疫苗接種每年預防了數百萬(wàn)兒童死亡，但仍有大約 30% 的嬰幼兒出現疫苗應答不足，這種現象在傳染病高發(fā)地區尤為突出。
近年研究發(fā)現，腸道中的微生物群可能通過(guò)調控免疫系統來(lái)影響疫苗效果，因此，使用抗生素可能通過(guò)影響腸道微生物群導致疫苗應答受損，但這種關(guān)聯(lián)背后的具體機制目前仍不清楚。
2025年4月2日，南澳大利亞健康與醫學(xué)研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses 的研究論文。
該研究顯示，接受抗生素治療的新生兒對疫苗的反應較差，而益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應答，改寫(xiě)了我們對早期免疫發(fā)育的認知，提示了可通過(guò)腸道菌群調控來(lái)提升疫苗效果，或將開(kāi)啟兒童健康保護的新紀元。
在這項研究中，研究團隊前瞻性地對 191 名順產(chǎn)的、足月出生的健康嬰兒從出生到 15 個(gè)月進(jìn)行了跟蹤觀(guān)察，采用系統疫苗學(xué)方法評估了抗生素暴露對疫苗免疫反應的影響。這些嬰兒可分為兩組，無(wú)抗生素組（No-ABX，80人） ，抗生素暴露組（ABX，111人），抗生素暴露組的 111 人，進(jìn)一步分為：新生兒直接使用抗生素（Neo-ABX，32人，嬰兒出生后48小時(shí)內直接使用抗生素）、產(chǎn)時(shí)使用抗生素（IP-ABX，49人，嬰兒出生前48小時(shí)內母親使用抗生素）、產(chǎn)后使用抗生素（PN-ABX，30人，嬰兒出生后至45天內母親使用抗生素）。
結果顯示，新生兒直接使用抗生素（而不是產(chǎn)時(shí)使用抗生素）與 7 個(gè)月大時(shí)對肺炎疫苗及百白破疫苗的抗體顯著(zhù)降低有關(guān)。且這種抗體差異持續至15月齡，部分血清型保護率下降達 25%，這提示了他們的免疫記憶形成受損。
研究團隊進(jìn)一步探索了背后的機制，他們發(fā)現，新生兒直接使用抗生素會(huì )導致他們的腸道微生態(tài)失衡——雙歧桿菌銳減（降低為正常的1/8）；腸桿菌科、克雷伯菌等機會(huì )致病菌增加 3-5 倍。此外，他們還顯示出免疫系統異常激活——炎癥信號增強（單核細胞相關(guān)基因表達上調 2.3 倍）；抗體生成受阻（B細胞分化關(guān)鍵通路受抑制）。
接下來(lái)，研究團隊進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗驗證，結果顯示，無(wú)菌小鼠對 13 價(jià)肺炎疫苗（PCV13）的抗體降低了 75%，而補充雙歧桿菌后恢復至正常水平，且關(guān)鍵免疫樞紐細胞（濾泡輔助 T 細胞）數量增加 3 倍。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應答，改寫(xiě)了我們對早期免疫發(fā)育的認知，提示了可通過(guò)腸道菌群調控來(lái)提升疫苗效果，或將開(kāi)啟兒童健康保護的新紀元。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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