多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome， PCOS）是一種高發(fā)病率的內分泌代謝紊亂性疾病，常伴有胰島素抵抗（IR），以雄激素過(guò)多、排卵過(guò)少和/或多囊卵巢為特征。PCOS 影響了全世界約 6%-10% 的育齡女性，因此是最常見(jiàn)的生殖內分泌疾病之一。
鑒于PCOS的高患病率，其發(fā)病機制和治療方案的發(fā)現具有重要的臨床意義。然而，目前仍不清楚 PCOS 的發(fā)病機制，從而限制了有效治療方法的開(kāi)發(fā)。
2025年1月8日，北京大學(xué)第三醫院?jiǎn)探茉菏?、龐艷莉研究員等在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為：The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite 的研究論文。
該研究發(fā)現腸道真菌塔賓曲霉菌（Aspergillus tubingensis）通過(guò)其次級代謝物促進(jìn)多囊卵巢綜合征（PCOS），并揭示了其作用機制，為改善 PCOS 的管理提供了新策略。
近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者存在腸道微生物群紊亂。
喬杰/姜長(cháng)濤/龐艷莉團隊之前的研究表明，PCOS 患者腸道中常見(jiàn)的共生菌普通擬桿菌數量增加，并通過(guò)調節膽汁酸誘導 PCOS 樣表型。然而，以往的研究主要集中在腸道細菌和代謝性疾病。
實(shí)際上，腸道真菌作為腸道微生物群的重要組成部分，其同樣影響著(zhù)多種人類(lèi)疾病，例如炎癥性腸病、結直腸癌、胰腺癌和酒精性肝病等。然而，腸道真菌在 PCOS 中的作用尚不清楚。
與細菌相比，真菌具有更復雜的基因組，可產(chǎn)生更多種類(lèi)的次生代謝物。這些代謝物是來(lái)源于中樞代謝通路和初級代謝物庫的小分子化合物，具有極其多樣的化學(xué)結構和多種生物活性。然而，腸道真菌次生代謝產(chǎn)物在健康和疾病中的作用仍不清楚。
在這項最新研究中，研究團隊對來(lái)自中國 3 個(gè)不同地理區域的 226 名 PCOS 患者和非 PCOS 患者進(jìn)行了分析，結果顯示，PCOS 患者腸道中有一種真菌——塔賓曲霉菌（Aspergillus tubingensis）顯著(zhù)增加。
塔賓曲霉菌定植會(huì )導致小鼠產(chǎn)生 PCOS 樣表型，其卵巢功能受到破壞，這是通過(guò)抑制腸道 3 型固有淋巴樣細胞（ILC3）中芳烴受體（AhR）-白細胞介素22（IL-22）通路發(fā)生的。
通過(guò)建立基于菌株多樣性的活性代謝物篩選流程，研究團隊從塔賓曲霉菌中鑒定到了一種次級代謝物——AT-C1，它是一種內源性 AhR 拮抗劑，可以抑制 ILC3 分泌 IL-22，從而誘導小鼠發(fā)生 PCOS 樣表型。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究表明，腸道真菌及其次生代謝產(chǎn)物在多囊卵巢綜合征（PCOS）發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，從而為改善 PCOS 的管理提供了新策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00473-6
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