神經(jīng)酰胺（Ceramides）在人類(lèi)健康和疾病中發(fā)揮著(zhù)核心作用，但其作為全身系統性信號分子的作用，目前仍知之甚少。
2025 年 3 月 13 日，山東大學(xué)基礎醫學(xué)院孫金鵬教授團隊聯(lián)合北京大學(xué)醫學(xué)部基礎醫學(xué)院姜長(cháng)濤教授和孔煒教授團隊及山東大學(xué)于曉教授團隊，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Science上發(fā)表了題為：Metabolic signaling of ceramides through the FPR2 receptor inhibits adipocyte thermogenesis的研究論文，這已是孫金鵬教授作為通訊作者發(fā)表的第 15 篇 CNS 論文。
該研究鑒定出了脂肪細胞中的神經(jīng)酰胺膜受體——FPR2，系統闡明了神經(jīng)酰胺-FPR2信號軸調控脂肪產(chǎn)熱的作用機制，揭示了FPR2特異性識別神經(jīng)酰胺的分子機制。這項工作不僅為深入理解神經(jīng)酰胺的生物學(xué)功能提供了全新視角，更為代謝性疾病的靶向治療開(kāi)辟了新的研究方向。
在這項最新研究中，研究團隊確定了FPR2是一種膜受體，能夠特異性結合長(cháng)鏈神經(jīng)酰胺（C14-C20）。
在棕色脂肪和米色脂肪細胞中，C16:0 神經(jīng)酰胺與 FPR2 結合通過(guò) Gi- 環(huán)磷酸腺苷信號通路（Gi-cAMP）抑制產(chǎn)熱，而在缺乏 FPR2 的情況下這種效應會(huì )被逆轉。
研究團隊進(jìn)一步解析了 FPR2 與結合了 C16:0、C18:0 和 C20:0 神經(jīng)酰胺的 Gi三聚體復合物的冷凍電鏡結構，其疏水尾部深深嵌入正構配體口袋中，該口袋的可塑性有限。對緊密相關(guān)的受體（如 FPR1 或 FPR3）中神經(jīng)酰胺結合基序的修改，可將其從無(wú)活性的神經(jīng)酰胺受體轉變?yōu)橛谢钚缘纳窠?jīng)酰胺受體。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究鑒定了FPR2為脂肪細胞中的神經(jīng)酰胺膜受體，闡明其通過(guò)Gi-cAMP信號級聯(lián)抑制脂肪組織產(chǎn)熱的功能機制，為 FPR2 介導的脂肪細胞產(chǎn)熱提供了結構基礎，并解析了FPR2選擇性識別不同鏈長(cháng)神經(jīng)酰胺的結構密碼。
此外，2025 年 3 月 6 日，北京大學(xué)醫學(xué)部基礎醫學(xué)院、血管穩態(tài)與重構全國重點(diǎn)實(shí)驗室孔煒教授團隊聯(lián)合北京大學(xué)醫學(xué)部基礎醫學(xué)院/山東大學(xué)孫金鵬教授團隊、北京大學(xué)醫學(xué)部基礎醫學(xué)院姜長(cháng)濤教授團隊及中日友好醫院心臟科鄭金剛教授團隊，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis的研究論文。
該研究首次鑒定了神經(jīng)酰胺的內源性受體——CYSLTR2和P2RY6，闡明了神經(jīng)酰胺加重動(dòng)脈粥樣硬化的作用及分子機制，解析了神經(jīng)酰胺-CYSLTR2 復合物結構，從而為動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病帶來(lái)了全新治療靶點(diǎn)。
這些研究構建了神經(jīng)酰胺信號轉導的分子拓撲圖譜，顛覆了脂質(zhì)分子僅通過(guò)擴散作用調控代謝的傳統認知?；谑荏w結構開(kāi)發(fā)的變構調節劑與脂質(zhì)納米靶向載藥系統，有望為肥胖、糖尿病等代謝綜合征提供了精準干預策略。
山東大學(xué)孫金鵬教授團隊長(cháng)期致力于膜受體 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）相關(guān)研究，聚焦于 GPCR 的配體發(fā)現、藥物靶點(diǎn)確證、功能研究和小分子確證，取得了系列原創(chuàng )性研究成果，在破解“卡脖子”技術(shù)難題、推動(dòng)科研高質(zhì)量發(fā)展方面取得一系列重要突破；作為通訊作者發(fā)表了15篇 CNS 論文，其中Nature9篇、Science2篇、Cell4篇，這些研究揭示了粘附類(lèi)受體（aGPCR）是識別類(lèi)固醇激素的 GPCR 亞家族；揭示了癢覺(jué)受體的內源性配體和獨特的激活模式；闡釋了黏附類(lèi)受體對力的感知機制并發(fā)展了多肽激動(dòng)劑和拮抗劑；解析了嗅覺(jué)受體對氣味的感知機制等。
論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.ado4188https://www.nature.com/articles/s41586-025-08792-8
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