細胞衰老是一種以細胞周期停滯和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）為特征的衰老機制。臨床前研究表明，靶向衰老細胞生存通路的抗衰老藥物可對抗多個(gè)器官的年齡相關(guān)疾病。尚未有任何研究證實(shí)不同類(lèi)型的衰老細胞清除藥物在體內對改變衰老和衰老標志物的相對有效性。
2024年12月10日，梅奧醫學(xué)中心的研究人員在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging 的研究論文。
該研究表明，白細胞介素-23受體（IL-23R）是一種衰老相關(guān)的循環(huán)和組織生物標志物。
細胞衰老是一種年齡相關(guān)機制，參與多種器官系統的發(fā)病，包括免疫功能障礙、心血管和代謝性疾病、肺纖維化、骨質(zhì)疏松、腎臟疾病、肝損傷、肌肉減少癥和認知功能下降等。衰老血液中的因子可驅動(dòng)許多組織的衰老和炎癥激活。但早衰循環(huán)因子的組織和細胞特異性起源尚未明確。來(lái)源于衰老細胞的循環(huán)蛋白可能反映全身衰老細胞負荷，可能被開(kāi)發(fā)為診斷或預后生物標志物，并且可能是早衰器官間通訊的介質(zhì)。
在這項最新研究中，研究團隊建立了衰老和衰老相關(guān)的血漿蛋白和組織轉錄物，它們在老年和年輕的小鼠中發(fā)生了變化。研究團隊在老年p16-InkAttac小鼠中研究了Venetoclax（一種Bcl-2抑制劑）、Navitoclax（一種Bcl-2抑制劑）、fisetin（漆黃素）或luteolin（木犀草素）急性治療與轉基因衰老細胞清除之間的反應。結果顯示，年齡依賴(lài)性的血漿蛋白變化，包括IL-23R、CCL5和CA13，被治療藥物逆轉，這對應于組織的表達差異，特別是在腎臟。而在人的一生中，血漿中IL-23R隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而增加。
這些結果揭示了循環(huán)因子作為與衰老相關(guān)的器官間信號轉導的候選介質(zhì)和全身衰老細胞負荷的生物標志物。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00752-7
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