沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)是最常見(jiàn)的細菌性傳播感染, 2019 年全球有超過(guò) 1.3 億例病例,在過(guò)去 40 年里發(fā)病率持續上升。大量病例嚴重影響了公共衛生,約 20% 的感染女性會(huì )出現后遺癥,包括盆腔炎、慢性盆腔疼痛、異位妊娠和不孕癥,其新生兒會(huì )出現結膜炎和肺炎。
患細菌性陰道?。˙V)的女性之后通常會(huì )感染衣原體,BV 是由宮頸陰道微生物群(CVM)的失衡引起,然而,目前還不清楚這種微生物群的失衡是如何引起衣原體感染的。
2025年1月15日,阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為:Cervicovaginal microbiome and natural history of Chlamydia trachomatis in adolescents and young women 的研究論文。
這項針對青少年和年輕女性的研究表明,微生物組的變化可以預測女性患性傳播疾病的風(fēng)險。
該研究顯示,細菌性陰道?。˙V)實(shí)際上由兩種亞型組成——mBV-A 和 mBV-B,其中 mBV-A 亞型(占37%)會(huì )顯著(zhù)增加沙眼衣原體感染的風(fēng)險。該研究提示了宮頸陰道微生物組的特定變化為沙眼衣原體感染奠定了基礎,針對更危險的 BV 亞型的靶向治療有助于防止女性感染沙眼衣原體以及隨后可能發(fā)生的嚴重后遺癥(括盆腔炎、不孕和流產(chǎn))。
在所有新發(fā)的性傳播感染中,超過(guò)一半影響青少年和年輕成年人,而且沙眼衣原體的感染率存在很大的種族和民族差異,黑人和西班牙裔青少年及年輕成年人的感染率是非西班牙裔白人青少年及年輕成年人的5倍。
因此,識別沙眼衣原體的風(fēng)險因素十分重要,這有助于采取干預措施以降低發(fā)病率以及感染所帶來(lái)的巨大公共衛生負擔。
目前,已知有幾種獲得沙眼衣原體感染的明確風(fēng)險因素,包括多個(gè)性伴侶、既往性傳播感染史和/或沙眼衣原體感染史、年齡較?。?lt;25 歲)以及受教育程度低。此外,細菌性陰道?。˙V)被定義為陰道菌群失調,也被認為是感染沙眼衣原體的一個(gè)危險因素。然而,由于性行為對這兩者都有影響,所以很難將沙眼衣原體檢測結果與細菌性陰道病之間的關(guān)聯(lián)理清。此外,沙眼衣原體感染和細菌性陰道病通常都沒(méi)有癥狀,這使得對它們之間關(guān)聯(lián)的真實(shí)評估和追蹤變得困難。
人類(lèi)的陰道內含有多種細菌和真菌,它們共同構成了宮頸陰道微生物群(CVM),這對維持生殖道健康至關(guān)重要。CVM 要么主要包含乳桿菌屬的菌種,要么處于多微生物共存的狀態(tài)。這些乳桿菌的作用包括通過(guò)分泌乳酸等機制來(lái)預防沙眼衣原體感染。此外,乳桿菌屬的某些種類(lèi)被認為可通過(guò)消除陰道內的色氨酸來(lái)抑制沙眼衣原體的傳播。然而,由于尚未確定單一的細菌性陰道病的微生物病原體,因此對于細菌性陰道病是否可被視為一種性傳播感染仍存在爭議。
在這項最新研究中,研究團隊展示了來(lái)自一個(gè)大規模隊列的性活躍的黑人和西班牙裔青少年及年輕成年女性(n = 560)的數據,這些數據評估了在發(fā)生沙眼衣原體感染事件之前、期間和之后的宮頸陰道微生物群(CVM)以及隨后的后遺癥情況。
研究團隊采用了一種嵌套病例對照設計,通過(guò)風(fēng)險集抽樣,以年齡和沙眼衣原體檢查史為匹配條件,在一個(gè)大型臨床社區開(kāi)放動(dòng)態(tài)隊列研究中進(jìn)行。為探究宮頸陰道微生物群(CVM)與沙眼衣原體感染之間的時(shí)間關(guān)聯(lián),研究團隊對確診沙眼衣原體感染(病例女性)前約 6 個(gè)月(t−1)、確診時(shí)(t0)以及治療后 6 個(gè)月(t+1)采集的宮頸陰道樣本進(jìn)行了檢測。此外,研究團隊還對治療后的隨訪(fǎng)樣本進(jìn)行了檢測,以評估沙眼衣原體感染的抗生素治療對 CVM(t+1)及后遺癥的影響。
研究團隊利用先前發(fā)表的 molBV 管線(xiàn)對 CVM 進(jìn)行了分子特征描述,該管線(xiàn)可將 16SV4 rRNA 基因測序轉化為分子 Nugent 樣評分,并確定了分類(lèi)群落狀態(tài)類(lèi)型(CST)。分子細菌性陰道?。╩BV)與 CST 的整合確定了細菌性陰道?。˙V)可以分為兩種亞型——mBV-A 和 mBV-B,其中 mBV-A 亞型(由10種不同的相互關(guān)聯(lián)的細菌類(lèi)型組成,占所有 BV 病例的37%)增加了感染沙眼衣原體以及盆腔炎等后遺癥的風(fēng)險,是感染沙眼衣原體的重要風(fēng)險因素。此外,該研究還顯示了治療后的 CVM 與盆腔炎以及流產(chǎn)的發(fā)展之間的關(guān)聯(lián),進(jìn)一步強調了 CVM 在新發(fā)宮頸陰道微生物自然史中的作用,并強調了其可作為一個(gè)治療靶點(diǎn)。
研究團隊表示,這項研究提示了我們哪些 BV 病例更令人擔憂(yōu),應該密切監測,從而大大降低可能帶來(lái)的沙眼衣原體感染及其嚴重后遺癥(括盆腔炎、不孕和流產(chǎn))。這項研究還表明,改變宮頸陰道微生物群(CVM)可能是治療細菌性陰道?。˙V)和預防沙眼衣原體感染的一種新策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01424-7
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