以GLP-1類(lèi)藥物為代表的代謝賽道的強勢崛起，改寫(xiě)了近年來(lái)全球跨國藥企的競爭生態(tài)。

       但是，當司美格魯肽和替爾泊肽們已經(jīng)開(kāi)始在全球范圍大殺四方，甚至已經(jīng)開(kāi)始預定下一屆藥王寶座的時(shí)候，中國藥企更多還是模仿和跟隨者的角色，且整體進(jìn)度落后國際同行一個(gè)身位。

       幸運的是，GLP-1類(lèi)藥物遠非代謝賽道的終局，無(wú)論是司美格魯肽還是替爾泊肽，都在長(cháng)期臨床隨訪(fǎng)中觀(guān)察到肌肉流失。如何在減脂的同時(shí)又能增肌，成為下一代減重藥物研發(fā)的趨勢性方向。

       在這條賽道上，已經(jīng)有中國藥企躋身全球第一陣營(yíng)。

       2024年11月20日，港股上市的中國B(niǎo)iotech企業(yè)來(lái)凱醫藥宣布，和全球醫藥巨頭禮來(lái)公司達成了一項合作協(xié)議，禮來(lái)將支持和加速來(lái)凱醫藥在研管線(xiàn)LAE102針對肥胖癥治療的全球臨床開(kāi)發(fā)。

       根據雙方的協(xié)議，禮來(lái)將負責在美國執行一項I期臨床研究并承擔相關(guān)費用，而來(lái)凱醫藥則保留LAE102的全球權利。

       LAE102是來(lái)凱醫藥自主研發(fā)的一款靶向激活素II型受體A (ActRIIA) 的單克隆抗體。

       相比于GLP-1類(lèi)藥物只能單純地減重，激活素II型受體這一靶點(diǎn)的最大魅力在于：在減少體重的同時(shí)，不僅不會(huì )同比例減少受試者的肌肉，反而具有增加肌肉的效果。

       這一點(diǎn)對于有減重需求的人群來(lái)說(shuō)，可真是太香了。

       正是由于這種與GLP-1類(lèi)靶點(diǎn)高度差異化的特性，激活素Ⅱ型受體（ActRII）靶點(diǎn)被視為代謝賽道的下一個(gè)必爭之地，并已經(jīng)成為多家跨國藥企競相布局的熱門(mén)方向。

       此次來(lái)凱醫藥和禮來(lái)達成合作，不僅是LAE102這款極具潛力的“下一代減重神藥”發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重大里程碑，也給來(lái)凱醫藥這家公司本身帶來(lái)了巨大的想象空間。

       LAE102的差異化優(yōu)勢

       禮來(lái)在已經(jīng)擁有處于II期臨床試驗的Bimagrumab的前提下，仍然選擇和來(lái)凱醫藥進(jìn)行關(guān)于LAE102的臨床合作，說(shuō)明LAE102必然具備了某些顯著(zhù)吸引禮來(lái)的差異化優(yōu)勢。

       畢竟，跨國藥企可不是“活雷鋒”。

       2023年7月14日，禮來(lái)宣布收購非上市公司Versanis，交易金額高達19.25億美元，從而獲得了Bimagrumab這款激活素II型受體拮抗劑。

       接近20億美元拿下一款在研藥物，禮來(lái)對于A(yíng)ctRII賽道是下“重注”了。

       與靶向ActRIIA的LAE102不同之處在于，Bimagrumab是對ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的一款雙靶點(diǎn)抗體。

       在減脂增肌這個(gè)方向，相比于單獨靶向ActRIIA或者ActRIIB，同時(shí)拮抗ActRIIA和ActRIIB是否是一個(gè)更優(yōu)的方案，其實(shí)暫時(shí)并沒(méi)有定論。

       從安全性的角度來(lái)說(shuō)，Bimagrumab已經(jīng)披露的臨床研究數據顯示，這款藥物在表現出顯著(zhù)的增肌減脂的作用的同時(shí)，也存在包括腹瀉和肌肉痙攣等不良事件在內的副作用。

       同時(shí)，Bimagrumab在諾華時(shí)期的針對老年炎癥性肌肉疾病的臨床試驗中體現的一些副作用，也仍然讓人對這款雙靶點(diǎn)抗體無(wú)法完全放心。

       更讓人頭疼的是，目前甚至無(wú)法區分相關(guān)的副作用究竟是ActRIIA或者ActRIIB中某條通路所單獨引發(fā)，還是二者的聯(lián)合效應。

       因此，對于在A(yíng)ctRII賽道志在必得的禮來(lái)而言，僅僅押注一款雙靶點(diǎn)抗體，顯然是不夠“風(fēng)險分散”的。

       從給藥便利性的角度來(lái)說(shuō)，Bimagrumab采用的是靜脈注射的方式，在減重增肌這個(gè)需要高頻用藥的適應癥上，可能很難指望患者定期到醫院接受靜脈注射，這無(wú)疑將大大影響患者的依從性，從而影響藥物最終的商業(yè)價(jià)值。

       相比之下，來(lái)凱醫藥的LAE102，在對超重/肥胖適應癥的I期臨床試驗中，單次劑量遞增（SAD）研究的皮下注射（SC）部分已啟動(dòng)。

       此前的研究數據顯示，LAE02在低劑量下就可以觀(guān)察到靶點(diǎn)結合的早期跡象和預期的PD生物標志物變化，這大大增加了皮下注射成藥的可能性，也為未來(lái)與GLP-1類(lèi)藥物聯(lián)用奠定了給藥方式的基礎。

       潛在的BD大機會(huì )

       此次來(lái)凱醫藥和禮來(lái)的合作方式，也頗有特殊之處。

       根據來(lái)凱醫藥公告披露的信息，禮來(lái)選擇出人出錢(qián)替來(lái)凱醫藥在美國推進(jìn)LAE102的一項I期臨床研究，但是除此以外，并沒(méi)有看到其他任何約束性條款。

       對于來(lái)凱醫藥而言，由排名全球藥企市值第一的禮來(lái)推進(jìn)LAE102在美國的臨床試驗，從專(zhuān)業(yè)性、資源和效率的角度來(lái)說(shuō)，毫無(wú)疑問(wèn)是一個(gè)絕 佳的選擇。

       但是，在禮來(lái)“幫助”推進(jìn)在美國的臨床試驗的同時(shí)，來(lái)凱醫藥仍然完整保留了LAE102的全球權益。

       這種合作方式，在整個(gè)醫藥行業(yè)都是不多見(jiàn)的。

       某種程度上，這可以理解為來(lái)凱醫藥對于LAE102這款管線(xiàn)的待價(jià)而沽。

       俗話(huà)說(shuō)“無(wú)利不起早”，禮來(lái)肯定是對這款管線(xiàn)有很大的興趣。

       另一方面，作為一家Biotech公司，對于來(lái)凱醫藥來(lái)說(shuō)，如果要在全球范圍內最大化LAE102的商業(yè)價(jià)值，選擇和跨國藥企合作也是一個(gè)最優(yōu)的路徑。

       但是，現在也許還不是最佳的出手時(shí)機。

       如果能在美國I期臨床試驗中讀出更多的積極數據，顯然可以在管線(xiàn)估值以及相關(guān)商業(yè)條款的博弈中，占據更加主動(dòng)的地位。

       同時(shí)，禮來(lái)也絕非LAE102唯一的潛在買(mǎi)家。

       就在今年的美國ADA年會(huì )的現場(chǎng)，來(lái)凱醫藥展示了一組“人體組織工程肌肉功能研究平臺”相關(guān)研究成果的壁報，合作者是代謝領(lǐng)域另一家巨頭公司諾和諾德。

       也就是說(shuō)，在減脂增肌領(lǐng)域，來(lái)凱醫藥和諾和諾德也有深度的合作。作為近年來(lái)在代謝賽道和禮來(lái)并駕齊驅的諾和諾德，目前旗下司美格魯肽雖然銷(xiāo)售金額力壓禮來(lái)的替爾泊肽，但是以替爾泊肽快速放量的趨勢，超過(guò)司美格魯肽并非沒(méi)有可能。

       這毫無(wú)疑問(wèn)給了諾和諾德相當的危機感。

       更為關(guān)鍵的是，相比禮來(lái)已經(jīng)擁有進(jìn)入II期臨床試驗的Bimagrumab，諾和諾德在A(yíng)ctRII靶點(diǎn)的布局明顯落后。

       從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，諾和諾德對于A(yíng)ctRII靶點(diǎn)類(lèi)的管線(xiàn)是有強需求的。

       如果LAE102的I期臨床試驗呈現樂(lè )觀(guān)的結果，諾和諾德完全有理由成為另一家潛在的有競爭力的買(mǎi)方。

       最近一兩年來(lái)，頭部跨國藥企普遍進(jìn)入一個(gè)活躍的資產(chǎn)并購階段，不僅出手的頻率越來(lái)越高，而且管線(xiàn)的階段越來(lái)越向早期傾斜。

       以禮來(lái)為例，此前大手筆與Versanis達成近20億美元的并購交易時(shí)，Versanis的核心管線(xiàn)Bimagrumab還在進(jìn)行II B期臨床試驗的入組。

       今年10月，禮來(lái)以14億美金的總交易金額，拿下KeyBioscience公司的一款用于治療肥胖和骨關(guān)節炎（OA）患者的胰淀素/降鈣素受體雙重激動(dòng)劑，該管線(xiàn)甚至剛剛完成I期臨床試驗，II期臨床試驗還沒(méi)有啟動(dòng)。

       隨著(zhù)來(lái)凱醫藥的LAE102在美國展開(kāi)I期臨床試驗，假以時(shí)日，我們有可能在未來(lái)不遠的某一天，看到來(lái)凱醫藥簽下LAE102的大額BD合作協(xié)議的新聞。

       來(lái)凱醫藥的價(jià)值重估

       此次達成和禮來(lái)的合作，不僅僅是LAE102這款管線(xiàn)的一個(gè)大進(jìn)展，也讓我們有必要重新審視來(lái)凱醫藥這家創(chuàng )新藥企業(yè)的價(jià)值。

       雖然是一家規模并不龐大的Biotech公司，但是在A(yíng)ctRII這個(gè)賽道，來(lái)凱醫藥的管線(xiàn)布局絕 對處于全球第一陣營(yíng)。

       目前，來(lái)凱醫藥不僅擁有靶向ActRIIA的抗體LAE102以及靶向ActRIIB的抗體LAE103，甚至還擁有同時(shí)靶向ActRIIA/IIB的雙靶點(diǎn)抗體LAE123。

       在A(yíng)ctRII這個(gè)靶點(diǎn)，來(lái)凱醫藥已經(jīng)完成了所有的“排列組合”，這種布局的深度，與來(lái)凱醫藥創(chuàng )始團隊的經(jīng)歷有莫大的關(guān)系。

       事實(shí)上，來(lái)凱醫藥創(chuàng )始人呂向陽(yáng)博士，當年正是Bimagrumab這款藥物在諾華時(shí)期的研發(fā)領(lǐng)導者之一，是全球范圍內這個(gè)領(lǐng)域的權威科學(xué)家之一。

       早在2017年，在來(lái)凱醫藥成立之初，呂向陽(yáng)博士帶領(lǐng)研發(fā)團隊開(kāi)始的第一個(gè)立項項目，就是關(guān)于A(yíng)ctRII相關(guān)靶點(diǎn)的研究，起步時(shí)間大大領(lǐng)先于絕大部分同行。

       雖然近年來(lái)ActRII靶點(diǎn)的研發(fā)熱度在全球范圍內越來(lái)越高，但是應該說(shuō)來(lái)凱醫藥的價(jià)值并沒(méi)有得到市場(chǎng)充分的挖掘。

       以禮來(lái)并購一個(gè)Bimagrumab管線(xiàn)為例，其出價(jià)就高達近20億美元，而在人氣一度低迷的港股18A板塊，來(lái)凱醫藥市值最低的時(shí)候甚至不到20億港元。

       但是長(cháng)期來(lái)看，市場(chǎng)仍然會(huì )體現某種有效性，優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的價(jià)值不會(huì )永遠被埋沒(méi)。

       2024年11月20日，隨著(zhù)和禮來(lái)合作的消息傳出，來(lái)凱醫藥的股價(jià)單日就大漲48.3%，收盤(pán)市值為61億港元。

       也許，這只是來(lái)凱醫藥價(jià)值重估的序曲，未來(lái)只要旗下任何一款ActRII靶點(diǎn)相關(guān)的藥物和跨國藥企達成BD合作，來(lái)凱醫藥的基本面就將迎來(lái)徹底的“羽化成蝶”時(shí)刻。