馴鹿生物，一家專(zhuān)注于細胞創(chuàng )新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的生物制藥公司，在2024年第66屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上以壁報形式展示了其全人源靶向BCMA 的CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液的CAR-T細胞存續對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預后的影響。研究成果證實(shí)了效靶比對骨髓瘤控制具有顯著(zhù)影響，并進(jìn)一步揭示了骨髓瘤的CAR-T治療需要選擇CAR-T細胞存續長(cháng)且存續不受可溶性B細胞成熟抗原（sBCMA）基線(xiàn)水平影響的CAR-T藥物。
報告標題: Impact of CAR T-Cell Persistence on Clinical Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Insights from the Phase 2 FUMANMA-1 Study（在FUMANBA-1 2期研究中，CAR-T細胞存續對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預后的影響）
報告編號: 4761
展示時(shí)間: 2024年12月9日，周一，6:00 PM -8:00 PM（太平洋標準時(shí)間）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM-12:00 PM（北京時(shí)間）
研究結論
效靶比是接受伊基奧侖賽注射液治療的患者臨床預后的一個(gè)關(guān)鍵決定因素，強調了CAR-T細胞存續持久性的重要性。
效靶比或可成為未來(lái)治療規劃的生物標志物，強調了為實(shí)現最佳疾病控制而需要延長(cháng)CAR-T細胞存續的必要性。
同時(shí)，患者基線(xiàn)sBCMA水平并不會(huì )對伊基奧侖賽的存續和療效產(chǎn)生影響。
本次對FUMANBA-1 2期研究的回顧性分析主要探索CAR-T細胞存續與無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及至疾病進(jìn)展（TTP）的關(guān)系，并從效靶比，即載體拷貝數（VCN）持續時(shí)間與基線(xiàn)可溶性B細胞成熟抗原（sBCMA）的比值，角度分析基線(xiàn)sBCMA水平對其影響。中位隨訪(fǎng)至24.67個(gè)月，14個(gè)治療中心的107名受試者接受了伊基奧侖賽注射液的治療。
在數據截止時(shí)，持續緩解組較進(jìn)展或復發(fā)組的中位VCN持續時(shí)間有更長(cháng)的趨勢（12.52m vs 9.03m），如圖1。107例受試者的中位效靶比為1.05（day *mL/ng）。如圖2所示，效靶比較低的受試者疾病進(jìn)展的風(fēng)險顯著(zhù)更高，其至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP)的風(fēng)險比（HR)為3.07（95% CI：1.51–6.24，p=0.0011），無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)的風(fēng)險比為2.3（95% CI：1.27–4.14，p=0.0045），兩者均表明效靶比與疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)。
在基線(xiàn)特征中，包括ECOG評分、R-ISS和ISS疾病分期、骨髓瘤BCMA表達、腫瘤負荷、基線(xiàn)sBCMA水平、既往自體干細胞移植（ASCT）、三線(xiàn)治療暴露、橋接治療、既往CAR-T治療以及淋巴清除預處理等因素，僅既往自體干細胞移植（n=30）和抗藥抗體（ADA，作為輸注后因素）與伊基奧侖賽的存續顯著(zhù)相關(guān)，風(fēng)險比(HR)分別為0.35和5.79，如表1所示。
表1：CAR-T細胞持久性影響因素分析
在107例受試者中，僅有14例表現出中性粒細胞恢復障礙，其特征為中性粒細胞計數持續14天或更長(cháng)時(shí)間低于500/μl。與無(wú)此表現的受試者相比，VCN持續時(shí)間沒(méi)有顯著(zhù)差異，表明伊基奧侖賽的長(cháng)期存續并不增加血液學(xué)毒性。
本次臨床研究的主要研究者，中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院李春蕊教授表示：
"本次回顧性分析從效靶比（VCN存續/sBCMA）角度探索CAR-T治療后的長(cháng)期療效影響的決定因素，證實(shí)效靶比對骨髓瘤長(cháng)期控制（PFS和TTP）的顯著(zhù)影響，提示骨髓瘤的CAR-T治療需選擇"效"長(cháng)，并且"效"不受"靶"影響的CAR-T產(chǎn)品，即選存續長(cháng)，存續不受sBCMA水平影響的CAR-T療法。
本研究結構也進(jìn)一步揭示了CAR-T細胞長(cháng)期存續對于改善復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤受試者預后的重要作用。在2023年的ASH報告中，我們已明確證實(shí)了CAR-T細胞存續時(shí)間與微小殘留病灶（MRD)陰性持續狀態(tài)之間存在正相關(guān)關(guān)系。伊基奧侖賽的CAR-T細胞中位存續時(shí)間長(cháng)達419天，這可能是其實(shí)現97.8%的高M(jìn)RD陰性率及12個(gè)月時(shí)81.7%的MRD陰性持續率的關(guān)鍵因素。
此外，值得注意的是，在本次研究的107例受試者中，僅有14例出現超過(guò)14天的粒細胞缺乏癥，這表明伊基奧侖賽的長(cháng)期存續并不會(huì )增加血液學(xué)毒性，進(jìn)一步驗證了該療法的安全性。"
馴鹿生物首席醫學(xué)官陳杰博士表示："此次馴鹿生物在A(yíng)SH年會(huì )期間所展示的研究結果數據，著(zhù)重強調了效靶比對多發(fā)性骨髓瘤疾病控制的重要影響。數據顯示，效靶比高于中位值的患者其無(wú)進(jìn)展生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間的預后更好。這一結果進(jìn)一步證實(shí)了CAR-T細胞在患者體內長(cháng)存續對于實(shí)現長(cháng)期療效的顯著(zhù)正面作用。伊基奧侖賽注射液在研發(fā)初期便精心篩選出不受sBCMA水平影響的候選分子，為受試者提供更為顯著(zhù)且持久的疾病緩解。同時(shí)，此次研究的結果還顯示，在接受伊基奧侖賽注射液治療后，僅有少數患者出現超過(guò)14天的粒細胞缺乏癥。表明伊基奧侖賽的長(cháng)期存續并不會(huì )增加患者的血液學(xué)毒性，進(jìn)一步驗證了伊基奧侖賽的安全性。
我們對伊基奧侖賽注射液的顯著(zhù)療效和安全性充滿(mǎn)信心，目前馴鹿生物已啟動(dòng)并在快速推進(jìn)該療法用于二/三線(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的隨機對照3期臨床研究，我們期待盡早將這一先進(jìn)療法帶給國內外的更廣大的多發(fā)性骨髓瘤患者。"
關(guān)于FUMANBA-1研究
FUMANBA-1是一項單臂、開(kāi)放標簽的1b/2期注冊臨床研究，共在14家中心開(kāi)展，旨在評估全人源靶向BCMA CAR-T細胞療法伊基奧侖賽注射液在既往接受過(guò)3線(xiàn)及以上治療的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者中的有效性和安全性。入組該試驗的為既往接受過(guò)至少3線(xiàn)及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑為基礎的化療方案）且末線(xiàn)進(jìn)展的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，既往接受過(guò)BCMA CAR-T治療的受試者也可入組。
關(guān)于馴鹿生物
馴鹿生物是一家專(zhuān)注于細胞創(chuàng )新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的生物制藥公司。公司以開(kāi)發(fā)血液腫瘤細胞類(lèi)藥物和抗體藥物為創(chuàng )新基石，向自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現、臨床開(kāi)發(fā)、注冊申報到商業(yè)化的全流程能力。
公司現有10余個(gè)處于不同研發(fā)階段的創(chuàng )新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液（全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品）已獲國家藥監局（NMPA）批準上市，并已獲得美國FDA許可開(kāi)展注冊臨床，用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。
馴鹿生物憑借其強大的管理團隊、創(chuàng )新的產(chǎn)品線(xiàn)、自有的GMP生產(chǎn)和超強的臨床開(kāi)發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng )新型療法，為中國乃至全球受試者帶來(lái)治愈的希望。
消息來(lái)源：馴鹿生物
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