禮來(lái)中國宣布，其非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑捷帕力®（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片劑）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，單藥適用于既往接受過(guò)至少兩種系統性治療（含布魯頓氏酪氨酸激酶[BTK]抑制劑）的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       匹妥布替尼是一種高選擇性激酶抑制劑，采用新型結合機制，可以在既往接受過(guò)共價(jià) BTK 抑制劑（包括伊布替尼、阿可替尼、澤布替尼、或奧布替尼）治療的 MCL 患者中重新建立 BTK 抑制作用，并延續靶向 BTK 通路的獲益。匹妥布替尼于2023年1月獲得美國FDA批準，成為全球首 個(gè)獲批的非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑。2023年10月，匹妥布替尼被納入國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評審批。此次在中國獲批是基于全球I/II期BRUIN研究數據和中國2期J2N-MC-JZNJ（以下簡(jiǎn)稱(chēng)JZNJ）研究中國人群數據。

       BRUIN I/II期試驗是首次人體、全球、多中心的臨床試驗，旨在評估匹妥布替尼用于血液系統惡性腫瘤，包括套細胞淋巴瘤（MCL）患者的安全性和有效性。研究終點(diǎn)主要包括了由獨立評審委員會(huì ) (IRC) 確定的總體緩解率（ORR），緩解持續時(shí)間（DoR）及安全性等。在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布了BRUIN研究的最新結果和亞組分析結果，數據顯示 [1]，在既往接受過(guò)BTK抑制劑治療的復發(fā)或難治性MCL患者中，IRC評估的ORR為56.7%（95% CI：45.8-67.1），中位DoR為 17.6個(gè)月（95% CI：7.3-27.2），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.4個(gè)月（95% CI：5.3-13.3），中位總體生存期（OS）為23.5個(gè)月 （95% CI:15.9-NE）。匹妥布替尼耐受性良好，大部分不良反應（AE）為低級別，可控制并且可逆，僅2-3%的患者因治療相關(guān)的AE停藥[1],[2] 。

       JZNJ研究是一項開(kāi)放標簽、II期、單臂、多中心研究，旨在評估匹妥布替尼單藥治療在中國B(niǎo)細胞惡性腫瘤患者中的療效和安全性。該研究共納入了87名中國B(niǎo)細胞惡性腫瘤患者，其中35名是曾接受過(guò)BTK抑制劑治療的MCL患者，來(lái)自這35名患者的研究結果在美國血液學(xué)會(huì )（ASH）2023年會(huì )上公布[3]。數據顯示，經(jīng)IRC評估ORR為62.9%（95% CI：44.9-78.5）。在中國人群中，匹妥布替尼的耐受性良好，未出現新的安全性信號，僅3%的患者因治療相關(guān)不良反應而停藥。中國研究結果與全球BRUIN研究結果一致，表明匹妥布替尼在中國人群中具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性。

       JZNJ研究主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫院朱軍教授表示："匹妥布替尼的獲批對復發(fā)或難治性 MCL 患者來(lái)說(shuō)意義重大，這些既往已經(jīng)接受過(guò)共價(jià)BTK抑制劑治療的患者，目前的治療選擇有限，并且有數據提示共價(jià) BTK 抑制劑治療終止后患者的中位生存僅4-10個(gè)月[4],[5]，預后較差。匹妥布替尼作為新一代非共價(jià)可逆結合的BTK抑制劑，為患者提供了一種新的靶向 BTK 通路的治療方法。研究數據表明，匹妥布替尼可以為這部分患者帶來(lái)有效的緩解，能夠延長(cháng)患者從 BTK 抑制治療中獲益的時(shí)間。它的獲批為我國既往接受過(guò)共價(jià)BTK治療的MCL患者帶來(lái)全新選擇，將極大惠及中國患者。"

       禮來(lái)全球高級副總裁、禮來(lái)中國藥物開(kāi)發(fā)及醫學(xué)事務(wù)中心負責人王莉博士表示："非常高興看到捷帕力®（匹妥布替尼）在中國獲批。匹妥布替尼是一種高選擇性激酶抑制劑，采用新型結合機制，是禮來(lái)全球首 個(gè)獲批的非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑，為既往接受過(guò)共價(jià)BTK抑制劑的患者提供了一種全新的靶向 BTK 通路治療選擇。在此之前，這些患者預后較差，有效的治療選擇非常有限，捷帕力®（匹妥布替尼）在中國獲批是這一領(lǐng)域的重大突破。禮來(lái)一直致力于通過(guò)科學(xué)創(chuàng )新推動(dòng)治療領(lǐng)域發(fā)展，以改善更多患者的預后和生存質(zhì)量。未來(lái)，禮來(lái)也將在腫瘤領(lǐng)域繼續創(chuàng )新探索，不斷突破科學(xué)邊界，為中國腫瘤患者帶來(lái)更多改變生命的治療方案。"

       關(guān)于捷帕力®（匹妥布替尼）

       捷帕力®（匹妥布替尼，又名 LOXO-305）是一種高選擇性（在臨床前研究中，對 BTK 的選擇性比98% 的其他激酶高 300 倍）、非共價(jià)（可逆）的BTK抑制劑[6]。BTK 是經(jīng)過(guò)驗證的分子靶標，在許多 B 細胞白血病和淋巴瘤（包括套細胞淋巴瘤）中被發(fā)現[7],[8]。

       關(guān)于套細胞淋巴瘤（MCL）

       套細胞淋巴瘤（MCL） 是一種罕見(jiàn)的血液腫瘤，也是非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的一種亞型。中國每年大約每50萬(wàn)人中有一人患上 MCL。MCL 源自于 B 淋巴細胞，是一種白細胞，也是免疫系統的一部分。 MCL 通常發(fā)生于淋巴結外緣套區的 B 細胞，隨著(zhù)腫瘤的進(jìn)展，它會(huì )擴散到骨髓、脾 臟、肝臟或消化道[9]。

       關(guān)于禮來(lái)制藥

       禮來(lái)制藥是一家致力于通過(guò)科學(xué)創(chuàng )新改善人類(lèi)健康水平，惠及全球患者的醫藥公司。作為醫療健康行業(yè)的領(lǐng)軍者，禮來(lái)制藥擁有近150年的歷史。今天，我們的藥物已幫助全球數千萬(wàn)人。運用生物技術(shù)、化學(xué)和基因醫學(xué)的力量，我們的科學(xué)家正在積極推動(dòng)新的醫學(xué)進(jìn)展，以應對嚴峻的全球健康挑戰。重新定義糖尿病與肥胖療法，減少肥胖對人體的長(cháng)期影響；助力阿爾茨海默病的防治行動(dòng)；為一系列威脅人類(lèi)健康的免疫性疾病提供解決方案；以及將難以治愈的癌癥轉變?yōu)榭煽氐募膊?。禮來(lái)制藥邁向健康世界的每一步，都源自于我們"致力于讓數百萬(wàn)患者生活得更美好"的信念。這包括致力于解決全球多重挑戰的創(chuàng )新臨床試驗，同時(shí)確保藥物的可及性和可負擔性。如果需要了解更多關(guān)于禮來(lái)制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

       [1] Nirav N. S, Wojciech J, Pier Z, et al. Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor (cBTKi) Pre-Treated Mantle Cell Lymphoma (MCL): Updated Results and Subgroup Analysis from the Phase 1/2 BRUIN Study with 2 Years of Survival Follow-up. Journal of Clinical Oncology, Volume 41, Number 16_suppl. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7514

       [2] Michael L. W, Nirav N. S, Wojciech J, et al. Efficacy of Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor Pre-Treated Relapsed / Refractory Mantle Cell Lymphoma: Additional Patients and Extended Follow-up from the Phase 1/2 BRUIN Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9368–9372. doi: 10.1182/blood-2022-159425

       [3] Yuqin S, Shuhua Y, Haiyan Y et al. Pirtobrutinib, a Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor in Mantle Cell Lymphoma Patients Previously Treated with a Covalent BTK Inhibitor: Results from a China Phase 2 Study. Blood, Volume 142, Supplement 1, 2 November 2023, Page 3636. Doi: 10.1182/blood-2023-173287

       [4] Georg H, Martin D Lucie O, Eva G, et al. Real-world experience among patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor failure in Europe: The SCHOLAR-2 retrospective chart review study. Br J Haematol. 2022 Oct 18;202(4):749–759. doi: 10.1111/bjh.18519. doi: 10.1111/bjh.18519

       [5] Lisa M. H, Yongmei C, Paolo B. A, et al. Outcomes among Patients with Mantle Cell Lymphoma Post-Covalent BTK Inhibitor Therapy in the United States: A Real World Electronic Medical Records Study. Adv Hematol. 2022 Dec 28:2022:8262787. doi: 10.1155/2022/8262787.

       [6] Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5

       [7] Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1

       [8] Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7

       [9] National Organization for Rare Disorders. Mantle cell lymphoma. Accessed 26 October 2022. https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma

       消息來(lái)源：禮來(lái)制藥