中美至今未批準任何一款干細胞藥物。

       干細胞高端局在國內風(fēng)起云涌，療程一次標價(jià)7.8萬(wàn)元至20萬(wàn)元，2022年7月，有人在江西九江被騙450余萬(wàn)元。干細胞在醫學(xué)界被稱(chēng)為萬(wàn)用細胞，被套利群體演繹成包治百病、返老還童的神藥。只有當合規產(chǎn)品正常供給之后，這一領(lǐng)域才有可能河清海晏。

       干細胞合規市場(chǎng)明年初迎來(lái)開(kāi)天辟地時(shí)刻。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交remestemcel-L上市申請，PDUFA日期為2025年1月7日，有望成為美國首 個(gè)獲批的干細胞創(chuàng )新藥。2024 年6月，鉑生卓越生物的艾米邁托賽注射液成為國內首 款獲得國家藥監局新藥上市申請正式受理并納入優(yōu)先審評的干細胞新藥。

       成藥性解決后，巨大的臨床需求將在合規產(chǎn)品上集中釋放。

       從2018年到2024年7月，國內干細胞新藥 IND獲批83個(gè)，進(jìn)入臨床60個(gè)。據不完全統計，國內干細胞創(chuàng )新藥處于III期臨床試驗4項，II期臨床試驗11項。

       等待一支穿云箭。

       黎明降至

       干細胞是人體中具有自我更新能力、多功能性和再分化能力的細胞，具有分化成各種組織和器官的潛能。作為重要的再生醫學(xué)產(chǎn)品，干細胞進(jìn)入人體，哪里有損傷、老化、病變，就在哪里聚集，可能應用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復及研究，攻克人類(lèi)諸多醫學(xué)醫美難題，根治糖尿病、帕金森綜合征、阿爾茲海默癥，抗衰除皺，疤痕修復。

       可見(jiàn)干細胞療法是一種烏托邦藥物，戳中富裕老人的每一個(gè)痛點(diǎn)，具有濃郁的老錢(qián)風(fēng)，一度成為高端定制坑。

       干細胞療法面臨著(zhù)倫理和成藥挑戰。胚胎干細胞（ESC)效果最 佳，卻需要破壞人類(lèi)胚胎，存在倫理爭議。誘導性多能干細胞（iPSC）的發(fā)現克服這一擔憂(yōu)，卻面臨著(zhù)另一場(chǎng)倫理爭議，其無(wú)限的分化能力有朝一日可能應用于人類(lèi)克隆，并且在臨床治療中仍具有高風(fēng)險，這些細胞經(jīng)移植可能會(huì )誘導腫瘤形成。雖然間充質(zhì)干細胞被普遍認為是安全的，在當前臨床應用中最多，從組織中分離獲得并在體外培養和擴增，具有增殖能力強、分化潛力廣泛的優(yōu)點(diǎn)，但其持續監測和長(cháng)期隨訪(fǎng)將是未來(lái)研究重點(diǎn)，需觀(guān)察、避免治療后形成腫瘤。間充質(zhì)干細胞規?；a(chǎn)需要突破，供體單次取材難以滿(mǎn)足大規模商業(yè)化生產(chǎn)需求，而不同供體來(lái)源的細胞存在生物特性差異，只有保證細胞批次間產(chǎn)量和質(zhì)量的穩定性才有可能提高制劑生產(chǎn)效率，獲得可重復的臨床療效。

       緩慢的進(jìn)步始終在發(fā)生，FDA也快要動(dòng)心。Mesoblast今年以來(lái)股價(jià)已上漲353%。

       今年7月23日，FDA接受Mesoblast公司細胞療法remestemcel-L的生物制品許可申請重新提交，用于治療類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童，如果獲得批準，將成為美國首 個(gè)同種異體現貨型細胞療法，早于通用CAR-T取得突破。

       remestemcel-L是一種同種異基因間充質(zhì)干細胞療法，其細胞來(lái)源于無(wú)關(guān)供體的骨髓，通過(guò)抑制T細胞增殖，和下調促炎細胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來(lái)調節T細胞介導的炎癥反應。此前已公開(kāi)的一項III期試驗結果顯示，患者接受治療后第28天的客觀(guān)緩解率（ORR）為69％，與45%歷史控制率相比，有統計學(xué)意義的顯著(zhù)增加。在接受至少一次輸注治療且隨訪(fǎng)100天的患者中，患者的死亡率為22％，而接受初始類(lèi)固醇治療無(wú)效的患者第100天死亡率高達70%。

       即使Mesoblast遇挫，后面還有大將福泰制藥為干細胞療法托底。

       一名叫Amanda Smith的35歲護士患有1型糖尿病，一直依賴(lài)胰島素維持生命。直到2023年情人節，她接受一項開(kāi)創(chuàng )性干細胞療法。醫生將實(shí)驗室中從胚胎干細胞中培養出來(lái)的替代胰島細胞移植到為Amanda Smith的肝臟供血的血管中。到8月，她不再需要胰島素了，新細胞正在大量生產(chǎn)胰島素。

       Amanda Smith接受的干細胞療法，是福泰制藥的VX-880，正向關(guān)鍵臨床階段邁進(jìn)。

       VX-880是一種研究性同種異體干細胞衍生、完全分化、產(chǎn)生胰島素的胰島細胞療法，其Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗數據顯示，所有接受全劑量單次輸注的12名患者在第90天時(shí)均展現出胰島細胞移植成功及對葡萄糖有反應的胰島素生成，均達到HbA1c水平低于7.0%的目標水平。并有超過(guò)70%的時(shí)間血糖值處于正常范圍(70-180 mg/dL)，其中11位患者減少外源性胰島素使用或完全停用。

       VX-880臨床試驗中2名患者死亡，后經(jīng)獨立監督委員會(huì )審查數據并確定死亡與試驗治療無(wú)關(guān)，臨床試驗恢復。福泰制藥還有VX-880的升級版，將與VX880相同的同種異體干細胞衍生的胰島細胞封裝在類(lèi)似于“海蜇”的裝置中，大小約為一枚硬幣，可通過(guò)手術(shù)植入患者體內，且無(wú)需使用免疫抑制療法。

       現在輪到中國藥企上場(chǎng)了。

       2024年5月30日，北京市藥監局核發(fā)全國 第一張干細胞《藥品生產(chǎn)許可證》，獲得者正是鉑生卓越，引起轟動(dòng)，預示著(zhù)合規干細胞藥物即將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。

       6月，鉑生卓越自主研發(fā)的艾米邁托賽注射液（人臍帶間充質(zhì)干細胞）上市申請獲得受理，適應癥為激素失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD），有望成為全國首 款干細胞新藥。

       國內臨床II期后干細胞創(chuàng )新藥研發(fā)情況（不完全統計），來(lái)源：民生證券研究院

       群起撞線(xiàn)

       在鉑生卓越身后，還有3款干細胞創(chuàng )新藥也即將撞線(xiàn)，分別來(lái)自愛(ài)薩爾生物（膝骨關(guān)節炎，III期）、麥迪森再生醫學(xué)（移植物抗宿主病，III期）、賽比曼/ 西比曼（膝骨關(guān)節炎，III期），行業(yè)漸呈洶涌澎湃之勢。

       中源協(xié)和布局干細胞全產(chǎn)業(yè)鏈，參股公司牙髓干細胞藥物有望成為大單品。

       公司主導或參與的11個(gè)干細胞臨床研究項目完成備案，全資子公司武漢光谷藥業(yè)核心產(chǎn)品VUM02共開(kāi)發(fā)8個(gè)適應癥，為自研的冷凍保存型細胞制劑，是由經(jīng)篩選的健康新生兒臍帶組織通過(guò)體外分離、擴增、收獲、凍存后制備的人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細胞（UC-MSC）新藥，其中用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023年8月獲得FDA授予的孤兒藥資格認定。

       參股的北京三有利和澤生物與首都醫科大學(xué)共同申報的人牙髓間充質(zhì)干細胞注射液治療慢性牙周炎是國內首 個(gè)獲得IND 受理的干細胞新藥，于2023年5月進(jìn)入II期臨床試驗，目前已有受試者入組給藥。

       傳統牙周炎治療聚焦炎癥控制，阻止或延緩疾病進(jìn)程，難以獲得滿(mǎn)意的牙周組織再生，目前臨床常用的植骨術(shù)依賴(lài)手術(shù)方式實(shí)施。國內外尚無(wú)與“人牙髓間充質(zhì)干細胞注射液”局部注射治療類(lèi)似的非侵入式的牙周組織再生引導技術(shù)。

       牙周炎發(fā)病率高，危害大，是導致成年人牙齒缺失的最主要原因。據民生證券測算，2023年我國中重度牙周炎患者約10087萬(wàn)人，三有利牙髓干細胞預計2027年獲批上市銷(xiāo)售，至少在2031年前享有市場(chǎng)獨占期，2033年銷(xiāo)售額有望達到約77億元。

       天士力引進(jìn)的remestemcel-L暫停研究，是悲是喜？

       2018 年7月，天士力與前文所述干細胞明星Mesoblast簽署MPC-150-IM（rexlemestrocel-L）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)商業(yè)化協(xié)議。2023 年1月，公司公告決定暫停rexlemestrocel-L研究工作，主要是在美國審評審批遇到波折，是否倒在黎明前的黑暗？然而，2024 年3月，FDA支持Rexlemestrocel-L用于終末期射血分數降低（ HFrEF ）和植入左心室輔助裝置（ LVAD ）心衰患者的加速批準申請。

       在前沿領(lǐng)域的創(chuàng )新需要堅持的勇氣。

       不過(guò)，天士力從東方醫院引進(jìn)的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液（B2278注射液），今年1月獲批開(kāi)展心衰適應癥的臨床試驗。

       國內骨關(guān)節適應癥干細胞創(chuàng )新藥研發(fā)情況，來(lái)源：民生證券研究院

       干細胞療法圍攻關(guān)節炎大適應癥。

       骨關(guān)節炎( osteoarthritis，OA) 是一種嚴重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節退行性疾病，隨著(zhù)我國人口老齡化程度的不斷加劇，OA的患病率有逐漸上升的趨勢。據《中國骨關(guān)節炎診療指南（2021年版）》，我國40歲及以上人群不同年齡段原發(fā)性 OA 患病率分別為：30.1%（40~49 歲）、48.7%（50~59歲）、62.2%（60~69歲）和62.1%（70歲以上）；由此估算我國OA患病人數約有3.59 億。

       2021 年9月6日，發(fā)表于《The Knee》的一項薈萃分析通過(guò)對 79 項（包含 8761名膝骨關(guān)節炎患者）的隨機對照臨床試驗進(jìn)行系統總結證實(shí)：在長(cháng)達一年的隨訪(fǎng)中，干細胞注射對膝骨關(guān)節炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用，優(yōu)于其他骨關(guān)節炎治療方式。

       我武生物子公司我武干細胞持續開(kāi)展干細胞領(lǐng)域的研究開(kāi)發(fā)，完成自研完全培養基、分化培養基（成脂、成骨、成軟骨）的開(kāi)發(fā)，相關(guān)培養基已應用于干細胞治療骨關(guān)節炎項目中，正全力推進(jìn)干細胞治療藥物的臨床前研究。

       Biotech進(jìn)度更快，西比曼與愛(ài)薩爾兩家均已開(kāi)展III期臨床。新三板上市公司賽萊拉人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液治療膝骨關(guān)節炎新藥I 期臨床試驗完成首例患者給藥。

       針對缺血性腦卒中后偏癱是新興熱點(diǎn)。

       ST 九芝堂子公司北京美科同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中處于I/ II期臨床。據悉，國內另有5家公司也在布局缺血性卒中干細胞產(chǎn)品。

       成藥性在日本得到驗證。由于腦細胞不可再生，針對慢性運動(dòng)功能障礙及其他后遺癥一直缺乏有效的治療手段，2024年7月，SanBio 開(kāi)發(fā)的AKUUGO在日本獲批成為全球首 款用于此適應癥的同種異體間充質(zhì)干細胞。

       首家干細胞Biotech上市公司能成嗎？

       澤輝生物向港交所遞表，將申請主板掛牌上市。

       核心產(chǎn)品ZH901處于臨床II期階段，是國內首 個(gè)也是唯一一個(gè)源自hESC（人胚干細胞）的干細胞來(lái)源細胞治療在研產(chǎn)品，為可用現貨細胞制劑，且可于氣相液氮中穩定保存至少3年。

       如前文所述胚胎干細胞存在倫理爭議。用于新hESC系來(lái)源的胚胎是在父母雙方知情同意的情況下通過(guò)體外受精診所獲得。只有無(wú)法用于不孕治療的多余胚胎才能用于獲取hESC。然而，這種獲取通常需要破壞子宮外胚胎，此舉會(huì )引起倫理問(wèn)題，在諸多國家為法律所禁止。

       澤輝生物還折射出一級市場(chǎng)Biotech的現金流危機。

       2023年末，澤輝生物的現金及現金等價(jià)物為1.67億元，而到今年8月底，已降至0.67億元，這意味著(zhù)歷輪融資累計獲得的6.88億元已快燒完。

       在另外一面，澤輝生物計劃10億元建設中山工廠(chǎng)，預計2024年底開(kāi)工，2026年下半年完成，年產(chǎn)能約為500000支細胞療法產(chǎn)品注射液。

       奇跡會(huì )發(fā)生嗎？