示 AZD9592 的首批臨床前和轉化結果。
AZD9592在2023 AACR上公布的數據
AZD9592單藥療法在多種攜帶EGFR和c-Met表達的腫瘤患者（包括EGFR突變體 (m) 和野生型 NSCLC以及頭頸鱗狀細胞癌）PDX模型中顯示出體內活性。在臨床相關(guān)劑量水平的廣泛范圍內觀(guān)察到治療客觀(guān)響應，包括以2 mg/kg的最低測試劑量治療的EGFRm NSCLC腫瘤的反應率為41%。
研究認為，AZD9592在臨床前模型中具有良好的療效和安全性，在多種臨床試驗中均具有不同的治療潛力。
雙抗ADC融合了雙抗和ADC的特點(diǎn)，提供了一種新的治療策略。與單一抗體相比，雙抗ADC通過(guò)兩種特異性結合，更精確地定位腫瘤細胞，這有助于提高治療效果并減少對正常細胞的損害。這種雙重靶向作用有助于克服腫瘤的耐藥性，并且通過(guò)增強藥物的內吞作用，提高了毒素進(jìn)入腫瘤細胞的效率。
尤其是在2023年12月，百利天恒宣布其子公司SystImmune和百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1達成獨家許可與合作協(xié)議。BMS將向SystImmune支付8億美元的預付款和高達5億美元的或有近期付款。SystImmune有資格在實(shí)現某些開(kāi)發(fā)、監管和銷(xiāo)售業(yè)績(jì)里程碑后獲得最高達71億美元的額外付款，潛在總價(jià)值最高達84億美元。這也讓市場(chǎng)對于雙抗ADC的的追逐也愈發(fā)熱烈起來(lái)。
目前已經(jīng)至少有13款雙抗ADC處于臨床不同階段，超過(guò)50款雙抗ADC處于臨床前不同階段，臨床階段的產(chǎn)品多以表皮生長(cháng)因子家族的靶點(diǎn)為主，如HER2、HER3、EGFR，其次是c-MET、MUC1和TROP2靶點(diǎn)。目前進(jìn)展最快的產(chǎn)品是百利天恒的BL-B01D1、康寧杰瑞的JSKN-003，處于臨床3期研究階段。
臨床階段的雙抗ADC
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