通用型CAR-T在實(shí)現技術(shù)突破后，又迎來(lái)投融資、支付環(huán)境的轉暖。

　　在細胞治療領(lǐng)域，一場(chǎng)類(lèi)似DeepSeek的變革正在發(fā)生，科濟藥業(yè)以連續節點(diǎn)性進(jìn)展推動(dòng)CAR-T轉向高效率低成本模式。

　　2月25日，科濟藥業(yè)宣布與珠海軟銀合作，共同投資通用型CAR-T Biotech優(yōu)愷澤，投資后科濟藥業(yè)仍擁有92%的股權，對優(yōu)愷澤具有控制權。

　　根據協(xié)議條款計算，優(yōu)愷澤估值10億元，其管線(xiàn)資產(chǎn)為通用型BCMA CAR-T和通用型CD19/CD20 CAR-T。需要注意的是，這兩條管線(xiàn)均處于早期階段，幾乎沒(méi)有臨床數據，權益限定為中國內地，適應證限定為血液瘤（CD19/CD20 CAR-T還針對自免適應證，但本次項目中不涉及），卻能獲得軟銀系資本如此高的估值。

　　這標志著(zhù)CAR-T投融資轉暖。

　　一切都是技術(shù)突破后水到渠成的結果。2024年11月初，科濟藥業(yè)通用型CAR-T CT0590研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）數據在A(yíng)SH年會(huì )上驚艷亮相，2例完全緩解的患者均實(shí)現了20個(gè)月及以上的持久緩解，這在以往通用型CAR-T的報道中是沒(méi)有先例的。

　　突破技術(shù)瓶頸后，科濟藥業(yè)進(jìn)入加速進(jìn)化階段，推出升級版THANK-u Plus平臺，基于此平臺開(kāi)發(fā)的通用型CAR-T臨床數據更為驚艷。同時(shí)，科濟藥業(yè)通用型CAR-T管線(xiàn)數量大擴容，目前已經(jīng)超過(guò)自體CAR-T管線(xiàn)數量。

　　此外，中國內地高值藥品的支付環(huán)境也出現轉機，CAR-T有望納入今年9月落地的醫保丙類(lèi)目錄。

　　多重因素共振，天價(jià)細胞療法的邏輯有望重塑，通用型CAR-T將用更低的成本，帶給患者不遜于甚至超越自體CAR-T的臨床獲益。

　　一、風(fēng)向標

      據醫藥魔方、Evaluate Pharma數據，2024年中國創(chuàng )新藥企CAR-T管線(xiàn)數量約占全球一半?？茲帢I(yè)在通用型CAR-T療效持久性上的突破，也代表中國企業(yè)處于細胞療法創(chuàng )新最前沿。

　　軟銀中國資本不僅在信息技術(shù)領(lǐng)域有著(zhù)封神級投資，而且還重倉醫療健康，是推動(dòng)中國生物醫藥早期創(chuàng )新的重要力量。

　　雙方牽手備受關(guān)注。2月25日，科濟藥業(yè)宣布與珠海橫琴軟銀欣創(chuàng )股權投資管理企業(yè)（有限合伙）旗下管理的基金計劃達成協(xié)議，共同投資優(yōu)愷澤生物醫藥（上海）有限公司，這是一家在中國專(zhuān)注于利用通用型CAR-T細胞療法治療血液瘤的Biotech。

　　根據協(xié)議條款，優(yōu)愷澤獲得治療多發(fā)性骨髓瘤、漿細胞白血病的通用型BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品以及治療B細胞腫瘤的通用型CD19/CD20 CAR-T細胞產(chǎn)品在中國內地的研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化的獨家權利。珠海軟銀旗下的基金計劃以0.8億元認購優(yōu)愷澤的新增注冊資本，從而持有優(yōu)愷澤交易完成后注冊資本的8%，科濟藥業(yè)于優(yōu)愷澤的權益將由100%攤薄至92%。

　　在投資者交流會(huì )上，科濟藥業(yè)董事會(huì )主席李宗海博士表示：珠海軟銀是一家業(yè)績(jì)卓著(zhù)的風(fēng)險投資公司，我們很高興能與之合作。通用型CAR-T將有望廣泛用于血液腫瘤，實(shí)體瘤及自身免疫性疾病等，科濟藥業(yè)希望通過(guò)構建開(kāi)放協(xié)同的生態(tài)模式，推動(dòng)更多創(chuàng )新產(chǎn)品落地。

　　軟銀中國資本合伙人江敏表達了對科濟藥業(yè)在全球CAR-T細胞治療領(lǐng)域內領(lǐng)先地位的肯定，通用型CAR-T產(chǎn)品作為創(chuàng )新的治療方案，展現了巨大的潛力和優(yōu)勢，期待未來(lái)能夠帶來(lái)更多獲益。

　　本次合作具有風(fēng)向標意義。

　　一是推動(dòng)國內通用型CAR-T技術(shù)與資本的融合?？茲帢I(yè)引入珠海軟銀，為推進(jìn)通用型CAR-T管線(xiàn)在中國內地的研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化打下堅實(shí)基礎。在國內工程師紅利充足+醫生患者資源豐富+臨床試驗推進(jìn)高效的背景下，本次投融資助推高性?xún)r(jià)比創(chuàng )新，對高潛力早期管線(xiàn)進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的資源配置，使得企業(yè)以更快速度、更低成本推進(jìn)新藥上市，在其專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域保持領(lǐng)先地位。

　　同時(shí)，科濟藥業(yè)保留上述兩款CAR-T的海外權益，未來(lái)仍有國際化BD的機會(huì )。

　　二是CAR-T估值和投融資價(jià)值正在回升。

　　據2024年8月Nature biotechnology一篇名為《Bio tech financing: darkest before the dawn》的文章統計，2024年前8月，全球CGT領(lǐng)域共發(fā)生16筆交易，總金額僅5億美元，而在2021年CGT賽道的巔峰時(shí)刻，共發(fā)生121筆交易，涉及金額高達82億美元。國內CGT領(lǐng)域投融資也很寡淡，熱度遠不如ADC。本次優(yōu)愷澤作為一級市場(chǎng)Biotech，憑借臨床數據尚少的兩條早期管線(xiàn)血液瘤適應證的國內權益，即享有10億人民幣估值，給予行業(yè)一個(gè)正向的價(jià)值錨定。

　　隨著(zhù)通用型CAR-T成藥及商業(yè)化前景的逐步明朗，時(shí)來(lái)天地皆同力，CAR-T行業(yè)回暖也正在發(fā)生。

　　二、加速期

　　CAR-T迎接DeepSeek時(shí)刻的底層邏輯，在于核心技術(shù)實(shí)現突破，從而峰回路轉，豁然開(kāi)朗。

　　既往通用型CAR-T產(chǎn)品效果不佳的核心原因，是沒(méi)有完全解決宿主抗移植物反應（HvGR）問(wèn)題，導致產(chǎn)品在輸入患者體內后療效持久性較差。

　　國內Biotech經(jīng)過(guò)在通用型CAR-T領(lǐng)域的苦心耕耘和持久探索，終在解決HvGR這一核心問(wèn)題上取得突破，并持續讀出積極的臨床數據。

　　科濟藥業(yè)CT0590是一種通用型雙靶點(diǎn)CAR-T細胞療法，采用THANK-uCAR技術(shù)，靶向BCMA和NKG2A，對TRAC/B2M/NKG2A的三重敲除，以避免HvGR。在2024年12月ASH年會(huì )上，CT0590關(guān)于持久性的IIT數據受到萬(wàn)眾矚目。初步結果表明，科濟藥業(yè)通用型CAR-T療法具有可控的安全性，同時(shí)具有和自體CAR-T相當，甚至更好的療效持久性。

　　輕舟已過(guò)萬(wàn)重山。

　　科濟藥業(yè)迅速把原創(chuàng )的THANK-uCAR通用型CAR-T技術(shù)，升級到THANK-u Plus平臺，以克服NKG2A表達水平對療效可能的影響。在不同NKG2A表達水平NK細胞的存在下，THANK-u Plus均可持續擴增，并且擴增水平較THANK-uCAR顯著(zhù)提升。動(dòng)物實(shí)驗顯示，THANK-u Plus在NK細胞存在下的抗腫瘤療效顯著(zhù)優(yōu)于THANK-uCAR。在此平臺下的通用型BCMA或CD19/CD20雙靶CAR-T在NK細胞存在時(shí)都顯示出極強的抗腫瘤療效，表明該平臺可廣泛用于多種通用型CAR-T細胞的研制。

　　2月10日，科濟藥業(yè)宣布，基于THANK-uPlus平臺開(kāi)發(fā)的通用型BCMA CAR-T，其首例入組患者的第28天訪(fǎng)視療效評估為嚴格意義上的完全緩解（sCR）和微小殘留?。∕RD）陰性。

　　該患者為復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤IgA-λ型（R-ISS分期II期），既往曾經(jīng)接受過(guò)3線(xiàn)聯(lián)合藥物治療和自體造血干細胞移植，末次治療后疾病進(jìn)展，隨后入組臨床試驗?；颊呓邮芘R床試驗方案中的最低劑量組的CAR-T細胞輸注后發(fā)生1級CRS，予以退熱、托珠單抗治療后恢復，未見(jiàn)ICANS和其他CAR-T治療免疫相關(guān)不良反應，整體安全性良好。

　　最低劑量即對末線(xiàn)病人實(shí)現sCR，并且觀(guān)察到CAR-T擴增。優(yōu)愷澤兩條通用型CAR-T管線(xiàn)均基于THANK-uPlus平臺開(kāi)發(fā)。

　　平臺升級的同時(shí)，科濟藥業(yè)通用型CAR-T管線(xiàn)數量也迅速超過(guò)自體CAR-T，催化劑紛至沓來(lái)。

　　1月13日，科濟藥業(yè)宣布通用型CD19/CD20CAR-T產(chǎn)品完成IIT首例受試者給藥，其基于THANK-uPlus平臺，計劃用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病，具有BIC潛力。CD19、CD20均為CAR-T細胞針對B細胞惡性腫瘤的有效靶標，雙靶點(diǎn)CAR-T細胞療法具有完全緩解率更高、緩解持續時(shí)間更長(cháng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率更低的潛力。

　　1月20日，科濟藥業(yè)通用型CD38 CAR-T產(chǎn)品完成IIT首例受試者給藥，適應證為復發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML）。CD38被稱(chēng)為皇冠靶點(diǎn)，不僅在MM上高表達，同時(shí)還是AML的潛在靶點(diǎn)，強生CD38單抗Darzalex2024年全球銷(xiāo)售額達116.7 億美元，顯示出強大的市場(chǎng)潛力。創(chuàng )新藥支付能力邊際改善，最近政策暖風(fēng)頻吹，在商保支付、丙類(lèi)目錄、支付標準、投資基金、入院速度上都在醞釀大招。疊加通用型CAR-T的低成本優(yōu)勢，昔日貴族療法的可及性問(wèn)題將有望完全解決。通用型CAR-T可提前批量制備，成批冷凍保存，患者無(wú)需配型，即時(shí)使用。從一名健康供體中獲得細胞后，單次可望制備100人份的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，所以人均成本有望比自體CAR-T降低90%以上。

　　2024年，海外CAR-T細胞療法銷(xiāo)售額已超過(guò)45億美元，國內CAR-T自2021年開(kāi)啟商業(yè)化以來(lái)，一直在艱難中跋涉。

　　但創(chuàng )新永不眠，隨著(zhù)核心技術(shù)突破，加上投融資、支付環(huán)境轉暖，通用型CAR-T的商業(yè)邏輯已基本打通，剩下的交給臨床試驗驗證。相信新興療法的花朵將隨時(shí)間而綻放。