今年上半年，血液腫瘤領(lǐng)域龍頭亞盛醫藥交出了靚麗的成績(jì)單：實(shí)現總收入8.24億元，同比增長(cháng)477%，創(chuàng )歷史新高，且凈利潤達1.63億元，首次實(shí)現盈利。

       此外，亞盛醫藥在血液瘤領(lǐng)域的首 個(gè)上市品種奧雷巴替尼（耐立克），還獲得跨國制藥巨頭的青睞：今年6月，武田制藥以總交易金額達13億美元（約合人民幣93.6億元）引進(jìn)耐立克在中國等以外的全球權益，創(chuàng )下中國小分子腫瘤藥最 大BD。

       MNC巨頭的站臺，無(wú)疑為亞盛醫藥鞏固血液瘤龍頭地位提供了有力支持。

01

血液瘤核心產(chǎn)品，全球潛力開(kāi)始釋放

       亞盛醫藥能實(shí)現扭虧為盈，得益于公司對于自家核心血液瘤管線(xiàn)耐立克的價(jià)值全力挖掘，不止于國內的商業(yè)化加速，耐立克的全球化潛力正在開(kāi)始釋放。

       耐立克是中國首 個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，在多種實(shí)體瘤和血液腫瘤治療領(lǐng)域具有廣闊潛力。

       截至目前，耐立克已在國內獲批2項適應癥，包括用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期成年患者，以及治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。

       CML是一種與白細胞有關(guān)的罕見(jiàn)癌癥，發(fā)病率約占成人白血病患者的15%，中國每年約有1萬(wàn)-1.5萬(wàn)的新增CML患者，且由于生存期普遍較長(cháng)，存量患者數逐年增加。耐立克的獲批，打破了T315I突變CML患者無(wú)藥可醫的困境，填補了臨床藥物治療空白。

       得益于市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢、納入醫保，以及在血液瘤治療中的顯著(zhù)療效，耐立克迅速占據了市場(chǎng)份額，今年上半年實(shí)現銷(xiāo)售收入1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長(cháng)120%，較去年上半年同比增長(cháng)5%。

       截至今年6月30日，耐立克的全國準入醫院和 DTP藥房共達到670家，其中準入醫院數量較去年底增長(cháng)達79%，并已獲20個(gè)省83個(gè)城市114個(gè)項目的重特大疾病補充保險或惠民保報銷(xiāo)。今年7月，耐立克還在中國澳門(mén)獲批上市，未來(lái)將進(jìn)一步釋放增長(cháng)空間。

       除商業(yè)化造血能力逐步增強外，對外合作授權收入是亞盛醫藥總收入創(chuàng )新高的關(guān)鍵。

       今年6月，亞盛醫藥將耐立克在中國之外的全球權益授予武田制藥，將收到1億美元的選擇權付款，并有資格獲得最 高約12億美元的選擇權行使費和額外的潛在里程碑付款，以及年銷(xiāo)售額兩位數百分比的銷(xiāo)售分成。同時(shí)，武田還按達成協(xié)議當天亞盛醫藥前二十日平均收市價(jià)基礎上溢價(jià)25%的價(jià)格耗資7500萬(wàn)美元購買(mǎi)公司7.7%的股權，成為第二大股東。

       隨著(zhù)亞盛醫藥收到武田的選擇權付款1億美元（約合人民幣7.2億元）和股權投資款項7500萬(wàn)美元（約合人民幣5.4億元），公司現金流進(jìn)一步增厚，截至今年7月初貨幣資金余額達到18億元。這無(wú)疑將助力亞盛醫藥加強在血液腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)投入，實(shí)現更多突破。

02

為何重金引進(jìn)？

       武田制藥之所以重金引進(jìn)耐立克，源于其顯著(zhù)的療效和可觀(guān)的市場(chǎng)潛力。

       作為第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克可克服一代或二代BCR-ABL抑制劑對T315I突變的慢性髓系白血?。–ML）患者無(wú)效的難題。在耐藥CML中，T315I突變占比達到約25%，存在較大的臨床未滿(mǎn)足需求。

       目前，全球僅有3款一二代BCR-ABL抑制劑耐藥后治療藥物獲批上市，包括耐立克、武田制藥Ponatinib（普納替尼）、諾華Asciminib（阿思尼布）。

       其中，普納替尼于2012年在美國上市，但由于安全性欠佳，被 FDA標注“黑框警告”，導致商業(yè)化表現不佳，且2026年左右專(zhuān)利過(guò)期。

       阿思尼布是一種BCR-ABL變構抑制劑，于2021年10月在美國上市，2023年以179%的同比增速達到4.13億美元，2024年一季度同比增速達到83%，放量速度迅猛，諾華預期其銷(xiāo)售峰值可達到20億美元。

       與其他同類(lèi)藥物相比，耐立克具有獨特的競爭優(yōu)勢，在某些特定類(lèi)型的血液瘤中展現出更高的療效和更低的毒副作用。

       耐立克每?jì)商旖o藥一次，對患者的依從性高于普納替尼（每日一次）和阿思尼布（每日用藥兩次），而且針對CML-CP和CML-AP患者的療效更顯著(zhù)，安全性也優(yōu)于普納替尼。

       尤其是，亞盛醫藥在2022 ASH年會(huì )上首次披露并在2023 ASH年會(huì )和2024 EHA年會(huì )上更新該研究的進(jìn)展，驗證了耐立克在經(jīng)普納替尼或者阿思尼布治療失敗的患者中療效顯著(zhù)的海外臨床研究，驗證了耐立克為全球同類(lèi)最 佳（BIC）藥物。

       不僅如此，耐立克還在拓展另一類(lèi)常見(jiàn)白血病——費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）。據統計，中國ALL患者預計到2030年將達到15.7萬(wàn)人，其中Ph+ALL患者占比20-30%。

       目前，耐立克聯(lián)合化療對比伊馬替尼聯(lián)合化療用于新診斷的Ph+ALL患者已處于III期臨床，有望成為國內首 個(gè)獲批用于一線(xiàn)治療Ph+ALL的TKI藥物。而且，在2023 ASH年會(huì )上口頭報告的耐立克聯(lián)合維奈克拉和地塞米松治療新診斷Ph+ALL患者的I/II期研究取得了積極結果，數據顯示起有望推動(dòng)Ph+ALL治療進(jìn)入“無(wú)化療”時(shí)代。

       今年2月，FDA還批準了耐立克治療經(jīng)治CML-CP患者的全球注冊III期研究，這不僅意味著(zhù)耐立克率先步入全球化競爭時(shí)代，也同時(shí)意味著(zhù)未來(lái)在海外上市成為大概率事件，亞盛醫藥向著(zhù)全球血液腫瘤布局再邁出重要一步。

       此外，耐立克還在拓展實(shí)體瘤領(lǐng)域，正在開(kāi)展針對琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊III期研究，并已展現出顯著(zhù)的療效及良好的安全性，有望為這一無(wú)藥可醫的疾病領(lǐng)域帶來(lái)重大突破。

       可以預見(jiàn)的是，隨著(zhù)耐立克在臨床上的不斷突破和武田制藥商業(yè)化團隊的強勢加持，其銷(xiāo)售“天花板”將不斷被抬高，為亞盛醫藥帶來(lái)持續穩定的正向現金流。同時(shí)，武田對這一管線(xiàn)的重視程度，也預示著(zhù)后期高達12億美元的選擇權行使費、額外的潛在里程碑付款有望全部?jì)冬F，再疊加耐立克海外上市后潛在雙位數銷(xiāo)售分成，這些未來(lái)都將為亞盛醫藥帶來(lái)更豐厚的回報。

03

血液瘤領(lǐng)域的強勁護城河

       亞盛醫藥在血液瘤領(lǐng)域構筑了強勁的護城河，也是武田制藥重金引進(jìn)耐立克并選擇入股公司的重要原因。

       亞盛醫藥的研發(fā)管線(xiàn)中，還有多款針對血液瘤的創(chuàng )新藥物正在研發(fā)中，其中預計今年內可提交國內NDA申請的潛在重磅藥物L(fēng)isaftoclax（APG-2575），是除耐立克外最 具全球BD預期、進(jìn)展最 快的管線(xiàn)，有望成為全球第二個(gè)、國產(chǎn)首 個(gè)獲批上市的Bcl-2抑制劑。

       一方面，APG-2575正在開(kāi)展5個(gè)注冊臨床研究，

       其中，單藥治療復發(fā)/難治（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)的關(guān)鍵注冊Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)完成，計劃今年內在中國遞交新藥上市申請。

       聯(lián)合阿可替尼一線(xiàn)治療初治CLL/SLL的注冊III期臨床試驗正在開(kāi)展，在經(jīng)過(guò)復發(fā)/難治的后線(xiàn)市場(chǎng)上市后，在該領(lǐng)域向一線(xiàn)推進(jìn)。

       在CLL/SLL適應癥方面，其聯(lián)合BTK抑制劑治療經(jīng)治CLL/SLL的全球注冊III期臨床已獲美國FDA許可，即將躋身全球競爭。

       此外，亞盛醫藥也在不斷進(jìn)行APG-2575在更多適應癥領(lǐng)域的布局。其治療新診斷老年或不耐受標準化療的急性髓系白血?。ˋML)的注冊III期臨床，和其聯(lián)合AZA一線(xiàn)治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的注冊III期臨床均在進(jìn)行中。

       另一方面，APG-2575對標的是全球唯一獲批上市的、年銷(xiāo)售額超過(guò)20億美元的Bcl-2抑制劑——由艾伯維與羅氏合作開(kāi)發(fā)的維奈克拉（Venetoclax），市場(chǎng)預期該藥的營(yíng)收可突破60億美元。

       不過(guò)，Venetoclax存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細胞減少的嚴重副作用。相較之下，已有多項臨床數據顯示，APG-2575在安全性方面優(yōu)勢明顯，具備BIC潛力。

       血液瘤向來(lái)是倍出重磅炸 彈的溫床，盡管全球血液瘤占新發(fā)病例數不足10%，但由于血液瘤患者生存期長(cháng)，僅DLBCL在全球近100萬(wàn)存量患者，血液瘤存量患者數量可能高達1000萬(wàn)人。

       Bcl-2抑制劑絕 對擁有超級重磅炸 彈的潛質(zhì)，市場(chǎng)潛力龐大。以Venetoclax為例，該藥目前獲批適應癥包括AML、一線(xiàn)二線(xiàn)CLL/SLL、染色體17p缺失異常的二線(xiàn)CLL/SLL。除了上述適應癥之外，亞盛醫藥的APG-2575還在以單藥或者聯(lián)用治療的方式探索在MDS、WM、MM等血液瘤適應癥上的潛力。

       據統計，CLL/SLL是成人白血病最 常見(jiàn)的類(lèi)型，占西方國家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超過(guò)10萬(wàn)例。CLL/SLL作為一種無(wú)法治愈的疾病，患者最 終會(huì )出現復發(fā)，或進(jìn)展為難治性患者，隨著(zhù)BTK抑制劑的廣泛使用，復發(fā)CLL/SLL新發(fā)及存量患者人數正在不斷增加。APG-2575作為潛在療效、安全性最 佳的Bcl-2抑制劑，不僅有望承接BTK耐藥后復發(fā)CLL/SLL全球治療市場(chǎng)，還有有望聯(lián)合BTK抑制劑進(jìn)軍初治CLL/SLL領(lǐng)域。

       不止于CLL/SLL，APG-2575在骨髓增生綜合征（MDS）充滿(mǎn)未滿(mǎn)足臨床需求的適應癥上的潛力也極具預期差，目前MDS常用藥物阿扎胞苷盡管能夠延長(cháng)患者生存期，但僅有少數患者能夠獲益；尤其在60歲以上的老年人群體（亦是MDS高發(fā)人群），大部分因身體條件問(wèn)題對化療不耐受，僅通過(guò)替換受損的造血干細胞來(lái)恢復正常的血液功能（供體有限&配型不合），從而改善MDS癥狀或實(shí)現治愈；APG-2575已披露的中高危MDS數據展現出極強的潛力，有望該領(lǐng)域帶來(lái)治療格局的變化。目前，國內MDS發(fā)病率在1.5人/10萬(wàn)人，美國每年MDS新發(fā)患者在2-4萬(wàn)人，其中僅高危MDS預期市場(chǎng)規模就在10-20億美元。

       AML是臨床上最 常見(jiàn)的白血病。近年來(lái)，Bcl-2抑制劑的出現改善了AML的治療格局，如今，Bcl-2抑制劑聯(lián)合化療已逐漸成為AML患者的主流治療方案。但Venetoclax的血液學(xué)安全性問(wèn)題對其在臨床的廣泛應用和遠期療效方面存在不利影響，APG-2575作為兼具出色療效和安全性突出的新一代Bcl-2抑制劑，有望在A(yíng)ML治療領(lǐng)域全球競爭格局中成為強有力的競爭者。

       APG-2575在各個(gè)血液瘤適應癥上的龐大潛力，有望成為耐立克之后亞盛醫藥又一款血液瘤領(lǐng)域重磅藥物。

       另一款在研產(chǎn)品APG-115，是首 個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的中國本土研發(fā)FIC新藥，目前正在中國、美國和澳大利亞開(kāi)展多項APG-115單藥或聯(lián)合治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

       目前，APG-115共獲得FDA授予6項孤兒藥資格認證，分別為胃癌、AML、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神經(jīng)母細胞瘤，以及FDA授予2項兒童罕見(jiàn)病資格認證，分別為神經(jīng)母細胞瘤及視網(wǎng)膜母細胞瘤。

       此外，亞盛醫藥還在推進(jìn)其他管線(xiàn)，包括針對肺癌的APG-1252、針對腫瘤和貧血的APG-5918，以及針對非小細胞肺癌等實(shí)體瘤的小分子FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)激酶抑制劑APG-2449等。

       結語(yǔ)：可見(jiàn)，全球BD、產(chǎn)品商業(yè)化和全球臨床開(kāi)發(fā)的多點(diǎn)突破，讓亞盛醫藥鞏固了血液腫瘤領(lǐng)域龍頭的競爭優(yōu)勢。再加上，亞盛醫藥有望登陸美股市場(chǎng)實(shí)現二次上市。

       在諸多利好消息加持下，近兩個(gè)月亞盛醫藥股價(jià)累計漲幅超過(guò)50%，領(lǐng)漲一眾18A公司。Biotech如何在周期中穿越迷霧？亞盛醫藥似乎給出了答案。