亚洲第一大网站,欧美三级网络,日韩av在线导航,深夜国产在线,最新日韩视频,亚洲综合中文字幕在线观看,午夜香蕉视频

產(chǎn)品分類(lèi)導航
CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Nature：肝臟“免疫變阻器”，抑制慢性乙肝病毒感染中的CD8+T細胞免疫

Nature：肝臟“免疫變阻器”，抑制慢性乙肝病毒感染中的CD8+T細胞免疫

熱門(mén)推薦： 肝臟 乙肝病毒 細胞免疫
來(lái)源：生物世界
  2024-08-12
CD8+T細胞在控制肝臟中的乙型肝炎病毒（HBV）感染以及殺滅受感染的肝細胞方面發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，但是在慢性感染期間，病毒特異性CD8+T細胞功能失調，無(wú)法清除受感染的肝細胞。
       CD8+T細胞在控制肝臟中的乙型肝炎病毒（HBV）感染以及殺滅受感染的肝細胞方面發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，但是在慢性感染期間，病毒特異性CD8+T細胞功能失調，無(wú)法清除受感染的肝細胞。在少數慢性乙型肝炎患者中，感染的免疫控制自發(fā)恢復，這表明這些患者中病毒特異性T細胞功能的喪失是可逆的，不一定像在耗竭的病毒特異性T細胞中觀(guān)察到的那樣是表觀(guān)遺傳編程的。
       通過(guò)免疫療法（例如治療性疫苗接種）來(lái)增強病毒特異性免疫，被認為是恢復慢性乙型肝炎患者病毒特異性CD8+T細胞功能的有希望的方法。然而，在持續的肝細胞感染期間，導致肝臟中病毒特異性CD8+T細胞功能喪失的原因在很大程度上仍不清楚。 
       近日，德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員在國際先進(jìn)學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection 的研究論文。
       該研究證明了肝竇內皮細胞作為肝臟“免疫變阻器”，使HBV病毒特異性CD8+T細胞難以被激活，并導致其效應功能喪失，而通過(guò)靶向抑制性的腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號軸來(lái)調節肝臟“免疫變阻器”功能，有望提高旨在重建慢性HBV感染中HBV特異性CD8+T細胞反應的治療方法的效果。
     
研究論文
     
       慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染影響著(zhù)全球3億患者，在這些患者中，病毒特異性CD8+T細胞由于仍不明確的機制而失去功能，導致無(wú)法消除HBV感染的肝細胞。
       在這項最新研究中，研究團隊證明了肝竇內皮細胞作為肝臟“免疫變阻器”使病毒特異性CD8+T細胞難以被激活，并導致其效應功能喪失。
       在諸如乙型肝炎病毒（HBV）等嗜肝病毒持續感染的臨床前模型中，功能失調的病毒特異性CXCR6+CD8+T細胞在肝臟中積聚，作為一個(gè)特征性標志，顯示出與T細胞耗竭不同的環(huán)腺苷酸反應元件調節因子（CREM）轉錄活性增強。在慢性乙型肝炎患者中，檢測到循環(huán)和肝內HBV特異性CXCR6+CD8+T細胞具有增強的CREM表達和轉錄活性，其比例占HBV特異性CD8 T細胞的12%-22％。然而，敲除T細胞中的抑制性CREM/ICER異構體未能恢復T細胞免疫。這表明CREM活性是T細胞功能喪失的結果，而非原因，CREM上游的蛋白激酶A（PKA）磷酸化增強這一觀(guān)察結果進(jìn)一步支持了這一點(diǎn)。
       事實(shí)上，該研究還發(fā)現，由于T細胞腺苷酸環(huán)化酶活性增加而增強的cAMP-PKA信號轉導，增加了CREM活性，并抑制了持續性肝臟感染中的T細胞激活和效應功能。
       從機制上講，在肝細胞上識別其抗原的CD8+T細胞與肝竇內皮細胞建立了緊密而廣泛的接觸，從而增強了T細胞中的腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號轉導。
       在這些在肝細胞上識別其抗原的肝臟CD8+T細胞中，T細胞受體信號通路關(guān)鍵信號激酶的磷酸化受損，使其難以被激活。因此，與肝竇內皮細胞的緊密接觸以免疫變阻器樣的方式通過(guò)腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號軸抑制了靶向表達病毒抗原的肝細胞的HBV特異性CD8+T細胞的激活和效應功能。 
      
腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號軸
       
       了解決定慢性乙型肝炎中HBV特異性CD8+T細胞效應功能喪失的分子機制對于開(kāi)發(fā)更有效的免疫療法具有重要意義。HBV對肝細胞的嚴格嗜性避免了對樹(shù)突狀細胞的感染，HBV的隱匿功能避免了炎癥，病毒特異性T細胞在肝內的弱啟動(dòng)都導致了HBV特異性CD8+T細胞免疫啟動(dòng)不足，但當HBV特異性CD8+T細胞識別被HBV感染的肝細胞時(shí)，肝臟“免疫變阻器”有助于抑制其效應功能。
       通過(guò)靶向抑制性的腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號軸來(lái)調節肝臟“免疫變阻器”功能，可能會(huì )提高旨在重建慢性HBV感染中HBV特異性CD8+T細胞反應的治療方法的效果。

       論文鏈接：

       https://www.nature.com/articles/s41586-024-07630-7

相關(guān)文章

合作咨詢(xún)

   肖女士    021-33392297    Kelly.Xiao@imsinoexpo.com

2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利） 滬ICP備05034851號-57
南江县| 宁德市| 祁阳县| 中山市| 沙田区| 中阳县| 三明市| 广西| 潮州市| 高要市| 武鸣县| 荃湾区| 石阡县| 郁南县| 营口市| 新乡县| 长乐市| 呼和浩特市| 光山县| 宁安市| 烟台市| 峡江县| 望都县| 屏东市| 龙泉市| 宜章县| 丹寨县| 当涂县| 全椒县| 逊克县| 开原市| 延寿县| 澄迈县| 冷水江市| 同江市| 社旗县| 龙口市| 普定县| 东至县| 濮阳县| 同仁县|