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今日，Adaptimmune宣布其TCR-T細胞療法Afami-cel已經(jīng)獲得美國FDA批準上市，用于治療晚期滑膜肉瘤。值得一提的是，這是全球首款獲批上市的TCR-T細胞療法，具有重大里程碑意義，給晚期滑膜肉瘤患者帶來(lái)“變革性”治療手段的同時(shí)，也填補了TCR-T賽道的空白，提振了行業(yè)信心。
Afami-cel申報BLA并獲批上市是基于關(guān)鍵試驗SPEARHEAD-1的臨床數據：轉移性或不可切除滑膜肉瘤患者的總體緩解率（ORR）為39%，中位緩解持續時(shí)間約為12個(gè)月。以往接受過(guò)兩種或兩種以上療法的滑膜肉瘤患者的中位總生存期（OS）小于12個(gè)月，而接受Afami-cel治療患者的中位OS約為17個(gè)月，優(yōu)于歷史對照數據。在接受Afami-cel治療兩年后，70%的反應者仍然存活。
在A(yíng)fami-cel獲批之前，Adaptimmune就已經(jīng)在為afami-cel的商業(yè)上市做準備，其授權的治療中心已經(jīng)從最初的6-10個(gè)擴展到30+個(gè)，并且，100%面向商業(yè)和醫療事務(wù)團隊的客戶(hù)已經(jīng)到位。Adaptimmune的首席執行官Adrian Rawcliffe認為，美國每年約有400名患者有資格接受Afami-cel治療，他對該公司維持供應的能力充滿(mǎn)信心，直到細胞療法的“銷(xiāo)售高峰”。
另外，繼Afami-cel獲批之后，Adaptimmune計劃在2026年推出用于滑膜肉瘤和黏液樣圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）的lete-cel，這是一款靶向NY-ESO-1的TCR-T細胞療法，目前處于2期臨床試驗階段。此前，lete-cel的一項臨床研究數據顯示，73例接受Lete-cel治療的患者中有45例可評價(jià)，其中ORR達到40%，2例CR，16例PR。值得一提的是，據預測，Afami-cel和lete-cel的峰值銷(xiāo)售額將可能達到4億美元。
國內TCR-T細胞療法駛入快車(chē)道
全球首款TCR-T細胞療法獲批上市令行業(yè)振奮，而國內也在加速推進(jìn)TCR-T細胞療法的研發(fā)。據不完全統計，國內布局TCR-T細胞療法的企業(yè)有17家，其中大部分都已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。其中，香雪生命科學(xué)的TAEST16001已經(jīng)進(jìn)入臨床2期，進(jìn)展較快，其首個(gè)臨床適應癥晚期軟組織肉瘤2期臨床試驗的階段性總結數據已經(jīng)于今年6月在A(yíng)SCO上公布，根據RECIST1.1，由獨立影像評估委員會(huì )（IRC）評估的最佳緩解率為50%（4/8）。該療法已于近日被納入突破性治療品種名單。
▲ 國內TCR-T企業(yè)（圖片來(lái)源：醫麥客整理）
在研TCR-T細胞療法的靶點(diǎn)趨于多樣化，其中選擇HPV的入局者數量位居前列；在適應癥方面，針對HPV相關(guān)腫瘤和肝癌的數量較多；在候選產(chǎn)品研發(fā)方面，企業(yè)采用了豐富的創(chuàng )新技術(shù)，包括利用mRNA技術(shù)、基因編輯技術(shù)等，有助于提升候選產(chǎn)品的安全性和療效，同時(shí)也對病毒載體和非病毒載體展開(kāi)了雙重探索。整體而言，國內TCR-T細胞療法正蓬勃發(fā)展，首款TCR-T細胞療法的獲批上市，也意味著(zhù)監管路徑已經(jīng)走通，也將會(huì )帶來(lái)更多商業(yè)化經(jīng)驗，而這也有助于國內TCR-T細胞療法的發(fā)展。
香雪生命科學(xué)、來(lái)恩生物、百吉生物、星漢德、天科雅、華夏英泰、恒瑞源正、可瑞生物、科士華生物以及新景智源均已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。鑌鐵生物的IX001 TCR-T注射液的IND申請已經(jīng)于今年7月獲得CDE受理，鼎成肽源的DCTY1102注射液的IND申請于今年5月獲得CDE受理。
百吉生物的BRL03是第四代TCR-T細胞療法，是基于其自主創(chuàng )新技術(shù)平臺IDENTIFIER®開(kāi)發(fā)的，使得所篩選出來(lái)的TCR具有更高的親和力和特異性，能夠針對多種實(shí)體瘤。而另一個(gè)自主研發(fā)的平臺MSE-T使得BRL03具有額外的功能模塊組件，減少細胞耗竭以提升抗腫瘤的持久性。
目前，這款候選產(chǎn)品已經(jīng)完成中美注冊臨床雙報雙批。值得一提的是，BRL03是百吉生物自主研發(fā)的全球首款針對肺癌和胃癌等多種實(shí)體腫瘤的TCR-T候選產(chǎn)品，其1期臨床試驗也在今年6月完成了首例受試者入組，并計劃在今年年底完成所有1期受試者入組。在此前的IIT研究中， BRL03已展現出良好的安全性和初步療效。
星漢德生物的SCG142是新一代嵌合開(kāi)關(guān)受體強化的TCR-T細胞療法，核心技術(shù)是利用星漢德生物獨家擁有的GianTCRTM技術(shù)平臺成功篩選分離天然高親和力HPV特異性TCR，并與嵌合開(kāi)關(guān)受體相結合，能夠提升T細胞增殖能力和腫瘤抑制作用。今年7月，該候選產(chǎn)品在美獲批1/2期臨床試驗。
在以病毒抗原為靶點(diǎn)的TCR-T細胞療法中，來(lái)恩生物的LioCyx-M004進(jìn)展位居前列，其是全球首個(gè)針對HBV抗原的TCR-T，利用mRNA編碼TCR，并通過(guò)電穿孔導入T細胞中，使得LioCyx-M004更加安全可控，并支持多次回輸給藥。
在處于臨床前研究階段的候選產(chǎn)品中，星銳醫藥開(kāi)發(fā)了肝外靶向的LNP藥物遞送系統能夠精確實(shí)現器官遞送和特定亞細胞類(lèi)型遞送。其“新型mRNA-LNP靶向遞送技術(shù)在原位CAR-T和TCR-T療法中的應用”已經(jīng)成功入選2023年國家生物藥技術(shù)創(chuàng )新中心細胞療法“揭榜掛帥”技術(shù)攻關(guān)擬立項目中的“重大項目”。
科銳邁德左熾健團隊聯(lián)合上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬第一人民醫院/上海市第一人民醫院張巖與宋獻民研究團隊曾在Molecular Therapy上發(fā)文，首次報道了利用環(huán)狀mRNA（cmRNA）制備TCR-T細胞療法以治療造血干細胞移植后人巨細胞病毒（CMV）感染，在電轉后7天與11天，分別有約80%與50%的T細胞表達外源TCR受體。
國內各大TCR-T細胞療法企業(yè)不僅推動(dòng)了技術(shù)上的不斷創(chuàng )新與突破，也加速了與國際市場(chǎng)的接軌。多家企業(yè)的在研產(chǎn)品不僅在國內取得了進(jìn)展，還紛紛啟動(dòng)了國際多中心臨床試驗。在政策層面，國內對細胞療法的支持力度也在不斷加強。監管部門(mén)通過(guò)優(yōu)化審批流程、完善法律法規等措施，為T(mén)CR-T細胞療法的研發(fā)和未來(lái)商業(yè)化提供了更加有利的環(huán)境。同時(shí)，政府還加大了對細胞療法產(chǎn)業(yè)的投資力度，鼓勵企業(yè)加大研發(fā)投入，推動(dòng)技術(shù)創(chuàng )新和產(chǎn)業(yè)升級。
總結
展望未來(lái)，隨著(zhù)全球首款TCR-T細胞療法的成功上市和國內企業(yè)的不斷努力，全球范圍內TCR-T細胞療法領(lǐng)域有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)。預計在未來(lái)幾年內，將有更多TCR-T細胞療法產(chǎn)品獲批上市，為患者提供更多樣化、更精準的治療選擇。
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