黑石的生物制藥領(lǐng)域投資在最近迎來(lái)了一個(gè)優(yōu)秀典型案例。
2019年時(shí)黑石集團（Blackstone）旗下的生命科學(xué)基金Blackstone Life Sciences與諾華制藥共同創(chuàng )立Anthos Therapeutics。
黑石集團最初以2.5億美元買(mǎi)斷了Anthos，并主導其早期發(fā)展。如今諾華需要花費9.25億美元預付款和后續包括里程碑付款在內的21.5億美元將其重新收購回來(lái)。
導致前后資產(chǎn)增值的原因在于A(yíng)nthos核心管線(xiàn)abelacimab II期臨床的成功。
不參與大廠(chǎng)角逐，反而脫穎而出
abelacimab是一種靶向凝血因子X(jué)I和XIa的全人源單克隆抗體，是早先各個(gè)藥廠(chǎng)在FXIa抑制劑抗凝血藥物競爭中的一員。
由于諾華認為其他治療心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化的藥物足夠讓自身的心血管團隊忙不過(guò)來(lái)，因此主動(dòng)選擇通過(guò)授權給自己成立的公司Anthos的形式，將abelacimab“剝離”出去。同時(shí)依靠黑石主導早期發(fā)展。
不過(guò)，退出競爭并不是壞事，反倒是賽道的競爭者在不同程度上遭遇了挫折。
例如，拜耳為了彌補Xarelto（利伐沙班）專(zhuān)利懸崖而新推出的FXIa抑制劑asundexian，2025年發(fā)表于NEJM上的數據顯示，在OCEANIC-AF的III期臨床試驗中，asundexian的療效相較于對照組Eliquis（阿哌沙班）較差，服用asundexian中心肌梗死、中風(fēng)或其他心血管事件的死亡率大約高出阿哌沙班組兩倍，因此臨床被提前終止。
又例如，百時(shí)美施貴寶和強生合作的Milvexian在II期臨床中未達在預防卒中的復合終點(diǎn)，雖然說(shuō)預防卒中的療效似乎欠佳，但是Milvexian似乎在預防二次卒中存在抑制作用，且沒(méi)有顯著(zhù)性增加出血風(fēng)險，因此仍舊被推至III期臨床。
而abelacimab的境遇則不同，在針對全膝關(guān)節置換術(shù)后患者和中高危房顫患者的兩項II期臨床試驗中均取得優(yōu)秀成績(jì)。
其中又以中高危房顫患者的臨床研究AZALEA-TIMI 71尤為突出，出血風(fēng)險較標準藥物利伐沙班顯著(zhù)降低，可以說(shuō)是壓倒性的優(yōu)勢，數據監測委員會(huì )直接建議提前終止試驗進(jìn)入III期臨床，而后就傳出了黑石打算出售Anthos的消息。
機制的勝利
從機制來(lái)看，Anthos的核心創(chuàng )新在于其雙靶點(diǎn)抑制機制（因子X(jué)I和XIa），通過(guò)結合因子X(jué)I（FXI）的催化結構域，將其鎖定在不活躍的前體構象中，阻止其被因子X(jué)IIa或凝血酶活化。
這使得abelacimab同時(shí)具備長(cháng)效（每月一次注射）和低出血風(fēng)險的優(yōu)勢，尤其適合腎功能不全患者。這一差異化設計使其在抗凝藥物市場(chǎng)中占據獨特地位，并成為諾華收購的關(guān)鍵驅動(dòng)力。
相比之下，Milvexian和Asundexian都是小分子藥物，需要每天給藥，半衰期短，大大降低了患者依從性問(wèn)題。
不過(guò)，abelacimab并非沒(méi)有更強勁的競爭對手，再生元同樣開(kāi)發(fā)了靶向凝血因子X(jué)I（FXI）不同域的兩款抗體REGN7508（催化結構域）和REGN9933（A2域），其中REGN7508也將在2025年開(kāi)展III期臨床，是abelacimab的潛在勁敵。
默沙東也開(kāi)發(fā)了一款凝血因子X(jué)I抗體MK-2060，不過(guò)適應癥是終末期腎?。‥SRD），避開(kāi)了相關(guān)競爭。
目前國內也有一些公司和機構開(kāi)發(fā)這一領(lǐng)域，并申請了相關(guān)專(zhuān)利，例如仁會(huì )生物，康寧杰瑞，博槿生物，甘李藥業(yè)等等。
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