腸道是一個(gè)具有非凡可塑性的器官：其上皮組織是哺乳動(dòng)物中自我更新速度最快的組織。在小腸中，位于隱窩內的增殖細胞分化為細胞，這些細胞向上遷移至絨毛，并分化為腸道上皮細胞和分泌細胞類(lèi)型，最終在絨毛頂端發(fā)生凋亡。
盡管活躍循環(huán)的隱窩細胞之間的確切譜系關(guān)系仍處于積極研究之中，但位于隱窩底部的 Lgr5 陽(yáng)性隱窩基底柱狀細胞和位于隱窩底部及兩側的 Fgfbp1 陽(yáng)性峽部祖細胞均能增殖，并可分化為多種腸細胞類(lèi)型。我們對諸如腸道等器官的可塑性大部分理解都源自對組織損傷、營(yíng)養缺乏/過(guò)?；蛭⑸锶簻p少所引發(fā)反應的研究。令人感到矛盾的是，從歷史上看，我們一直忽視了成年器官生長(cháng)的最 具生理相關(guān)性的環(huán)境之一：生殖。
早在1939年，科學(xué)家就提出了母體腸道及其他器官的生殖性生長(cháng)這一觀(guān)點(diǎn)，此后的研究證實(shí)其涉及腸道長(cháng)度的增加以及吸收面積的擴大。然后，這背后的機制尚不清楚。
2025年3月19日，英國弗朗西斯·克里克研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Growth of the maternal intestine during reproduction 的研究論文。
該研究發(fā)現，懷孕會(huì )增加雌性小鼠的小腸和腸道絨毛的長(cháng)度，以增強母鼠和幼鼠的營(yíng)養吸收，且小腸長(cháng)度的增加不可逆。該研究進(jìn)一步揭示了基因和代謝變化推動(dòng)了這一過(guò)程，其中關(guān)鍵轉運蛋白 SGLT3a 發(fā)揮了重要作用。令人驚訝的是，即使在沒(méi)有懷孕的情況下，僅僅是鈉離子（食鹽）也能引發(fā)類(lèi)似的腸道擴增。
該團隊此前已證明，母體腸道的重塑并非哺乳動(dòng)物所獨有。實(shí)際上，卵生的果蠅（雌雄腸道存在差異）在雌性生殖期間，其腸道會(huì )生長(cháng)并發(fā)生代謝重塑。他們還證明，腸道生長(cháng)具有可預見(jiàn)性并且受基因控制。此外，生殖期間的腸道生長(cháng)需要增加營(yíng)養攝入，但并非被動(dòng)地由這些因素導致。
在這項新研究中，研究團隊利用現代遺傳工具重新審視并深入探究小鼠腸道的生殖性生長(cháng)情況，描述了其細胞特征，并揭示了潛在的分子變化和觸發(fā)因素。
腸道如何為懷孕做準備？
研究團隊在此行小鼠中發(fā)現，在妊娠第 7 天，就出現了腸道腸道的增加，并在哺乳期達到峰值。其中，小腸的總長(cháng)度增加了 18%，腸道絨毛增加了 30%。而且，這些變化在產(chǎn)后并沒(méi)有得到完全恢復，小腸的長(cháng)度的增加不可逆，且第二次妊娠期小腸的長(cháng)度增加的更多了，而腸道絨毛則在產(chǎn)后得到了完全逆轉，且在第二次妊娠期沒(méi)有進(jìn)一步增加。
此外，該研究還發(fā)現，妊娠期間，腸道干細胞的增殖提速，新生細胞在絨毛中的遷移速度也更快了。
對無(wú)菌小鼠以及高脂、高糖喂養小鼠的研究顯示，這種腸道生長(cháng)與飲食和腸道菌群變化無(wú)關(guān)，顯示出獨特的妊娠特征。而且，這種腸道生長(cháng)早于食欲增長(cháng)，在小鼠妊娠中后期食欲增長(cháng)前就已完成腸道的生長(cháng)。
研究團隊認為，腸道長(cháng)度和絨毛的增加，可能有助于增加母體以及后代在妊娠期間所需的營(yíng)養吸收。
轉運蛋白 SGLT3a 發(fā)揮關(guān)鍵作用
研究團隊進(jìn)一步發(fā)現，定位于絨毛中下部腸道細胞的轉運蛋白 SGLT3a 的表達量在妊娠期間激增 5 倍，電生理學(xué)和遺傳學(xué)研究顯示，SGLT3a 并不維持消化功能或腸道上皮細胞健康；相反，它感應鈉離子和 pH 變化，通過(guò)局部離子環(huán)境變化調控臨近干細胞，促進(jìn) Fgfbp1+ 峽部祖細胞的增殖，從而促進(jìn)絨毛生長(cháng)。
這些發(fā)現可能解釋了人類(lèi)妊娠期對咸味食物的特殊偏好，從進(jìn)化角度來(lái)看，遠古時(shí)期鹽分攝入或助力母體應對生殖壓力。這些發(fā)現也為產(chǎn)后肥胖帶來(lái)了新見(jiàn)解——妊娠期不可逆的腸道生長(cháng)可能是導致產(chǎn)后體重難以下降的原因。
該研究的核心發(fā)現：
妊娠期母體腸道的重塑具有獨特且具有可預見(jiàn)性的特征；
腸道長(cháng)度的生長(cháng)是不可逆的，而絨毛的生長(cháng)則是完全可逆的；
鈉離子和質(zhì)子敏感的 SGLT3a 轉運蛋白在妊娠期腸上皮細胞中被誘導表達；
SGLT3a 從外部維持著(zhù) Fgfbp1+ 峽部祖細胞的擴增和絨毛的生長(cháng)。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究：
重新定義了器官可塑性：揭示了生殖特異性生長(cháng)程序的存在；
開(kāi)辟了代謝調控新維度：發(fā)現鈉離子作為生長(cháng)信號的全新角色；
改寫(xiě)了消化生理學(xué)：首次證實(shí)了非營(yíng)養物質(zhì)的器官重塑功能。
研究團隊建議，可以利用器官和組織特異性的生長(cháng)方案來(lái)改善妊娠結局或預防此類(lèi)生長(cháng)帶來(lái)的不良后果。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00200-4
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