日前，維立志博與風(fēng)險投資公司Aditum Bio宣布成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio，維立志博將其CD19/BCMA/CD3三特異性T細胞銜接器（TCE）LBL-051授權給Oblenio。
NewCo的風(fēng)吹到TCE三抗了，在某些程度上，TCE三抗正在成為“下一個(gè)風(fēng)口”的代名詞。
TCE三抗
TCE（T細胞銜接器，T cell-engager）是指一種特定類(lèi)型的抗體分子，其一端為T(mén)細胞重定向臂（常為CD3靶向），另一端或多端則是連接其他目標抗原（一般為T(mén)AA），以實(shí)現T細胞與目標細胞的連接，從而激活T細胞對目標細胞的殺傷作用。
TCE雙抗一般常為CD3/TAA，已經(jīng)有多款上市產(chǎn)品，是一種已經(jīng)相對成熟的抗體技術(shù)。而作為具有三個(gè)靶點(diǎn)的TCE三抗，可以是CD3/TAA/TAA、也可以是T cell Marker/TAA/TAA、T cell Marker/T cell Marker/TAA、T cell Marker/抗白蛋白sdAb/TAA。
也正是基于TCE三抗具有更靈活性的靶向策略、更多的作用機制，TCE三抗逐漸成為MNC們的一大重要布局，包括賽諾菲、默沙東、葛蘭素史克（GSK）等。
賽諾菲是較早就布局三抗的MNC，賽諾菲基于其CODY-Ig平臺開(kāi)發(fā)了多款三抗，包括兩個(gè)TAA/CD28/CD3項目，不過(guò)這倆項目都已經(jīng)被賽諾菲放棄了。
默沙東則是在2024年1月以6.8億美元收購TCE開(kāi)發(fā)公司Harpoon Therapeutics，強勢進(jìn)軍TCE領(lǐng)域，獲得了以DLL3/CD3/albumin三抗HPN328（現在稱(chēng)MK-6070）為首的一系列TCE產(chǎn)品。
葛蘭素史克（GSK）則是重金引進(jìn)國內恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)目標為由B細胞驅動(dòng)的自身免疫性疾病，例如系統性紅斑狼瘡（SLE）。
TCE三抗臨床數據
同時(shí)，也越來(lái)越多的TCE三抗項目推進(jìn)臨床?？傮w來(lái)說(shuō)，從公布的早期臨床數據來(lái)說(shuō)，喜憂(yōu)參半。
最慘的還是賽諾菲。
賽諾菲在ESMO 2024年會(huì )上公布了其HER2/CD28/CD3項目SAR443216的臨床結果，沒(méi)有觀(guān)察到客觀(guān)反應（ORR為0），毒性高。
也正是因為臨床數據的不理想，賽諾菲早在2023Q4財報中就宣布放棄SAR443216和另一款CD38/CD28/CD3項目SAR442257。
默沙東的數據還算不錯，并吸引了第一三共入伙。
默沙東在世界肺癌大會(huì )（WCLC）2024年會(huì )上公布其DLL3/CD3/albumin三抗MK-6070（HPN328）治療小細胞肺癌（SCLC）的1/2 期臨床研究，數據顯示：試驗數據顯示：有腦轉移的患者ORR為37%，顱外緩解（EC-ORR ）為52%，DCR為78%；無(wú)腦轉移患者ORR 、EC-ORR均為19%，DCR為48%。
2024年8月，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙東達成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化MK-6070。
而國內作為全球TCE三抗研發(fā)的創(chuàng )新高地。根據不完全統計，全球的三抗藥物研發(fā)管線(xiàn)，大約一半的產(chǎn)品來(lái)自中國藥企。
國內嘉和生物、惠和生物、澤璟生物、康源博創(chuàng )/天廣實(shí)、恩沐生物、先祥醫藥（先聲藥業(yè)子公司）、信達生物的相關(guān)TCE三抗管線(xiàn)均已推進(jìn)注冊臨床。另外，還有不少正在開(kāi)發(fā)TCE三抗的公司，以及研究多抗的成都百利。
不過(guò)，國內TCE三抗的數據公布的不多。小編查找了一下，近期（2024年9月）澤璟生物公布了其靶向CD3和DLL3兩個(gè)不同表位的三特異性抗體藥物ZG006的I期臨床數據。
小結
局限來(lái)說(shuō)，賽諾菲的兩款TCE三抗失敗，默沙東所購買(mǎi)的Harpoon也曾有多款藥物終止研發(fā)的“黑歷史”。
國內的TCE三抗研發(fā)能力屬于國際水平，這也是GSK以及其他海外資本紛紛跑到中國“掃貨”的主要原因。
另外，不僅局限于TCE，近幾年國內涌現了不少創(chuàng )新的技術(shù)和有實(shí)力的企業(yè)，也吸引了各大MNC們的青睞。
參考資料：
1.維立志博生物科技《維立志博與Aditum Bio合作成立Oblenio Bio，全力推進(jìn)自免領(lǐng)域三特異性T細胞銜接器研發(fā)》
2.新藥起航《ESMO 2024：HER2/CD28/CD3三抗被TEAEs、ADA、ORR三殺》
3. Insight數據庫《默沙東、第一三共均看好，創(chuàng )新三抗治療肺癌腦轉移數據公布！》
4.澤璟制藥《2024 CSCO I 澤璟制藥發(fā)布ZG005和ZG006臨床研究數據》
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