2025年3月30日，騰盛博藥生物科技有限公司，一家致力于針對患者需求未被滿(mǎn)足的疾病開(kāi)發(fā)治療方案，以改善患者健康狀況和治療選擇的生物技術(shù)公司，今日宣布，在中國北京舉行的第34屆亞太肝病學(xué)會(huì )年會(huì )（APASL 2025）上，公司以最新突破口頭報告的形式公布了其正在進(jìn)行的ENSURE 2期研究的最新數據。

       ENSURE（NCT05970289）是一項多中心、開(kāi)放性2期研究。隊列1-3旨在評估elebsiran（一種研究性小干擾核糖核酸（siRNA））在與聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）聯(lián)合治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者（基線(xiàn)乙肝表面抗原（HBsAg）水平為100-3,000 IU/mL）中的作用。在先前的亞太地區研究BRII-179-835-001（NCT04749368）中接受過(guò)9劑BRII-179（一種基于重組蛋白的治療性疫苗）聯(lián)合elebsiran（BRII-835）給藥的參與者被納入該研究的隊列4，并接受elebsiran和PEG-IFNα聯(lián)合治療。本研究隊列4的設計基于既往研究的見(jiàn)解，即很大一部分慢性HBV患者在接受治療性疫苗的多次治療后未能產(chǎn)生足夠的免疫應答，因此不太可能獲得免疫支持以實(shí)現持久的功能性治愈。

       隊列4的最新數據顯示，過(guò)往產(chǎn)生BRII-179誘導的乙肝表面抗體（抗-HBs）應答的參與者，其HBsAg血清清除率顯著(zhù)高于未產(chǎn)生應答的參與者。第24周時(shí)，超過(guò)半數的BRII-179應答者（55.6% [10/18]）實(shí)現了HBsAg血清清除，而無(wú)應答者只有10.0%（1/10）實(shí)現了HBsAg血清清除。本次公布的數據表明，BRII-179有潛力成為一種預測工具，用于篩選出更可能對治愈方法產(chǎn)生應答的患者。

       此次公布的ENSURE研究中隊列1-3額外數據顯示，與接受PEG-IFNα單藥治療的參與者相比，接受elebsiran聯(lián)合PEG-IFNα治療的參與者在治療結束 (EOT) 時(shí)有更高的HBsAg清除率和血清轉換率。

       黃麗虹教授（香港中文大學(xué)醫學(xué)數據分析中心（MDAC）及香港中文大學(xué)內科及藥物治療學(xué)系腸胃及肝病科專(zhuān)科教授）表示："ENSURE研究隊列4的積極數據為HBV功能性治愈打開(kāi)了新的大門(mén)。既往研究表明，BRII-179可能為識別能夠產(chǎn)生必要的HBsAg抗體應答的慢性乙型肝炎 （CHB）患者提供新路徑。我相信，這次的新數據為BRII-179在篩選治療獲益人群方面的價(jià)值提供了有力的證據，進(jìn)一步確立了BRII-179在未來(lái)聯(lián)合療法格局中的地位。"

       騰盛博藥首席醫學(xué)官David Margolis博士表示："ENSURE研究隊列4的數據繼續支持我們在目標人群中開(kāi)發(fā)慢性HBV功能性治愈的富集策略，這令我們備受鼓舞。研究結果進(jìn)一步凸顯了BRII-179在識別更可能對功能性治愈療法產(chǎn)生應答的患者方面的潛力，通過(guò)患者富集策略能提高目標人群的功能性治愈率，同時(shí)有助于降低治愈概率較低人群的治療成本負擔。我們致力于通過(guò)正在開(kāi)展的臨床研究以及與戰略合作伙伴的合作，將BRII-179與多種療法結合使用，以期為全球2.54億慢性HBV感染患者實(shí)現更高的功能性治愈率。"

       摘要編號：OP0335

       報告標題：對既往BRII-179治療產(chǎn)生應答的慢性乙型肝炎病毒感染者在接受elebsiran 和 PEG-IFNα 治療后可獲得更快更高的HBsAg清除：來(lái)自ENSURE研究的初步數據

       主講人：黃麗虹教授，MBChB（CUHK），MD（CUHK），FRCP（Lond, Edin），FHKCP，FHKAM（Medicine），香港中文大學(xué)醫學(xué)數據分析中心（MDAC）及香港中文大學(xué)內科及藥物治療學(xué)系腸胃及肝病科專(zhuān)科教授，中國香港特別行政區

       ● 在隊列4中入組的31例參與者中，有28例基線(xiàn)HBsAg ≥ 100 IU/mL的參與者被納入分析。其中，18例通過(guò)先前BRII-179治療誘導的抗-HBs峰值≥10 IU/L的受試者被定義為BRII-179應答者，10例抗-HBs峰值<10 IU/L的受試者被定義為無(wú)應答者。

       ● 在elebsiran + PEG-IFNα治療第24周時(shí)，隊列4參與者中有39.3%（11/28）實(shí)現了HBsAg血清清除。

       ● 第24周時(shí)，BRII-179應答者的HBsAg血清清除率為55.6%（10/18），明顯高于無(wú)應答者的10%（1/10）。

       ● 與此前報告的接受elebsiran + PEG-IFNα治療但未經(jīng)BRII-179治療的參與者相比，既往接受BRII-179治療的應答者似乎可以實(shí)現更快的HBsAg血清清除。

       ● 病毒學(xué)抑制的慢性HBV感染參與者中，elebsiran聯(lián)合PEG-IFNα治療總體安全且耐受性良好。

       ● Elebsiran + PEG-IFNα治療會(huì )持續48周。

       摘要編號：LB0009

       報告標題：與單用 PEG-IFNα 相比，接受 elebsiran 和PEG-IFNα治療的慢性 HBV 感染者在治療結束 (EOT) 時(shí) HBsAg 清除率和血清轉換率更高： 正在進(jìn)行的ENSURE研究第48周結果

       主講人：賈繼東教授，M.D.，Ph.D.，首都醫科大學(xué)附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任，中國北京

       ● EOT時(shí)，在基線(xiàn)HBsAg水平為100-3,000 IU/mL的參與者中，elebsiran 200 mg + PEG-IFNα隊列和elebsiran 100 mg + PEG-IFNα隊列的HBsAg血清清除率分別為26.3%（5/19）和33.3%（6/18），明顯高于PEG-IFNα單藥治療隊列（5.6%）。

       ● 與PEG-IFNα隊列（-1.02 [0.30] log10 IU/mL）相比，elebsiran + PEG-IFNα隊列在EOT時(shí)的HBsAg下降幅度更大（平均值[SE]：elebsiran 200 mg或100 mg分別為-2.47 [0.28]或-3.01 [0.28] log10 IU/mL）。

       ● Elebsiran聯(lián)合PEG-IFNα治療（劑量分別為200 mg和100 mg），在HBsAg下降幅度和血清清除率方面均表現出相似的效果。在病毒學(xué)抑制的慢性HBV感染參與者中，elebsiran聯(lián)合PEG-IFNα療法總體安全且耐受性良好。

       ● 治療后隨訪(fǎng)仍在進(jìn)行中，并將持續隨訪(fǎng)至治療終止后第24周。

       作為騰盛博藥開(kāi)發(fā)HBV功能性治愈的獨特療法的一部分，公司及其合作伙伴正在積極推進(jìn)我們差異化產(chǎn)品組合的多項聯(lián)合研究，包括 BRII-179（一種重組蛋白HBV免疫治療候選藥物，由騰盛博藥開(kāi)展 elebsiran 和 BRII-179 聯(lián)合療法的研究） 、elebsiran（由騰盛博藥開(kāi)展 elebsiran 和 PEG-IFNα 聯(lián)合研究）以及tobevibart（一種靶向HBV的研究性廣泛中和單克隆抗體，Vir Biotechnology正就tobevibart和elebsiran聯(lián)合療法開(kāi)展多項 2 期和 3 期研究 ）。在2025年接下來(lái)的幾個(gè)月，我們將在各大科學(xué)會(huì )議上持續分享關(guān)鍵數據。

       關(guān)于乙型肝炎

       乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數超過(guò)2.54億。[1]慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬(wàn)人死于慢性HBV感染的并發(fā)癥。[1]中國慢性HBV感染人數達8,700萬(wàn)，非常值得關(guān)注。[2]

       關(guān)于BRII-179

       BRII-179是一種基于重組蛋白質(zhì)的新型HBV免疫治療候選藥物，可表達HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在誘導增強和廣泛的B細胞和T細胞免疫應答。2023年11月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予BRII-179突破性治療認定。

       關(guān)于Elebsiran（BRII-835，VIR-2218）

       Elebsiran是一種經(jīng)皮下注射給藥的靶向HBV的siRNA研究性藥物，旨在降解乙型肝炎病毒RNA轉錄本及限制乙型肝炎表面抗原的產(chǎn)生，其具有針對HBV及HDV的直接抗病毒活性。其是首個(gè)進(jìn)入臨床的采用增強穩定化學(xué)增強技術(shù)的siRNA，以增強穩定性并最 大 程 度地減少脫靶活性，從而有可能提高治療指數。騰盛博藥于2020年從Vir Biotechnology, Inc.獲得了在大中華地區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化elebsiran的獨家權益。

       關(guān)于騰盛博藥

       騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家生物技術(shù)公司，致力于針對存在巨大未被滿(mǎn)足的患者需求、治療手段有限，以及給患者帶來(lái)嚴重社會(huì )歧視的重大公共衛生挑戰開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法。公司專(zhuān)注于感染性疾病，正在推進(jìn)一條涵蓋多種獨特候選藥物的產(chǎn)品管線(xiàn)，重點(diǎn)包括針對乙型肝炎病毒（HBV）感染的領(lǐng)先項目。在富有遠見(jiàn)卓識和經(jīng)驗豐富的領(lǐng)導團隊帶領(lǐng)下，公司在位于羅利-達勒姆、舊金山灣區、北京和上海的主要生物技術(shù)中心開(kāi)展業(yè)務(wù)。

       參考文獻：

       [1] World Health Organization. (April 2024). Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672

       [2] World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.

       消息來(lái)源：騰盛博藥生物科技有限公司