11月15日， 由吉林省腫瘤醫院程穎教授牽頭開(kāi)展的特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC) 的III期EXTENTORCH研究結果發(fā)表在國際腫瘤學(xué)頂級期刊《美國醫學(xué)會(huì )雜志·腫瘤學(xué)》 (JAMA Oncology，IF2023=22.5），為ES-SCLC一線(xiàn)免疫治療再添重磅循證醫學(xué)證據。程穎教授為本文的第一作者和通訊作者。

       EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)一線(xiàn)治療ES-SCLC的有效性和安全性。

       EXTENTORCH研究主要研究者，吉林省腫瘤醫院程穎教授表示："EXTENTORCH研究作為ES-SCLC領(lǐng)域全球首個(gè)成功達到預設雙主要研究終點(diǎn)陽(yáng)性結果的抗PD-1單抗的Ⅲ期臨床研究，是ES-SCLC治療的又一次關(guān)鍵突破。 試驗組1年P(guān)FS率提升近4倍，所有亞組患者均有獲益，主要終點(diǎn)之一的OS取得陽(yáng)性結果，成功通過(guò)了臨床‘金標準’的考核，為患者帶來(lái)確切生存獲益。本次EXTENTORCH研究見(jiàn)刊不僅公布了特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療ES-SCLC的療效數據，更重要的是，這項研究進(jìn)行了分子層面的探索，對篩選接受免疫治療的患者具有重要的指導意義。"

       2023年5月，EXTENTORCH研究主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均達到方案預設的優(yōu)效邊界，特瑞普利單抗由此成為全球首個(gè)在ES-SCLC一線(xiàn)治療III期研究中取得預設雙重主要終點(diǎn)陽(yáng)性結果的PD-1抑制劑。

       2024年6月，基于該研究的積極結果，特瑞普利單抗獲國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于ES-SCLC一線(xiàn)治療，并獲中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）兩大指南推薦為ES-SCLC一線(xiàn)治療優(yōu)選方案，為中國ES-SCLC患者提供了治療新選擇。

       此前，EXTENTORCH研究以口頭報告的形式在2023年ESMO大會(huì )上首次公布了研究數據，此次全文發(fā)表于國際期刊，彰顯了國際學(xué)者對這項研究及特瑞普利單抗的肯定，結果顯示：

       與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著(zhù)改善患者PFS和OS，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低33%（HR=0.67；95% CI， 0.54-0.82），死亡風(fēng)險降低了20%（HR=0.80；95% CI， 0.65-0.98）。亞組分析顯示，所有關(guān)鍵亞組均顯示出一致的PFS和OS獲益。

       生物標志物探索分析顯示，在特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中，具有低腫瘤內異質(zhì)性（ITH），HLA-A11+ HLA-B62-單倍型，KMT2D 和COL4A4野生型，或CTNNA2/SCN4A序列變異的患者的臨床獲益更明顯。

       特瑞普利單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現新的安全信號。兩組在治療期間出現的不良事件（TEAE，99.5%vs100%）和≥3級TEAE（89.6%vs89.4%）的發(fā)生率相似。

       君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執行官鄒建軍博士表示: “此次EXTENTORCH的重磅研究成果獲得《美國醫學(xué)會(huì )雜志·腫瘤學(xué)》發(fā)表，體現了國際學(xué)術(shù)界對以特瑞普利單抗為代表的免疫治療在ES-SCLC患者一線(xiàn)治療中的價(jià)值認可。肺癌一直是公司重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域，截至目前，特瑞普利單抗已成功獲批包括非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）在內的3項適應癥，覆蓋了早中期（圍手術(shù)期）至晚期人群，管線(xiàn)內也還有其他產(chǎn)品正處于攻關(guān)階段，我們會(huì )積極推進(jìn)相關(guān)工作，期待能為全球肺癌患者帶來(lái)更多更優(yōu)的創(chuàng )新方案。"

       1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導。

       2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導。

       關(guān)于EXTENTORCH研究

       EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類(lèi)一線(xiàn)治療ES-SCLC的有效性和安全性。研究納入既往未接受系統治療的ES-SCLC患者，以1:1的比例隨機接受特瑞普利單抗（240mg, Q3W）或安慰劑聯(lián)合依托泊苷（100mg/m2， Q3W）和鉑類(lèi)（順鉑 75 mg/m2或卡鉑 AUC 5 mg/mL/min， Q3W）治療4~6個(gè)周期，之后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展、出現不可耐受的毒性或完成2年治療。研究分層因素包括性別和基線(xiàn)ECOG體能狀況評分。主要終點(diǎn)為研究者根據RECIST v1.1評估的PFS和OS。次要終點(diǎn)包括盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的PFS、客觀(guān)緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病緩解率（DOR）和安全性等。探索性終點(diǎn)包括PD-L1的表達、腫瘤突變負荷（TMB）和其他基于測序的與臨床療效相關(guān)的生物標志物。

       自2019年9月至2021年5月，研究共納入442例ES-SCLC患者，隨機分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=223）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=219）。該研究由程穎教授擔任主要研究者，在全國49家臨床中心聯(lián)合開(kāi)展。

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持，并榮膺國家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎項"中國專(zhuān)利金獎"。

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線(xiàn)治療（2024年4月）；聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療（2024年6月）；聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于經(jīng)充分驗證的檢測評估PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）的復發(fā)或轉移性三陰性乳腺癌的一線(xiàn)治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國家醫保談判，目前已有6項獲批適應癥納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年10月，特瑞普利單抗用于復發(fā)/轉移性鼻咽癌治療的適應癥在中國香港獲批。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首 款鼻咽癌藥物在美國和印度獲批上市，其用于晚期鼻咽癌和食管鱗癌的一線(xiàn)治療獲得歐盟委員會(huì )批準上市。此外，英國藥品和保健品管理局（MHRA）受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療的上市許可申請，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學(xué)局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線(xiàn)治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。

       消息來(lái)源：君實(shí)生物