近日（1月22日），樂(lè )普生物宣布與ArriVent BioPharm達成全球獨家許可協(xié)議，據協(xié)議，樂(lè )普生物將其ADC管線(xiàn)MRG007的除大中華以外地區開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的全球獨家權益授予ArriVent，為此，樂(lè )普生物將獲得ArriVent總計4700萬(wàn)美元的一次性首付款和近期里程碑付款，最高達11.6億美元的開(kāi)發(fā)、注冊和銷(xiāo)售等里程碑付款，以及基于大中華區以外地區凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。
這是樂(lè )普生物繼CMG901之后，第二款實(shí)現對外授權的ADC管線(xiàn)，MRG007是一款針對消化道癌的ADC，具體靶點(diǎn)未披露，目前尚處于臨床前階段，公司預計IND申請計劃在今年上半年提交，初步的臨床開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是結直腸癌、胰腺癌及其他消化道惡性腫瘤。
產(chǎn)品管線(xiàn)
樂(lè )普生物目前有7條ADC管線(xiàn)在研，部分ADC管線(xiàn)來(lái)自于其2018年7月收購的上海美雅珂生物。最快的管線(xiàn)已經(jīng)到上市申報階段。在適應癥開(kāi)發(fā)上，主要集中于實(shí)體瘤，開(kāi)發(fā)了EGFR、HER2、TF、GPC3等靶點(diǎn)ADC。
樂(lè )普生物的ADC偶聯(lián)技術(shù)上取得了Synaffix的授權，美雅珂于2019年引進(jìn)了從荷蘭Synaffix公司引進(jìn)了兩項ADC專(zhuān)利技術(shù)GlycoConnect™和 HydraSpace™，GlycoConnect™是一種偶聯(lián)技術(shù)，能夠利用天然糖基化位點(diǎn)實(shí)現定點(diǎn)偶聯(lián)。而 HydraSpace™是一種高極性化的連接子技術(shù)，這些技術(shù)能夠直接應用于任何現有抗體，無(wú)需進(jìn)行任何額外的蛋白質(zhì)設計，且與所有類(lèi)別的ADC的毒素兼容。
在此基礎上，樂(lè )普生物自己持續優(yōu)化、進(jìn)行迭代，并建立了新一代ADC技術(shù)平臺Hi-TOPi，Hi-TOPi的平臺其設計特點(diǎn)包括：Linker在血液循環(huán)中高度穩定，在腫瘤細胞中高效釋放毒素。Payload為新型TOP1抑制劑，具有更高的活性，因其并非Pgp的底物，具有克服耐藥性的潛力。
從公司的ADC管線(xiàn)臨床進(jìn)展來(lái)看，已經(jīng)來(lái)到了收獲期階段，大部分的ADC管線(xiàn)都推到了臨床中后期階段，并且EGFR、TF、GPC3這些靶點(diǎn)ADC賽道相對不是非常擁擠。
MRG003是目前全球進(jìn)展最快的EGFR ADC，已提交用于治療復發(fā)性/轉移性鼻咽癌(R/MNPC)的新藥上市申請，有望成為國內首個(gè)批準上市的EGFR-ADC。目前MRG003針對頭頸鱗癌（HNSCC）的III 期臨床正在進(jìn)行中。MRG003所處的EGFR ADC賽道競爭格局較好，全球范圍內目前僅有一款EGFR ADC獲批上市，為日本厚生省批準的光敏ADC產(chǎn)品ASP-1929，用于二線(xiàn)頭頸鱗癌治療。
CMG901的進(jìn)度也很快，進(jìn)入到臨床Ⅲ期。這款ADC最早實(shí)現了海外授權，2023年2月，樂(lè )普生物將CMG901的全球權益授權給阿斯利康，后者支付6300萬(wàn)美元預付款、11.25億美元里程碑付款以及一定比例的銷(xiāo)售分成。
MRG004目前推進(jìn)到臨床Ⅱ階段，是進(jìn)展最快的國產(chǎn)TF-ADC，基于Synaffix ADC定點(diǎn)偶聯(lián)平臺技術(shù)開(kāi)發(fā)。
相對來(lái)說(shuō)，作為一款靶向HER2的ADC，MRG002面臨的競爭形勢較為激烈。不過(guò)，樂(lè )普生物選擇了較為差異化的適應癥——肝轉移乳腺癌。根據在第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )（SABCS）上報告的II期臨床結果顯示，MRG002在該一群體中取得了60.8%的客觀(guān)緩解率（ORR）和9.4個(gè)月的緩解持續時(shí)間（DoR）。
總結
樂(lè )普生物在創(chuàng )新藥方面鋪設較廣，在抗體、ADC、雙特異性抗體、溶瘤病毒等多種形式的藥物上都有涉足，ADC這塊已經(jīng)算是邁入了收獲期，今年有望迎來(lái)首 款上市產(chǎn)品，MG901和MRG002也都已經(jīng)進(jìn)入臨床III期階段，或許公司也會(huì )很快也會(huì )啟動(dòng)上市申報。
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