BioNTech 公司，作為全球第一家 mRNA 疫苗公司，自 2008 年成立以來(lái)就致力于開(kāi)發(fā)基于 mRNA 的癌癥疫苗。然而，新冠疫情的爆發(fā)，讓 mRNA 疫苗后起之秀 Moderna 迅速崛起，市值遠超 BioNTech，甚至一度接近 2000 億美元。
隨著(zhù)疫情的結束，兩家 mRNA 疫苗公司股價(jià)持續下跌，在 2024 年 9 月 13 日，BioNTech 市值反超了 Moderna，并一直領(lǐng)先至今。目前，BioNTech 市值 287 億美元，是 Moderna 136 億美元的 2 倍多。這在很大程度上得益于 BioNTech 在癌癥疫苗領(lǐng)域的持續投入和產(chǎn)出。僅在這個(gè)月，BioNTech 就在 Nature 期刊發(fā)表了兩篇論文，分別展示了個(gè)性化新抗原癌癥疫苗在腎細胞癌和
2025 年 2 月 19 日，BioNTech 公司聯(lián)合紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer 的研究論文。
該研究表明，mRNA 新抗原疫苗在胰腺導管腺癌（PDAC）患者中誘導了具有長(cháng)壽命、顯著(zhù)規模和持久效應功能的 CD8+ T 細胞，從而有效降低了癌癥復發(fā)風(fēng)險。該研究展示了 mRNA 新抗原疫苗在胰腺癌治療中的潛力，通過(guò)誘導長(cháng)效、功能性的 T 細胞反應，可能為癌癥免疫治療帶來(lái)新策略。
胰腺癌，其最常見(jiàn)類(lèi)型為胰腺導管腺癌（PDAC），是一類(lèi)極度致命的惡性腫瘤，具有很高的死亡率，80%-85% 的患者在確診時(shí)已處于晚期或已出現轉移。近年來(lái)，全世界的研究人員付出了巨大努力來(lái)開(kāi)發(fā)新型治療策略和治療組合以改善胰腺癌患者的治療效果，但其死亡率仍然居高不下，5 年生存率不足 10%，因此也被稱(chēng)為“癌癥之王”。
胰腺導管腺癌（PDAC）具有較低的突變負荷，因此傳統的免疫療法效果有限。BioNTech 公司開(kāi)發(fā)了一款名為 Autogene cevumeran 的個(gè)性化 mRNA 新抗原疫苗，這是一款 mRNA 經(jīng)過(guò)優(yōu)化修飾的 mRNA-LNP 疫苗，旨在通過(guò)引發(fā)針對腫瘤特異性新抗原的 T 細胞反應來(lái)增強胰腺導管腺癌的免疫治療效果。
在這項 1 期臨床試驗中，研究團隊納入了 19 名已接受手術(shù)切除的胰腺導管腺癌患者。治療方案包括：
1、手術(shù)治療：切除腫瘤；
2、Atezolizumab（抗 PD-L1 單抗）：?jiǎn)未蝿┝?，用于抑?PD-L1 通路；
3、Autogene cevumeran：個(gè)性化 mRNA 新抗原疫苗，包含最多 20 個(gè) MHC I 類(lèi)和 II 類(lèi)限制性新抗原，通過(guò)靜脈注射進(jìn)行 8 次初始劑量和 1 次加強劑量注射；
4、mFOLFIRINOX 化療：12個(gè)周期的化療。
結果顯示：在為期 3.2 年的中位隨訪(fǎng)期間，未產(chǎn)生疫苗誘導 T 細胞應答的非應答者（n=8）的中位無(wú)復發(fā)生存期（RFS）為 13.4 個(gè)月；產(chǎn)生疫苗誘導 T 細胞應答的應答者（n=8）的 RFS 顯著(zhù)延長(cháng)（該論文發(fā)表時(shí)，中位值尚未達到），其中 6 位患者無(wú)復發(fā)。與無(wú)應答者相比，應答者的癌癥復發(fā)風(fēng)險降低了 86%。
在應答者中，疫苗誘導的 CD8+T 細胞克隆平均預計壽命長(cháng)達 7.7 年（范圍在 1.5 年至約 100 年），其中約 20% 克隆具有潛在的數十年壽命（可能超過(guò)宿主壽命）。疫苗接種約 3 年后，每位患者中 86% 的克隆仍以顯著(zhù)頻率持續存在，包括對 PDAC 新表位具有高親和力的克隆。通過(guò)新型計算策略 PhenoTrack（追蹤單T細胞表型）發(fā)現：疫苗誘導的克隆在接種前組織中無(wú)法檢測到，且在接種后三年內持續處于細胞毒性、組織駐留記憶樣 T 細胞狀態(tài)，并保持新抗原特異性效應功能。在 2 位出現癌癥復發(fā)的應答者中，疫苗誘導的 T 細胞數量較少，且復發(fā)性 PDAC 中疫苗靶向的腫瘤克隆被清除。
總的來(lái)說(shuō)，這項臨床試驗表明，個(gè)性化 mRNA 新抗原疫苗 Autogene cevumeran 在胰腺導管腺癌（PDAC）患者中誘導了具有長(cháng)壽命、顯著(zhù)規模和持久效應功能的 CD8+ T 細胞，從而有效降低了癌癥復發(fā)風(fēng)險，表明了基于 mRNA 的新抗原疫苗可能攻克癌癥疫苗關(guān)鍵瓶頸。
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2025 年 2 月 5 日，BioNTech 公司聯(lián)合耶魯大學(xué)醫學(xué)院、哈佛大學(xué)醫學(xué)院 Dana-Farber 癌癥研究所等機構的研究人員，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma 的研究論文。
在這項 1 期臨床試驗中，9 例高危腎細胞癌患者接受了新抗原靶向的個(gè)性化癌癥疫苗治療。結果顯示，疫苗在所有患者中都產(chǎn)生了抗腫瘤免疫反應，盡管這些患者都具有癌癥復發(fā)的高風(fēng)險，但在超過(guò) 3 年（40個(gè)月）的研究期間沒(méi)有一個(gè)人出現癌癥復發(fā)，突顯了個(gè)性化癌癥疫苗作為腎細胞癌有效輔助治療的前景。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5
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