近期，基石藥業(yè)在2024年腫瘤免疫治療學(xué)會(huì )年會(huì )(SITC 2024)上，首次披露公司自主研發(fā)的三特異性抗體CS2009的最新研究動(dòng)態(tài)。CS2009是一款同時(shí)靶向PD-1、CTLA-4和VEGFA的藥物，具有潛在同類(lèi)首 創(chuàng )的作用機理。
關(guān)于最新研究數據
臨床前研究顯示：
CS2009擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，可以同時(shí)結合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個(gè)靶點(diǎn)。
能優(yōu)先結合PD-1和CTLA-4雙陽(yáng)性的腫瘤浸潤T細胞，而不會(huì )阻礙CTLA-4在外周T細胞的作用，降低毒性。
可以誘導雙陽(yáng)性T細胞膜表面快速內化PD-1和CTLA-4，從而減少了這兩種免疫抑制型分子在細胞表面的數量。
在小鼠體內研究中，CS2009顯示出強大的抗VEGFA功能，作為血管生成抑制劑的效力與貝伐珠單抗和AK112（生物仿制藥）相當。
在免疫功能完全的小鼠體內抑瘤實(shí)驗中，CS2009展示出優(yōu)于潛在競品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGFA雙抗以及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法）的抗腫瘤活性。
在小鼠和食蟹猴中，CS2009的PK特征與大多數單抗類(lèi)藥物相似。
關(guān)于CS2009
作為一款創(chuàng )新三抗，CS2009的結構設計使其擁有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4親和力，并分別在蛋白和細胞水平上被證明可以同時(shí)結合PD-1、CTLA-4及VEGFA三個(gè)靶點(diǎn)。該藥物正在開(kāi)發(fā)用于廣泛的適應癥，包括非小細胞肺癌 、卵巢癌、腎細胞癌、膽管癌、肝細胞癌、胃癌等。
目前，CS2009正處于IND申請準備階段，預計于2024年底或2025年初提交IND申請、2025年初正式進(jìn)入首次人體研究。公司表示，未來(lái)該藥物有望以取代目前的抗PD-(L)1 單抗，成為下一代免疫藥物的支柱產(chǎn)品。
關(guān)于三抗藥物
在近年來(lái)的研究中，針對腫瘤的免疫療法一直是最炙手可熱的話(huà)題之一。三特異性抗體作為一種經(jīng)過(guò)改造，能夠同時(shí)識別三個(gè)靶點(diǎn)的單克隆抗體，是一類(lèi)很有前途的抗腫瘤藥物，能夠更準確、更有效地根除腫瘤細胞。三抗不僅能像雙抗一樣，與靶細胞相關(guān)抗原和激活功能細胞的受體相結合，還能夠與功能細胞表面的另一個(gè)靶點(diǎn)相結合，從而進(jìn)一步激活細胞，延長(cháng)其抗癌活性，增強抗腫瘤能力。
通常，三抗使用可變結構域基因創(chuàng )建，有三個(gè)抗原結合位點(diǎn)。不同于雙抗只能在免疫細胞橋接、免疫細胞激活、雙信號通路阻斷；三抗具有更廣闊的應用空間，可以達到同時(shí)橋接并激活免疫細胞，或橋接免疫細胞并阻斷雙信號通路等作用；其中，同時(shí)橋接與激活免疫細胞這種機制與人體免疫系統息息相關(guān)，對靶細胞有著(zhù)很強的殺傷作用。
T細胞的活化依賴(lài)兩個(gè)信號，包括第一信號和第二信號。三抗通過(guò)一個(gè)結合位點(diǎn)與腫瘤靶抗原結合后，另一條結合臂上的第二個(gè)結合位點(diǎn)可與T細胞上的TCR特異性結合，從而激活第一信號通路，將T細胞引導至靶細胞附近，達到聚集/定位免疫細胞的作用，而結合臂上的第三個(gè)結合位點(diǎn)則可以激活第二信號通路，進(jìn)一步引起免疫細胞的激活。
迄今為止，還沒(méi)有三抗獲得上市批準，據預測，到2028年，全球三特異性抗體的市場(chǎng)將超過(guò)20億美元。
據不完全統計，目前在研的三抗藥物約百余種，MNC中諾華、默沙東、賽諾菲、輝瑞BMS、艾伯維、強生等均通過(guò)自研或者合作交易的方式布局多款產(chǎn)品；國內企業(yè)除基石藥業(yè)外，普米斯、億騰嘉和、沐恩/博銳、信達等亦在該領(lǐng)域進(jìn)行了布局。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)成立于2015年底，是一家專(zhuān)注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng )新驅動(dòng)型生物醫藥企業(yè)。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng )新藥、獲批16項新藥上市申請（NDA）以及9項適應癥；當前研發(fā)管線(xiàn)均衡配置了潛在同類(lèi)首 創(chuàng )或同類(lèi)最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準治療藥物在內的16款候選藥物。2024年8月，基石藥業(yè)公布2024年中期業(yè)績(jì)，2024年上半年收入達 2.5億元，歸母凈利潤達1570 萬(wàn)元，現金儲備達8.1億元。
放眼2024 年下半年及2025 年，公司催化較多；其中，舒格利單抗在英國一線(xiàn)治療Ⅳ期NSCLC 的MAA正式批準，預計將在包括西歐在內的多個(gè)其他國家和地區建立商業(yè)化合作。CS5001 在國際學(xué)術(shù)會(huì )議上披露臨床安全性及療效數據，于2024 年啟動(dòng)具有注冊潛力的Ⅰb 期試驗；除CS2009外，其它多款創(chuàng )新品種，如CS5006（ITGB4 ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS2011/CS5007等均有望于2024年或2025年提交IND申請。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、西南證券
合作咨詢(xún)
肖女士
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