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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Cell：巨噬細胞通過(guò)吞噬髓磷脂為腦腫瘤提供燃料，促進(jìn)癌癥惡化

Cell：巨噬細胞通過(guò)吞噬髓磷脂為腦腫瘤提供燃料，促進(jìn)癌癥惡化

熱門(mén)推薦： 巨噬細胞 腦腫瘤 髓磷脂
來(lái)源：生物世界
  2024-08-20
腦內腫瘤受益于隨著(zhù)惡性特征擴展而動(dòng)態(tài)利用的獨特微環(huán)境。膠質(zhì)母細胞瘤是具有侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，目前無(wú)法治愈，預后極差，并且在腫瘤亞型、微環(huán)境和免疫景觀(guān)方面表現出高度異質(zhì)性。
       腦內腫瘤受益于隨著(zhù)惡性特征擴展而動(dòng)態(tài)利用的獨特微環(huán)境。膠質(zhì)母細胞瘤是具有侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，目前無(wú)法治愈，預后極差，并且在腫瘤亞型、微環(huán)境和免疫景觀(guān)方面表現出高度異質(zhì)性。對于生長(cháng)在代謝困難環(huán)境中的膠質(zhì)母細胞瘤，特別依賴(lài)于與其腫瘤微環(huán)境（TME）的串擾來(lái)滿(mǎn)足其高能量需求。
       由于巨噬細胞在膠質(zhì)瘤的發(fā)生和治療反應中發(fā)揮重要作用，這些細胞已被探索作為有效的治療靶點(diǎn)。然而，膠質(zhì)母細胞瘤表現出的高度瘤內及患者間異質(zhì)性挑戰了針對腦癌泛巨噬細胞的“通用性”治療方法，要求我們進(jìn)一步深入了解它們的巨大可塑性。
       2024年8月12日，荷蘭癌癥研究所的 Leila Akkari 團隊在國際先進(jìn)學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy 的研究論文。
       該研究使用單細胞和多組學(xué)分析研究了膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）的異質(zhì)性，鑒定了一種腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）亞群——脂質(zhì)負載巨噬細胞（lipid-laden macrophage，LLM），其通過(guò)吞噬來(lái)自神經(jīng)細胞的髓磷脂（myelin），將消化的脂質(zhì)轉移到癌細胞中，促進(jìn)了間質(zhì)樣膠質(zhì)母細胞瘤的高代謝需求，從而發(fā)揮促腫瘤作用。
LLM在促進(jìn)膠質(zhì)母細胞瘤惡性中的作用的發(fā)現，提供了對膠質(zhì)母細胞瘤進(jìn)展過(guò)程中免疫-代謝相互作用的深入了解，從而為揭示膠質(zhì)母細胞瘤中可靶向的代謝脆弱性奠定了框架。
    
研究論文
    
       巨噬細胞是膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）中最豐富的免疫細胞，并且具有個(gè)體發(fā)生多樣性，包括大腦常駐小膠質(zhì)細胞（MG）和浸潤的單核細胞來(lái)源的巨噬細胞（MDM）。雖然最近的單細胞轉錄組分析報告了腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）亞群可以預測生存或顯示出改變的代謝特征，但支撐膠質(zhì)母細胞瘤TAM多樣性和功能的分子基礎仍然知之甚少。
       研究團隊使用單細胞和多組學(xué)分析研究了膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤微環(huán)境（TME）的異質(zhì)性，并鑒定了具有促腫瘤特性的代謝重塑腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）亞群——脂質(zhì)負載巨噬細胞（lipid-laden macrophage，LLM），這些巨噬細胞具有膽固醇積累，在表觀(guān)遺傳水平重塑，表現出免疫抑制特征，并在侵襲性間質(zhì)樣膠質(zhì)母細胞瘤亞型中富集。
       吞噬富含膽固醇的髓磷脂（myelin）碎片可使腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）亞群獲得脂質(zhì)負載巨噬細胞（LLM）表型。隨后，LLM以L(fǎng)XR/Abca1依賴(lài)的方式直接將髓磷脂來(lái)源的脂質(zhì)轉移到癌細胞中，從而促進(jìn)了間質(zhì)樣膠質(zhì)母細胞瘤的高代謝需求。
   
巨噬細胞
     
       總的來(lái)說(shuō)，該研究提供了對膠質(zhì)母細胞瘤進(jìn)展過(guò)程中免疫-代謝相互作用的深入了解，從而為揭示膠質(zhì)母細胞瘤中可靶向的代謝脆弱性奠定了框架。

       論文鏈接：

       https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00824-9

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