以抗 PD-1/PD-L1 單抗為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥治療格局，然而，這些免疫療法只對部分癌癥患者有效。例如，結直腸癌患者通常無(wú)法從免疫療法獲得持久的臨床益處，這提示了我們，人體內還存在著(zhù)其他免疫抑制機制。
2025 年 2 月 4 日，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院盧偉強研究員和劉明耀教授團隊合作，在 Nature Immunology 期刊發(fā)表了題為：The lactate receptor HCAR1 drives the recruitment of immunosuppressive PMN-MDSCs in colorectal cancer 的研究論文。
該研究揭示了由 HCAR1 驅動(dòng)的 CCR2 陽(yáng)性的多形核髓源性抑制細胞（CCR2+ PMN-MDSC）的募集是一種免疫抑制新機制，而已上市的高血壓治療藥物利血平能夠阻斷 HCAR1 驅動(dòng)的免疫抑制作用，增強抗腫瘤免疫反應，克服對 PD-1 抗體治療的耐藥性。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，乳酸受體 HCAR1 信號通路的激活誘導了結直腸腫瘤細胞中趨化因子 CCL2 和 CCL7 的表達，從而導致免疫抑制性的 CCR2+ 多形核髓源性抑制細胞（PMN-MDSC）向腫瘤微環(huán)境募集。
在患有結直腸腫瘤的小鼠中敲除 Hcar1 基因，顯著(zhù)降低了腫瘤浸潤的 CCR2+ PMN-MDSC 的數量，增強了 CD8+ T 細胞的活化，從而減輕了腫瘤負荷。
進(jìn)一步地，研究團隊在結直腸癌及其他癌癥患者的腫瘤樣本中檢測到了免疫抑制性的 CCR2+ PMN-MDSC 的存在。
目前，還沒(méi)有 HCAR1 的小分子拮抗劑，研究團隊利用基于結構的虛擬篩選和 GPCR 功能測試體系，發(fā)現已獲得美國 FDA 批準上市的高血壓治療藥物利血平能夠抑制乳酸介導的 HCAR1 激活，降低腫瘤細胞中 CCL2 和 CCL7 的表達，阻礙 CCR2+ PMN-MDSC 的募集，增強 CD8+ T 細胞依賴(lài)性抗腫瘤免疫，并使對免疫療法耐藥的結直腸腫瘤小鼠對 PD-1 抗體治療敏感。
總的來(lái)說(shuō)，該研究揭示了由 HCAR1 驅動(dòng)的 CCR2 陽(yáng)性的多形核髓源性抑制細胞（CCR2+ PMN-MDSC）的募集是一種免疫抑制新機制，而已上市的高血壓治療藥物利血平能夠阻斷 HCAR1 驅動(dòng)的免疫抑制作用，增強抗腫瘤免疫反應，克服對 PD-1 抗體治療的耐藥性。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-024-02068-5
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
