一周前，美國天境（I-Mab）傳出消息，稱(chēng)將暫停開(kāi)發(fā)CD73單抗Uliledlimab，集中資源推進(jìn)CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig的研究。

隨后，I-Mab的新聞稿發(fā)布后，美股股價(jià)大漲。

在管線(xiàn)收縮時(shí)期，biotech放棄管線(xiàn)本身并不算新聞；事件的意外之處主要在于兩點(diǎn)：其一，Uliledlimab是天境公司的明星管線(xiàn)，曾經(jīng)被寄予厚望。其二，分拆后的中國天境（TJ Bio）剛剛在十月份與賽諾菲就這款藥物達成17億人民幣的大中華區戰略合作——這也不禁讓人產(chǎn)生疑惑：一款中國天境剛被MNC“看上”的藥，卻被海外上市公司I-Mab宣布放棄？

事實(shí)上，這兩個(gè)點(diǎn)指向的都是一個(gè)結論：同一款藥，放在不同的公司架構中，其價(jià)值會(huì )發(fā)生異變。分拆前后的天境生物，對于Uliledlimab的開(kāi)發(fā)效率和利用效率是不一樣的。

目前可以確認的是，杭州天境與美國天境在戰略上已經(jīng)明確分開(kāi)，美國天境主要專(zhuān)注于雙抗領(lǐng)域，而CD73等其他項目已在海外停止推進(jìn)。然而，這并不代表CD73項目在國內的研發(fā)也終止，兩者是完全獨立的運作策略。

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I-Mab的算盤(pán)

2021年對于天境生物而言是重要的。那一年5月，Uliledlimab在A(yíng)SCO上亮相，并獲選ASCO年會(huì )“Top12”研究摘要。大會(huì )公布了美國I期臨床試驗數據，早期ORR達到了23%，高于當時(shí)CD73單抗聯(lián)合PD-(L)1療法的5%-12%，顯示出一定的Best-in-Class潛質(zhì)。而天境生物也因這一結果登上了市值頂峰。

可惜的是，由于在美上市公司天然缺乏認知度的劣勢、遭遇資本寒冬和地緣政策的雙重打擊，以及公司授權給艾伯維的CD47單抗被退貨等原因，天境生物在美股經(jīng)歷了一次小高潮后就再沒(méi)有抬起頭來(lái)。

2024年2月，公司出于 “海內外業(yè)務(wù)兩邊受限”的原因，宣布分拆中國業(yè)務(wù)，天境生物將全部中國資產(chǎn)，包括團隊、管線(xiàn)，轉讓給了天境生物科技（杭州）有限公司，只留下了CD73單抗Uliledlimab除大中華區以外的全球權利，以及兩款雙抗（Claudin 18.2/4-1BB和PD-L1/4-1BB雙抗）的部分海外權益。

這一決定的初衷是為了讓中美兩邊價(jià)值最大化。這也意味著(zhù)，分拆后的兩家公司需要依循中美兩地biotech不同的運營(yíng)模式，進(jìn)行管線(xiàn)布局。中國biotech擅長(cháng)對不同階段管線(xiàn)進(jìn)行分層次管理，而美國biotech更擅長(cháng)“小而美”的專(zhuān)注式發(fā)展，這也決定了他們對Uliledlimab這款產(chǎn)品的不同態(tài)度。

杭州天境的“家底”明顯更豐厚一些。在分拆同時(shí)，公司便已完成了超5億元的C1輪融資。同時(shí)，多款產(chǎn)品已進(jìn)入商業(yè)化前夕。去年12月份，公司伊坦長(cháng)效生長(cháng)激素的上市申請已獲受理；1月8日， CDE官網(wǎng)公示，公報的1類(lèi)新藥CD38抗體注射用菲澤妥單抗上市申請也獲得受理。再加上未來(lái)公司的IPO前景，并沒(méi)有太多現金上的擔憂(yōu)。

而I-Mab的情況卻不同。截至2024年三季度末，公司賬上現金總額為1.84億美金。公司的三條管線(xiàn)還處于Ⅰ期/Ⅱ期階段，距離上市較遠，因此必須做出取舍。

CD73的首推適應證是NSCLC，而公司的雙抗產(chǎn)品Givastomig靶點(diǎn)為Claudin18.2，多見(jiàn)于消化道類(lèi)腫瘤治療，兩者在可聯(lián)用適應證上并不匹配；而相對來(lái)說(shuō)，靶向Claudin18.2的Givastomig的應用前景更積極。

去年6月，天境生物宣布與BMS合作，將評估Givastomig聯(lián)合納武利尤單抗聯(lián)合化療治療胃癌和食管癌的可能性。這件事發(fā)生在BMS證實(shí)退貨禮新Claudin18.2 ADC藥物，而在投資者眼里，這也意味著(zhù)天境與BMS未來(lái)BD可能性又大了幾成。

I-Mab的新聞稿發(fā)布后，美股股價(jià)大漲。這不意外，“納斯達克的投資人會(huì )盯著(zhù)現金流高于市值的藥企，I-Mab賬上現金1.84億美元，市值只有8965.12萬(wàn)美元。而且I-Mab和MNC有合作，二級市場(chǎng)喜歡炒這樣的股票。“

I-Mab的此一舉措，海外投資人表示認可，爭議留給了杭州天境和引進(jìn)CD73大中華區權益的賽諾菲。

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合作并不意味著(zhù)中止

在I-Mab新聞稿里并沒(méi)有給CD73“下死刑”，而是說(shuō)“CD73單抗的進(jìn)一步臨床投資將被擱置。等到積極數據的情況下，I-Mab可能恢復臨床開(kāi)發(fā)。”

I-Mab叫停CD73項目的原因可能與國際競爭格局有關(guān)。在腫瘤治療領(lǐng)域，相關(guān)技術(shù)的競爭者眾多，包括阿斯利康等領(lǐng)先企業(yè)，其管線(xiàn)布局可能對天境的項目推進(jìn)構成壓力。此外，當前腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng )新熱點(diǎn)集中于雙抗領(lǐng)域，因此資源的重新分配成為更優(yōu)選擇。

一位接近天境生物的投資人透露，天境生物主推CD73單抗，I-Mab主推CLDN18.2 x 4-1BB 雙抗應該是雙方臨床策略權衡后的結果。

“天境生物在2024年2月6日簽署拆分協(xié)議，4月1日重組完成。Uliledlimab國內的II/III期臨床早在3月1日招募患者入組，原本入組150人，進(jìn)行CD73單抗聯(lián)合特瑞普利單抗頭對頭K藥II/III期臨床，后來(lái)增加了CD73單抗聯(lián)合信迪利單抗和化療的三藥聯(lián)用研究，總共臨床入組人數達到450人。

I-Mab從4月就在進(jìn)行CLDN18.2 x 4-1BB 雙抗臨床試驗入組，反而沒(méi)有注冊過(guò)Uliledlimab的海外臨床，可能就是準備等到國內臨床取得積極數據后，再配合進(jìn)行海外臨床。”

等到杭州天境和賽諾菲達成合作已經(jīng)是2024年9月的事情，想必對這一情況已經(jīng)有所了解。賽諾菲以約合2.5億人民幣的首付款和近期里程碑付款，最高約合17億人民幣的價(jià)格，只是獲得了Uliledlimab在大中華區的權益。

這里不得不探討一下CD73單抗，以及賽諾菲的策略。

CD73在多種腫瘤中高表達，通過(guò)抑制CD73活性，減少腺苷的產(chǎn)生，從而解除對T細胞和其他免疫細胞的抑制作用，恢復其抗腫瘤功能。但由于CD73靶點(diǎn)的復雜性，已經(jīng)有很多藥企選擇放棄，比如百時(shí)美施貴寶和諾華。吉利德放棄了CD73/TGF-β雙抗，轉而以投資形式支持Arcus進(jìn)行CD73小分子抑制劑的研究。

這些案例還不足以給CD73單抗寫(xiě)下結局。

阿斯利康的Oleclumab在競爭中處于領(lǐng)先地位，擁有較為明確的三期臨床計劃和數據預期。阿斯利康展開(kāi)了兩項聯(lián)用試驗，分別是與自研PD-1單抗Durvalumab的聯(lián)用，以及與NKG2A抗體monalizumab的聯(lián)用?？捣缴镌_(kāi)展AK112（PD-1/VEGF雙抗）與AK119（CD73單抗）治療晚期實(shí)體瘤患者的療效和安全性Ib/II期臨床研究。后來(lái)則直接從AK105（PD-1單抗）和AK119（CD73單抗）衍生出PD-1/CD73雙抗AK131。

賽諾菲與杭州天境的合作無(wú)非想補充在腫瘤領(lǐng)域的布局。賽諾菲收入主要依賴(lài)于自免管線(xiàn)（特別是度普利尤單抗），預計未來(lái)7年度普利尤單抗的營(yíng)收將以低兩位數的復合年增長(cháng)率持續增長(cháng)，直到2030年專(zhuān)利到期。此外流感疫苗、Beyfortus（RSV單抗）也有一定市場(chǎng)地位，但傳統的胰島素產(chǎn)品開(kāi)始增長(cháng)乏力，在腫瘤領(lǐng)域相對空白。

然而過(guò)去幾年，賽諾菲接連在PD-1單抗、乳腺癌SERD、IL 2抗體、CEACAM5靶點(diǎn)ADC、NK細胞療法的研發(fā)中失利。賽諾菲迫切找到能夠盡快商業(yè)化的腫瘤管線(xiàn)。

有阿斯利康沖鋒陷陣，給CD73單抗增加了一些可信度。而天境生物的競爭位置靠前，僅次于阿斯利康。

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杭州天境的未來(lái)

杭州天境在國內已經(jīng)處于商業(yè)化前夕，并且得到國內大藥企的認可：伊坦長(cháng)效生長(cháng)激素由老牌中成藥企濟川藥業(yè)負責大陸的商業(yè)化，長(cháng)效GLP-1藥物TJ103的中國大陸權益已授權給石藥集團。

至于和海外藥企的合作未來(lái)或許會(huì )發(fā)生一些變化。在中美之間地緣政治的挑戰下，美企的操作會(huì )注重切割，例如默沙東單純從中國引進(jìn)管線(xiàn)，在中國只做臨床、銷(xiāo)售，不搞研發(fā)，研發(fā)團隊只負責評估管線(xiàn)。

但賽諾菲、諾華、羅氏等企業(yè)均在中國積極尋求合作，試圖通過(guò)創(chuàng )新孵化器、管線(xiàn)合作等方式深耕中國市場(chǎng)。歐企甚至可能會(huì )加注中國市場(chǎng)。在他們眼中，一些中國B(niǎo)iotech企業(yè)是非常好的合作對象。

某些投資人從中看到了天境生物的價(jià)值：“在如火如荼的跨境BD交易中，殼子公司非常有價(jià)值，有一定資金，有在中國市場(chǎng)的研發(fā)和臨床資源。外資藥企可以把自己的管線(xiàn)塞進(jìn)去，在中國市場(chǎng)進(jìn)行商業(yè)化，或者將殼子公司的管線(xiàn)授權到海外，兩頭倒騰。參考當年安進(jìn)和百濟神州的合作方式，安進(jìn)對百濟進(jìn)行財務(wù)投資，同時(shí)將管線(xiàn)授權給百濟，借由百濟在中國市場(chǎng)進(jìn)行銷(xiāo)售。”

另一方面，有業(yè)內人士指出，天境或許正在為其港股上市計劃籌集資金。如果上市，那將又是一個(gè)故事。