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8月20日，2024年 –安斯泰來(lái)制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹(shù)，“安斯泰來(lái)”） 宣布，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已批準備思復（通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡(jiǎn)稱(chēng)維恩妥尤單抗）用于既往接受過(guò)含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。
尿路上皮癌是一種影響下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）的嚴重且常見(jiàn)的癌癥。2342022年中國有超過(guò)92,000患者確診膀胱癌，約41,000名患者死亡。5晚期或轉移性尿路上皮癌患者的生存率尤為低下，迫切需要新的療法延長(cháng)患者生命。
郭軍教授
EV-203試驗的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫院黑色素瘤與泌尿腫瘤內科主任
“2024年8月13日，NMPA正式批準了注射用維恩妥尤單抗用于既往接受過(guò)含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。這項批準是基于一項全球3期注冊研究以及中國人群的橋接研究。這是一個(gè)具有里程碑式意義的事件，對患者而言實(shí)現了新抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）治療的可及性。”
葉定偉教授
復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院泌尿外科學(xué)術(shù)帶頭人，泌尿腫瘤MDT首席專(zhuān)家
“維恩妥尤單抗將正式惠及我國UC患者，為既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的la/mUC患者帶來(lái)了新的治療選擇。”
何志嵩教授
北京大學(xué)第一醫院泌尿外科研究所副所長(cháng)
“維恩妥尤單抗是全球首 個(gè)靶向Nectin-4的ADC。國內適應癥的獲批，拓展了泌尿腫瘤臨床醫生的用藥可及性，豐富了治療手段。
Ahsan Arozullah
安斯泰來(lái)高級副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)負責人、醫學(xué)博士、公共衛生碩士
“我們致力于推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，顯著(zhù)改變全球癌癥治療的進(jìn)程。中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準維恩妥尤單抗為中國的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者提供了另一種治療選擇，患者也由此有希望得到更好的治療結果。”
全球研究EV-301及其中國橋接研究EV-203的數據支持了CDE對維恩妥尤單抗的批準。隨機3期研究EV-301支持了維恩妥尤單抗在全球的注冊。EV-203研究（NCT04995419）是一項單臂、開(kāi)放標簽、多中心的2期臨床研究，研究在既往接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的中國患者中開(kāi)展。1 研究結果顯示EV-203達到了其主要終點(diǎn)，即與歷史對照相比，在接受維恩妥尤單抗單藥治療患者中，經(jīng)獨立評審委員會(huì )（IRC）評估經(jīng)確認的客觀(guān)緩解率（ORR）(37.5% [n/N=15/40; 95% 置信區間: 22.7–54.2])的提升達到統計學(xué)意義。1 該研究的有效性和藥代動(dòng)力學(xué)數據與全球數據一致，安全性結果顯示與治療相關(guān)的不良反應多為1-2級。1
安斯泰來(lái)已經(jīng)在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務(wù)預測中，體現了維恩妥尤單抗在中國獲得批準帶來(lái)的影響。
關(guān)于EV-203研究
EV-203 II期臨床試驗(NCT04995419)是一項在中國開(kāi)展的多中心、單臂橋接研究，旨在評估維恩妥尤單抗在中國患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。該研究共有40例既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者入組。
研究達到了試驗主要終點(diǎn)，經(jīng)獨立評審委員會(huì )評估接受維恩妥尤單抗單藥治療患者的經(jīng)確認的客觀(guān)緩解率(ORR)為37.5%，(n/N=15/40，95%置信區間[CI]：22.7-54.2）。1位患者達到完全緩解（2.5%），14位患者部分緩解（35%）。1
研究中未發(fā)現新的安全性信號。維恩妥尤單抗治療相關(guān)的不良反應多為1-2級，2例患者因治療相關(guān)不良反應（急性冠狀動(dòng)脈綜合征和高血糖/皮疹）而停藥。1
關(guān)于EV-301研究
EV-301臨床試驗(NCT03474107)是一項全球多中心、開(kāi)放性、隨機III期試驗，旨在評估維恩妥尤單抗對比化療(多西他賽、紫杉醇或長(cháng)春氟寧)用于治療608例既往接受過(guò)含鉑化療和PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效和安全性。6主要終點(diǎn)是總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總體緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間(DOR)和疾病控制率(DCR)，以及安全性/耐受性和生活質(zhì)量參數評估。
EV-301研究結果顯示，維恩妥尤單抗組的中位總生存期比化療組長(cháng)(分別為12.88個(gè)月和8.97個(gè)月；風(fēng)險比：0.70；95%置信區間：0.56-0.89；p=0.001)，6 其無(wú)進(jìn)展生存期也長(cháng)于化療組(分別為5.55個(gè)月和3.71個(gè)月；6風(fēng)險比：0.62；95%置信區間：0.51-0.75；P<0.001)。 6 兩組治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率相似(維恩妥尤單抗組為93.9%，化療組為91.8%)。3級及以上不良事件的發(fā)生率在兩組中也相似(分別為51.4%和49.8%)。 6 結果發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。
關(guān)于膀胱癌和尿路上皮癌
尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮細胞，這些細胞分布在尿道、膀胱、輸尿管、腎盂及一些其他器官中。4尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會(huì )發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道。78如果膀胱癌已經(jīng)擴散到周邊器官或肌肉，則其被稱(chēng)為局部晚期疾病。9如果腫瘤已經(jīng)擴散到身體其他部位，則其被稱(chēng)為轉移性疾病。10約有12%的病例在確診時(shí)即為局部晚期或轉移性尿路上皮癌。11
在中國，2022年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第11位，據估計，當年新發(fā)病例超過(guò)92,000例。5中國膀胱癌的五年患病率估計為2.5/100,000例，即276,102例。5 持續治療以及監測使膀胱癌成為治療成本昂貴的癌癥之一，與其他惡性腫瘤相比，成本最高。12
關(guān)于備思復
（通用名注射用維恩妥尤單抗）
維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4（位于細胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達）的一種同類(lèi)首 創(chuàng )的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。1314非臨床數據顯示，維恩妥尤單抗通過(guò)與表達Nectin-4蛋白的細胞結合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內化并釋放到細胞中，導致細胞停止增殖（細胞周期阻滯）和程序性細胞死亡（凋亡）來(lái)發(fā)揮其抗癌活性。
進(jìn)行中的研究
EV-302臨床試驗（NCT04223856）是一項開(kāi)放標簽、隨機、對照的3期臨床試驗，旨在評估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療與含鉑化療相比，在適合接受含順鉑或卡鉑治療的、既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的療效，無(wú)論其PD-L1表達情況。
EV-103臨床試驗（NCT03288545）是一項正在進(jìn)行中的多隊列、開(kāi)放標簽、多中心1b/2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單藥治療或與帕博利珠單抗和/或化療聯(lián)合治療患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線(xiàn)或二線(xiàn)患者及肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的療效。
EV-104試驗（NCT05014139）是一項1期研究，探索在非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中使用維恩妥尤單抗。該研究將分為兩部分進(jìn)行，評估維恩妥尤單抗作為術(shù)后單藥治療時(shí)的劑量遞增和劑量擴展。
維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療不同分期尿路上皮癌的研究，其中包括肌層浸潤性膀胱癌的兩項3期臨床試驗EV-304（NCT04700124，也被稱(chēng)為KEYNOTE-B15試驗）和EV-303（NCT03924895, 也被稱(chēng)為KEYNOTE-905試驗）。
EV-202試驗（NCT04225117）是一項正在進(jìn)行中的多隊列、開(kāi)放標簽、多中心2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單獨用藥對既往接受過(guò)治療的晚期實(shí)體瘤患者的療效。該試驗還有一個(gè)隊列，旨在研究維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的復發(fā)轉移的頭頸部鱗狀細胞癌。
關(guān)于安斯泰來(lái)
安斯泰來(lái)制藥集團是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個(gè)國家和地區。目前，我們正在推進(jìn)“焦點(diǎn)領(lǐng)域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通過(guò)聚焦生理機制和治療手段，確定持續研發(fā)新藥的機會(huì )，解決尚未被滿(mǎn)足的醫療需求。與此同時(shí)，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專(zhuān)業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結合，打造Rx+®醫療解決方案。通過(guò)這些努力，安斯泰來(lái)立志處于不斷變化的醫療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉變?yōu)榛颊叩膬r(jià)值。更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。
關(guān)于安斯泰來(lái)與輝瑞的合作
安斯泰來(lái)和輝瑞在全球依照50:50的比例共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化維恩妥尤單抗。在美國，安斯泰來(lái)和輝瑞共同推廣PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)。輝瑞負責該產(chǎn)品在美洲地區（不包括美國）的商業(yè)化活動(dòng)以及注冊遞交。安斯泰來(lái)負責該產(chǎn)品在美洲以外地區的商業(yè)化活動(dòng)以及注冊遞交。
參考文獻
1、Siming L, et al. EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China. J Clin Oncol. 2023;41(16):e1657.
2、Vartolomei L, et al. Bladder Cancer: Depression, anxiety, and suicidality among the highest-risk oncology patients. European Urology Focus. 2020;6(5):1158-1161.
3、Mayo Clinic. Bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bladder-cancer/diagnosis-treatment/drc-20356109. Last accessed: July 2024.
4、National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: July 2024.
5、International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory. China factsheet. (2022). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int). Last accessed: July 2024.
6、Powles T, et al. Enfortumab vedotin in previously treated advanced urothelial carcinoma. NEJM. 2021;384:1125-1135.
7、Leow JJ, et al. Optimal management of upper tract urothelial carcinoma: Current perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.
8、Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.
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