● CS5001是目前已知首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀(guān)察到臨床療效的ROR1 ADC。本次ASH公布了CS5001作為單藥治療晚期淋巴瘤的臨床安全性和療效數據。
● CS5001在多線(xiàn)經(jīng)治的晚期B細胞淋巴瘤患者中表現出良好的耐受性，截至目前在10個(gè)劑量組中未報告有劑量限制性毒性（DLT）。
● 無(wú)論ROR1表達水平如何，從起效劑量開(kāi)始，CS5001在晚期霍奇金淋巴瘤（HL）中的客觀(guān)緩解率（ORR）達到60.0%，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中ORR為56.3%。在初步選定的II期推薦劑量（RP2D）水平 —— DL8（125 μg/kg）的晚期B細胞淋巴瘤患者中，ORR更是達到了76.9%（其中3例可評估的HL均達到完全或部分緩解，NHL的ORR為70%）。
● CS5001全球多中心試驗目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進(jìn)行，目前劑量遞增已完成，近期我們將啟動(dòng)涵蓋多瘤種、具有注冊潛力的1b期劑量擴展研究。
基石藥業(yè)（股票代碼：2616.HK），一家專(zhuān)注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng )新驅動(dòng)型生物醫藥企業(yè)宣布，公司在第66屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上公布管線(xiàn)2.0重磅產(chǎn)品CS5001（ROR1 ADC）針對淋巴瘤的最新臨床數據。
受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）是一種胚胎期酪氨酸激酶樣分子，涉及多種促進(jìn)腫瘤信號傳導的途徑。ROR1在血液系統惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤中高頻過(guò)表達，而在正常組織中表達較低或缺失，使得ROR1成為一個(gè)有吸引力的腫瘤治療靶點(diǎn)。CS5001是目前已知首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀(guān)察到臨床療效的ROR1 ADC。
基石藥業(yè)首席執行官、研發(fā)總裁、執行董事楊建新博士表示："非常高興我們的ROR1 ADC在臨床上持續顯示良好的抗腫瘤活性及安全性，本次ASH公布了CS5001在更多晚期淋巴瘤患者中的單藥臨床數據，這些患者絕大部分已經(jīng)經(jīng)歷3線(xiàn)治療失敗。我們在霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤中均能觀(guān)察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別在第8劑量水平（125 μg/kg）13例可評估的晚期B細胞淋巴瘤患者中，ORR更是達到了76.9%，我們也會(huì )在即將開(kāi)啟的1b期研究中進(jìn)一步評估和優(yōu)化該劑量。由于CS5001在侵襲性和惰性淋巴瘤中均已展現初步療效，我們更加堅信CS5001具有廣闊的臨床開(kāi)發(fā)前景和極大的市場(chǎng)競爭力。我們將加快推進(jìn)CS5001的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，希望早日能為淋巴瘤患者帶來(lái)全新的治療選擇。"
患者基線(xiàn)
33例晚期B細胞淋巴瘤患者，其中包括17例彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、11例HL、2例濾泡性淋巴瘤（FL），1例套細胞淋巴瘤（MCL），1例邊緣區淋巴瘤（MZL）及1例高級別B細胞淋巴瘤（HGBCL）。其中84.8%為亞裔患者，其余為非亞裔患者。81.8%的患者之前接受過(guò)至少3線(xiàn)的系統性抗腫瘤治療，其中第8劑量組中接受過(guò)CART和干細胞移植治療的患者占比各超過(guò)20%。
安全性數據
劑量遞增已完成，截至目前在10個(gè)劑量水平上均未報告DLT。
有效性數據
CS5001在B細胞淋巴瘤中展現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，在所有劑量水平觀(guān)察到的總體ORR為48.4%；在DL8（125 μg/kg）劑量組的13例可評估患者中，ORR更是達到了76.9%。
對于HL，從起效劑量DL5（50 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的10例可評估患者中，ORR達60.0%，其中包括3例完全緩解（CR）和3例部分緩解（PR）。DL8（125 μg/kg）的3例可評估患者均達到了客觀(guān)緩解，即2例CR和1例PR。
對于NHL，從起效劑量DL7（100 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的16例可評估患者中，ORR達56.3%，其中包括3例CR（2例DLBCL和1例MCL）以及6例PR（3例DLBCL，1例MZL，1例HGBCL和1例FL）。在DL8（125 μg/kg）的10例可評估患者中觀(guān)察到明顯更高的ORR，為70.0%。
CS5001全球多中心試驗目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進(jìn)行，劑量遞增已完成，針對DL8（125 μg/kg）和DL9（156 μg/kg）的持續評估還在進(jìn)行中，近期我們將啟動(dòng)涵蓋多瘤種、具有注冊潛力的1b期劑量擴展研究。
關(guān)于CS5001 （ROR1 ADC）
CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。CS5001具有獨特的設計，使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。CS5001只在到達腫瘤后，被腫瘤細胞內吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細胞內被激活，從而殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的"雙控"機制有效地減少與傳統PBD載荷有關(guān)的毒性問(wèn)題，而獲得更大的安全窗口。CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有完全的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動(dòng)力學(xué)特征。這些都表明CS5001在多種實(shí)體瘤和血液瘤中擁有巨大的臨床開(kāi)發(fā)潛力和廣泛的應用前景。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現均質(zhì)生產(chǎn)及大規模生產(chǎn)。
2020年10月，基石藥業(yè)與LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達成授權協(xié)議。CS5001最初是由韓國領(lǐng)先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根據協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得CS5001在韓國以外的全球其他地區的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。
基石藥業(yè)已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布其首次人體研究的初步數據，CS5001在不同劑量水平、對于多線(xiàn)經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤均能表現出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼: 2616）成立于2015年底，是一家專(zhuān)注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng )新驅動(dòng)型生物醫藥企業(yè)，致力于滿(mǎn)足中國和全球癌癥患者的殷切醫療需求。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng )新藥、獲批16項新藥上市申請（NDA）以及9項適應癥。當前研發(fā)管線(xiàn)均衡配置了潛在同類(lèi)首 創(chuàng )或同類(lèi)最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準治療藥物在內的18款候選藥物。同時(shí)，基石藥業(yè)擁有一支資深管理團隊，"全鏈條"覆蓋臨床前探索、臨床轉化、臨床開(kāi)發(fā)、藥物生產(chǎn)、商務(wù)拓展、商業(yè)運營(yíng)等關(guān)鍵環(huán)節。
消息來(lái)源：基石藥業(yè)
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