在發(fā)生嚴重心力衰竭后,心臟通過(guò)形成新細胞來(lái)修復的能力非常低。然而,一項最新研究發(fā)現,在接受心臟支持泵的治療后,受損心臟通過(guò)產(chǎn)生新的心肌細胞進(jìn)行自我修復的能力顯著(zhù)提高,甚至高于健康心臟。
該研究于2024年11月21日發(fā)表于 Circulation 期刊,論文題為:A Latent Cardiomyocyte Regeneration Potential in Human Heart Disease。論文作者來(lái)自德國德累斯頓科技大學(xué)、瑞典卡羅林斯卡學(xué)院及美國德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心等機構。
這項研究表明,心肌細胞在人類(lèi)心臟疾病中具有巨大的再生潛力,為開(kāi)發(fā)嚴重心臟疾病的新療法提供了可能性。
成年人心臟中的心肌細胞具有低水平的再生能力,年更新率約為0.5%。因此,人類(lèi)心臟通過(guò)再生心肌細胞進(jìn)行自我更新的能力非常有限。但是,當心臟受到嚴重心力衰竭的損害時(shí),這種再生能力會(huì )發(fā)生什么改變,尚不得而知。
該研究發(fā)現,心臟在受損后,細胞更新的速度甚至比健康心臟還要低。晚期心力衰竭患者的標準治療是通過(guò)手術(shù)植入有助于推動(dòng)血液的泵,即所謂的左心室輔助裝置(LVAD)。
然而,令人驚訝的是,研究團隊發(fā)現,植入這種心臟泵的患者,他們的心臟結構和功能有了顯著(zhù)改善,更重要的是,他們的心臟再生心肌細胞的速度甚至比健康心臟高出六倍。
研究團隊表示,這一發(fā)現表明,心臟可能存在著(zhù)啟動(dòng)自我修復的隱藏鑰匙。但這種自我修復效應背后的機制目前仍然未知,也沒(méi)有任何假說(shuō)能夠解釋這一效應。
通常情況下,我們很難確定人體細胞的年齡,也很難確定這些細胞中哪些是新的,哪些是舊的。該研究基于卡羅林斯卡學(xué)院 Jonas Frisén 設計的方法,能夠計算心臟中心肌細胞的更新率。
該方法基于一個(gè)事實(shí)——1963年《部分禁止核試驗條約》簽訂,此后,大氣中以及我們細胞中的放射性碳元素(14C)的百分比一直在穩步下降。每過(guò)一年,新生成的細胞中的放射性就會(huì )減少一點(diǎn),這意味著(zhù)可以利用這一點(diǎn)來(lái)給細胞確定年代,類(lèi)似于考古學(xué)中碳十四鑒定法。
利用這一點(diǎn),研究團隊通過(guò)測量心肌細胞基因組DNA中的14C濃度并建模,在52例晚期心力衰竭患者(其中28人植入了左心室輔助裝置)中確定了他們心肌細胞的更新情況。結果顯示,健康心臟的心肌細胞的生成率是終末期心力衰竭患者的18-50倍。然而,植入了左心室輔助裝置(LVAD)的患者的顯示出心臟功能和結構的顯著(zhù)改善,其心肌細胞更新率比健康心臟增加6倍。
這一發(fā)現為開(kāi)發(fā)嚴重心臟疾病的新療法提供了可能性,通過(guò)刺激心臟在受損后自我修復的能力,幫助病人擺脫心臟移植或對人工心臟、心臟泵等機械支持的依賴(lài)。
論文鏈接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067156
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