藥明生物，回來(lái)了。

       自美國生物安全法案推進(jìn)進(jìn)程持續橫跳以來(lái)，藥明生物的股價(jià)表現在9月以前一直處于被壓制的狀態(tài)。隨著(zhù)今日公司股價(jià)一度拉升至3%以上，收報漲2.19%，不僅跑贏(yíng)了恒生指數、恒生醫療ETF，并且公司近期整體走勢呈現出持續向好的局面（2024年9月以來(lái)累計漲幅58.21%）。

       這得益于利空靴子最終落地，根據最新美國眾議院法案消息，生物安全法案沒(méi)有被納入2025年的NDAA（國防安全法案），客觀(guān)證實(shí)該法案快速立法的失敗。此外，近日消息，美國國會(huì )公布的2025年持續撥款和延期法案（CR法案）也沒(méi)有生物安全法案的蹤影。

       藥明生物觸底反彈，這件事情或許折射出的更深層次的思考，仍然是中國CXO產(chǎn)業(yè)鏈在全球醫藥行業(yè)的不可替代性，CXO出海的故事仍然可以繼續講下去，而且在未來(lái)大概率是要越講越好的。

       違背行業(yè)發(fā)展規律，生物安全法案終破產(chǎn)

       近日以來(lái)，生物安全法案事件終于迎來(lái)了大結局時(shí)刻。先是美國時(shí)間12月7日，生物安全法案未被納入2025年的NDAA，然后是近幾日也未被納入CR法案。一件從今年年初一直持續到年末的法案進(jìn)程“過(guò)山車(chē)”，終于高開(kāi)低走不了了之。

       該法案落幕，可以從美國政界人士的發(fā)言窺探一二。其中聲調較大的反對者是民主黨國會(huì )議員Jams P·McGovern。詹姆斯·麥戈文對生物安全法案的反對發(fā)言其實(shí)是值得深思的，他認為無(wú)緣由、無(wú)明確審核程序就直接禁止幾家中國生物公司與美國公司合作是十分草率且不負責任的做法。他表示他無(wú)法得到關(guān)于藥明康德等公司如何被認定為國家安全風(fēng)險的明確答案。

       同樣地，該法案也遭到了美國醫藥行業(yè)人士的強烈反對。根據BioCentury 對生物技術(shù)公司、投資者等業(yè)內人士的調查顯示，該法案可能會(huì )使醫藥行業(yè)面臨毀滅性打擊，超過(guò)90%的受訪(fǎng)者預計法案將阻礙其公司產(chǎn)品線(xiàn)。切斷中國CDMO的渠道并迫使公司尋找替代方案將導致臨床試驗放緩，進(jìn)而導致藥物審批放緩。有受訪(fǎng)者認為，這項提案十分短視，失去中國CDMO將嚴重削弱美國生物技術(shù)公司在世界舞臺上的競爭力，因為它們將無(wú)法從中國CDMO獲得高效、高質(zhì)量且具有成本效益的服務(wù)。

       而如今，靴子落地，一方面是中國CXO對美國醫藥產(chǎn)業(yè)鏈的不可替代性得到了證實(shí)，另一方面也值得關(guān)注近期和未來(lái)藥明生物將帶給中美聯(lián)動(dòng)怎樣的驚喜。

       在不可替代性方面，紐約時(shí)報已進(jìn)行過(guò)相關(guān)報道：許多全球MNC旗下的核心單品的生產(chǎn)均來(lái)自于中國的CDMO公司，其中包括GSK的Jemperli（PD-1單抗）、艾伯維的伊布替尼、Vertex的核心產(chǎn)品Trikafta（囊性纖維化）等。以Vertex為例，Trikafta便是由藥明康德上海的工廠(chǎng)生產(chǎn)的。而根據HSA對Jemperil的《Summary Report of Benefit-Risk Assessment》，Jemperli這一PD-1大單品之一的生產(chǎn)則是由藥明生物負責。

（圖源：https://www.pharmaceutical-technology.com/analyst-comment/chinese-manufacturers-pharma/）

       背后原因眾多，其中底層邏輯，自然是中國CXO服務(wù)提供的不可替代的質(zhì)量、速度和成本優(yōu)勢。參與BioCentury 調研的生物技術(shù)公司高層表示，幾乎所有與中國CDMO合作的公司都會(huì )在尋找替代者上遇到挑戰，像藥明生物這樣的公司提供的服務(wù)很難以同樣的價(jià)格和時(shí)間獲得。

       誠如制藥和生命科學(xué)行業(yè)咨詢(xún)公司Pharmatech Associates執行副總裁Claudia Lin在今年米蘭舉行的 CPHI大會(huì )上所言，“當我們談及其他地區或公司能夠在多大程度代替藥明生物的產(chǎn)能時(shí)，你不能指望僅僅依靠建立一些基地就接管其留下的產(chǎn)能空缺，而是必須能夠在同樣水平下運營(yíng)。這不僅僅是產(chǎn)能的問(wèn)題，而是能力的問(wèn)題…歸根結底，客戶(hù)需要的是效率和服務(wù)。”

       當然，如果只是靠與發(fā)展中國家的人員紅利去打低價(jià)戰爭，這是低端局，也不是堅固的競爭壁壘，因為總有更低成本的國家，例如印度。更加值得關(guān)注的，是藥明生物的堅固業(yè)務(wù)壁壘，也是藥明生物不停幫合作方最大化實(shí)現產(chǎn)品價(jià)值的“高端操作”。

       此前默沙東以近高達7億美元首付款收購同潤生物在研CD3×CD19雙特異性抗體CN201，這筆出海交易背后就有藥明生物的身影。CN201便是借助藥明生物的多個(gè)技術(shù)平臺一手打造。近期，藥明生物與美國Aadi Bioscience公司就三款創(chuàng )新ADC達成總額高達8億美元的研究服務(wù)合作，這更是體現了美國客戶(hù)對其技術(shù)領(lǐng)導力的高度認可。

       這可以引出一個(gè)話(huà)題，藥明生物最堅固的護城河，究竟是什么？

       最佳護城河——持續創(chuàng )新

       上文提到，全球如今的MNC和生物技術(shù)公司是離不開(kāi)藥明生物的，藥明生物的大分子業(yè)務(wù)占據了生態(tài)鏈的整個(gè)鏈條，真真正正實(shí)現了“包圓”。以現如今全球市場(chǎng)大分子研發(fā)的火熱而言，缺了藥明生物這個(gè)大分子CXO巨頭，造成的上游供給短缺是質(zhì)變性的。

       從現在算起到2030年，也是大分子類(lèi)管線(xiàn)推進(jìn)的寶貴年載。根據2023年弗若斯特沙利文發(fā)布的報告《CDMO行業(yè)發(fā)展現狀及趨勢》，2017年至2021年，全球抗體/蛋白/非核酸疫苗 CDMO 市場(chǎng)規模從99億美元增長(cháng)至177億美元，復合年增長(cháng)率為15.5% ，預計2025年將達到353億美元，2030年將達到679億美元。

（圖片來(lái)源：《CDMO行業(yè)發(fā)展現狀及趨勢》）

       而從整個(gè)CDMO市場(chǎng)的業(yè)務(wù)占比來(lái)看，大分子CXO由于還處于做大蛋糕的階段，因此未來(lái)，大分子CXO業(yè)務(wù)占整個(gè)市場(chǎng)CXO業(yè)務(wù)比重不斷提升是完全在預期之內的。同樣根據《CDMO行業(yè)發(fā)展現狀及趨勢》，2021年生物藥占全球醫藥市場(chǎng)規模比重是24%，到2025年將超過(guò)30%達到31%，到2030年，這個(gè)數字將會(huì )接近40%。

（圖源：《CDMO行業(yè)發(fā)展現狀及趨勢》）

       整個(gè)市場(chǎng)的蛋糕仍然急需做大，要把大分子（或者說(shuō)生物藥）市場(chǎng)的蛋糕做大，大分子CXO就是其中不可或缺的動(dòng)力引擎，而藥明生物也在向市場(chǎng)展現它的不可替代性。根據摩根士丹利的研報。藥企選擇合作伙伴時(shí)，有兩個(gè)結論：1)獲得比自己更增強的制造能力；2)生產(chǎn)制造端的靈活性。此外，受訪(fǎng)者希望通過(guò)使用CDMO來(lái)提高他們自己的內部制造能力，例如通過(guò)提高制造產(chǎn)量和經(jīng)濟效益 而不是僅僅使用CDMO來(lái)擴大他們現有的容量。而這都是目前藥明生物的絕 對優(yōu)勢。

（圖源：Morgen Stanley Research）

       而從最新的藥明生物半年報來(lái)看，其也承認近期的巨大挑戰，但是目前其業(yè)績(jì)仍然在同比之下能夠穩定的提升。根據藥明生物半年報，其剔除新冠后的營(yíng)收增長(cháng)仍然較為可觀(guān)：達到了7.7%。此外，更加值得關(guān)注的是在手訂單的詳細情況。

       根據2024年H1半年報來(lái)看，新增綜合項目數高達61個(gè)，也是藥明生物目前表現最 好的半年成績(jì)之一。其中營(yíng)收占比較高的臨床三期項目獲得了相當數量的增長(cháng)：在2022年年報到2023年年報其數據是不變的，但今年半年報，臨床III期項目從51個(gè)增長(cháng)到了56個(gè)，為營(yíng)收提供了穩固的護城河。此外，新增項目方面，今年上半年大約有一半的新簽項目來(lái)自美國。

       此外，從生物藥品種類(lèi)的拆分來(lái)看，無(wú)論單抗，雙/多抗，ADC還是融合蛋白，在這些目前的火熱領(lǐng)域，在手訂單都是穩步增長(cháng)的階段。藥明生物的輿論沖擊雖大，但目前來(lái)看，真正的訂單增長(cháng)并沒(méi)有受到太大影響。

（圖源：國信證券半年報點(diǎn)評）

       從客戶(hù)的角度來(lái)看，藥明生物做出的成績(jì)也非常值得贊賞。同潤生物與默沙東達成交易的雙抗產(chǎn)品CN201應用了藥明生物多個(gè)技術(shù)平臺WuXiBodyTM、TCE、WuXiUPTM和WuXiaTM，WuXiBodyTM雙抗的研發(fā)平臺，而WuXiUPTM是生產(chǎn)平臺；前者配合藥明生物獨特的快速結合快速解離的CD3抗體，開(kāi)發(fā)出的TCE雙抗強效且深度的B細胞清除能力，并且產(chǎn)生CRS的概率也會(huì )顯著(zhù)降低，安全性將大幅度提高。

       在如今，MNC早期自研效率下降，將研發(fā)外包是趨勢，中小型生物技術(shù)公司專(zhuān)注于創(chuàng )新“輕裝上陣”，而將開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)交給更專(zhuān)業(yè)的CDMO公司，這才有了藥明生物這樣的全鏈條CXO崛起的機會(huì )，因為它們的交付效率是極其穩定且高效的。根據藥明生物披露的情況，其從新藥臨床試驗申請，到生產(chǎn)上市注冊申請的時(shí)間，平均為10-12個(gè)月，最快項目?jì)H為6個(gè)月；而全球醫藥CXO的龍頭——瑞士龍沙，一般項目時(shí)間為15-18個(gè)月，行業(yè)平均18-24個(gè)月。

       營(yíng)收和項目目前的穩固只是表象，更值得深入拆解的，或許是藥明生物的核心競爭力——研發(fā)服務(wù)平臺。

       掌握下個(gè)時(shí)代的CXO

       以藥明生物目前的研發(fā)服務(wù)平臺來(lái)看，說(shuō)它是掌握下個(gè)時(shí)代技術(shù)密碼的CXO，并不為過(guò)。近期火熱的TCE雙抗，ADC藥物，藥明生物都有著(zhù)領(lǐng)先的優(yōu)勢去做發(fā)現和開(kāi)發(fā)服務(wù)。

       最近發(fā)生了五六筆TCE雙抗方面的交易，因為發(fā)現了這個(gè)TCE雙抗不止在血液瘤方面有充分的想象力，還可以捅破天花板進(jìn)入自免領(lǐng)域。而藥明生物目前的平臺WuXiBodyTM正是開(kāi)發(fā)該類(lèi)雙抗的最佳平臺之一。

       眾所周知，TCE單抗中的重要組成部分之一是CD3抗體，其用于結合T細胞，但這是一把雙刃劍，如果處理不當，將會(huì )使得引起人體內的CRS（細胞因子釋放綜合征）。而根據藥明生物的公開(kāi)資料，其在該問(wèn)題上的核心思路是弱化CD3抗體的親和力，以此來(lái)減少T細胞的“過(guò)度反應”，這使得其在安全性之上做到了質(zhì)的提升。

       根據上文提到的同潤生物的TCE雙抗——CN201在A(yíng)SCO上匯報的臨床I期數據，其在安全性方面，CRS發(fā)生率為7%，且均為1級或2級，同時(shí)沒(méi)有神經(jīng)毒性。這在TCE單抗中是較為難得的。

       除了雙抗之外，ADC也是目前炙手可熱的出海品種，而藥明生物在A(yíng)DC業(yè)務(wù)上也有著(zhù)目前景氣度極高的子公司：藥明合聯(lián)。截止2024年6月30日，藥明生物仍然占有著(zhù)藥明合聯(lián)50.1%的股份，對該公司有著(zhù)絕 對的控制權。

       藥明生物最近與美國公司Aadi達成研究服務(wù)合作協(xié)議，支持Aadi公司研發(fā)三款處于臨床前階段的新一代ADCs，也再次印證了其在技術(shù)上的前瞻布局，技術(shù)護城河來(lái)自持續創(chuàng )新。

       而藥明合聯(lián)的ADC業(yè)務(wù)非常之精悍，其技術(shù)平臺從最開(kāi)始的DAR4偶聯(lián)技術(shù)發(fā)展到了目前的DARX偶聯(lián)，可以夠支持DAR2、DAR4、DAR6、DAR8等多種偶聯(lián)形式。

（圖源：藥明合聯(lián)官網(wǎng)）

       根據藥明合聯(lián)官網(wǎng)資料，其WuXiDARX的一個(gè)主要優(yōu)勢為能夠生成具有均勻結構特異性的及理想的可開(kāi)發(fā)性ADC分子，從而允許高效的CMC開(kāi)發(fā)和以及經(jīng)濟性地進(jìn)行生產(chǎn)制造。除此之外，僅需要一個(gè)UF/DF步驟來(lái)去除游離接頭-載荷和其他小分子雜質(zhì)也是其主要優(yōu)勢之一。使用WuXiDARX生產(chǎn)的ADC的產(chǎn)率和成本與隨機半胱胺酸偶聯(lián)法生產(chǎn)的ADC相當。

       2023年藥明生物CEO陳智勝曾表示：未來(lái)5-10年，生物制藥領(lǐng)域的主場(chǎng)可能是雙特異性抗體和ADC。如今這一預判得到驗證，全球前兩大疾病領(lǐng)域分別對應腫瘤和自免，ADC、雙抗正在成為MNC、Biopharma和Biotech們爭相布局的主戰場(chǎng)。

       可以看到，藥明生物在TCE雙抗的前沿布局和特色技術(shù)平臺成就了中國最大的自免TCE雙抗BD案例之一，這為公司未來(lái)源源不斷服務(wù)的全球雙/多抗提供了一個(gè)絕 佳的樣板；另外，藥明合聯(lián)作為全球綜合項目數量第一的ADC CXO公司，持續在營(yíng)收利潤端展現超高速增長(cháng)表現，這也代表了藥明生物對客戶(hù)的強吸引力和客戶(hù)的依賴(lài)性。值得注意的是，2024H1藥明合聯(lián)北美地區的收入同比增長(cháng)124%，遠高于中國地區的22%和歐洲地區的35%，并且北美地區（8.2億）營(yíng)收基數相比中國（4.4億）和歐洲（3.1億）的基數更大，彰顯了海外客戶(hù)強勁的需求。

       目前藥明生物頂尖大分子技術(shù)平臺所展現出成長(cháng)力和已經(jīng)兌現的成果，足以證明公司作為擁有先進(jìn)平臺技術(shù)、穩健交付保障等能力的CXO，是全球醫藥市場(chǎng)不可或缺的成員之一，一個(gè)法案無(wú)法阻擋逐利的海外企業(yè)與藥明生物這樣優(yōu)秀的供應商合作。