你知道嗎？在醫學(xué)領(lǐng)域，有一種神奇的 “抗癌武器” 正嶄露頭角，它就是雙特異性抗體（Bispecific Antibodies，簡(jiǎn)稱(chēng) BsAbs）。這可不是一般的抗體，普通的單特異性抗體只能識別和結合一種抗原，而雙特異性抗體就像擁有 “雙重火力”，能同時(shí)瞄準兩種不同的抗原或抗原表位，在腫瘤免疫治療、自身免疫疾病、感染性疾病等好多領(lǐng)域，都展現出獨特的優(yōu)勢。今天，咱們就來(lái)深入了解一下這個(gè) “厲害角色”。
一、發(fā)展歷程：從概念萌芽到臨床應用
雙特異性抗體的故事，要追溯到上個(gè)世紀 60 年代。當時(shí)，科學(xué)家們就有了一個(gè)大膽的想法：要是能把不同抗體的特異性整合到一個(gè)分子里，不就能發(fā)揮更大的作用了嗎？這就是雙特異性抗體概念的雛形。
在早期探索階段（1960s - 1980s），科學(xué)家們嘗試用化學(xué)交聯(lián)和雜交瘤融合技術(shù)來(lái)制備 “雙特異性雜交抗體”?？赡菚r(shí)候技術(shù)有限，做出來(lái)的抗體純度不高，穩定性也差，就像一個(gè)還不太成熟的 “試驗品”。
到了 1990 年代 - 2000 年代，基因工程技術(shù)的出現，給雙特異性抗體的發(fā)展帶來(lái)了轉機?？茖W(xué)家們利用這項技術(shù)，設計出了好多新的抗體形式，像 “雙臂” 結構（diabodies）和 “三抗體”（triabodies），這些新抗體穩定性更好，表達效率也更高。1995 年，首個(gè)三功能抗體 Catumaxomab 誕生了，這可是個(gè)重要的里程碑，標志著(zhù)雙特異性抗體開(kāi)始進(jìn)入臨床應用階段。
最近這些年（2010s 至今），雙特異性抗體迎來(lái)了爆發(fā)式發(fā)展。BiTE（雙特異性 T 細胞接合抗體）技術(shù)成熟后，Blinatumomab 等藥物相繼上市。同時(shí)，各種新型結構的雙特異性抗體不斷涌現，比如 DART、TandAb、CrossMab 等等，它們在腫瘤免疫、感染性疾病和自身免疫疾病治療方面大顯身手。
二、結構解析：獨特構造，各司其職
雙特異性抗體的設計可不簡(jiǎn)單，既要能同時(shí)結合兩種不同抗原，還要保證自身穩定、容易制造，并且有良好的生物活性。為了實(shí)現這些目標，科學(xué)家們設計出了各種各樣的結構，主要可以分成下面這幾類(lèi)：
三、作用機制：多管齊下對抗病魔
雙特異性抗體能發(fā)揮神奇功效，靠的是這些獨特的作用機制：
T 細胞介導的腫瘤殺傷（T-cell Redirection）：雙特異性抗體能同時(shí)抓住 CD3（T 細胞上的一種蛋白）和腫瘤抗原（像 CD19、BCMA 這些），讓 T 細胞和腫瘤細胞緊緊挨在一起，形成免疫突觸。這就好比給 T 細胞發(fā)出了攻擊信號，激活 T 細胞釋放穿孔素和顆粒酶，直接把腫瘤細胞 “消滅” 掉。
四、上市藥物：對抗腫瘤的 “尖兵利器”
目前，已經(jīng)有不少雙特異性抗體藥物獲批上市，在抗癌戰場(chǎng)上發(fā)揮著(zhù)重要作用。這些藥物根據作用機制，大致可以分成兩類(lèi)：
下面是一些上市的雙特異性抗體藥物匯總：
雙特異性抗體作為生物醫藥領(lǐng)域的新興力量，已經(jīng)在疾病治療方面取得了不少成果。隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步，未來(lái)它很可能會(huì )給更多患者帶來(lái)新的希望，讓我們一起期待吧！
參考文獻：
Nature Reviews Drug Discovery, 2024, 23, 301–319.
Trends in Cancer, 2024, 10, 893-919.
Nature Reviews Drug Discovery, 2019, 18, 585–608.
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