細胞衰老是一種永久性細胞周期停滯狀態(tài)，表現出衰老相關(guān)分泌表型（SASP），并與受影響器官的損傷和衰老相關(guān)病理相關(guān)。清除衰老細胞對于器官功能和生物體的生存均有益處。
任何大器官的嚴重急性損傷都與包括多器官衰竭在內的全身效應相關(guān)，其中急性肝衰竭（ALF）尤為典型。急性肝衰竭本身與衰老誘導和隨后的再生失敗相關(guān)。體外和體內的研究表明，衰老可在受影響的器官內以旁分泌方式傳遞。然而，衰老是否會(huì )全身傳播擴散到遠端器官仍不清楚。
2024年11月13日，英國格拉斯哥大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發(fā)表了題為：Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ 的研究論文。
該研究揭示了肝臟衰老的全身系統性作用，肝臟的衰老會(huì )向全身傳播擴散，導致多器官功能障礙。該研究還進(jìn)一步確定了TGFβ通路是這種傳播擴散的關(guān)鍵介質(zhì)，為預防嚴重肝病導致的多器官衰竭提供了潛在治療靶點(diǎn)。
細胞衰老不僅與衰老相關(guān)，還影響胚胎發(fā)育和傷口愈合等生理和病理過(guò)程。衰老細胞分泌的因子影響其微環(huán)境，并可在局部誘導衰老的傳播擴散。急性重癥肝病與肝細胞衰老相關(guān)，通常會(huì )進(jìn)展為多器官衰竭，但這種多器官衰竭為何會(huì )發(fā)生，目前尚不清楚。
在這項最新使用肝損傷模型和肝細胞特異性衰老遺傳模型作為獨立于全身衰老的樣本模型，來(lái)研究肝衰老在肝外器官衰老和相關(guān)器官功能障礙中的作用，以驗證衰老是否可以通過(guò)內分泌方式在器官之間傳遞。
在重度急性肝衰竭患者中，研究團隊發(fā)現肝細胞衰老程度可預測疾病結局、肝移植需求和肝外器官衰竭的發(fā)生。研究團隊進(jìn)一步發(fā)現，轉化生長(cháng)因子β（TGFβ）通路是衰老在全身傳播擴散的關(guān)鍵介質(zhì)，并證明了在體內抑制TGFβ可以阻斷衰老傳遞到其他器官，防止肝臟衰老引起的腎功能障礙。
抑制TGFβ信號，可防止肝衰老誘導肝外器官（腎臟、大腦、肺）衰老
總的來(lái)說(shuō)，該研究強調了器官特異性衰老的系統性后果，尤其是肝衰老，它獨立于全身衰老，通過(guò)TGFβ通路在全身傳播擴散，導致多器官功能障礙，這些發(fā)現為預防嚴重肝病導致的多器官衰竭提供了潛在治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-024-01543-3
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