一說(shuō)到蘑菇，相信大部分人會(huì )立即想到鮮美的食物。但并非所有的蘑菇都是無(wú)毒可食用的，每年因誤食有毒野生菌菇而入院的人不在少數。不僅如此，有些蘑菇還含有致幻毒素，使人產(chǎn)生繽紛如夢(mèng)境的幻覺(jué)，它們含有的裸蓋菇素（Psilocybin，也叫做賽洛 西賓），會(huì )在攝入后幾個(gè)小時(shí)內讓人產(chǎn)生視聽(tīng)幻覺(jué)，是一種具有神經(jīng)致幻作用的神經(jīng)毒素。除了致幻作用外，近年來(lái)的多項臨床試驗證實(shí)，裸蓋菇素還具有快速抗抑郁作用，持續時(shí)間遠超現有的抗抑郁藥物，而且沒(méi)有戒斷癥狀。
在細胞層面，致幻劑會(huì )誘導神經(jīng)結構的可塑性，例如在大腦錐體細胞中引發(fā)樹(shù)突棘（dendritic spines）的生長(cháng)和重塑。一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，這些細胞層面的變化是如何映射到特定細胞類(lèi)型的回路中，從而產(chǎn)生致幻劑的行為效應呢？
2025年4月2日，康奈爾大學(xué)/耶魯大學(xué)醫學(xué)院 Alex C. Kwan 團隊（博士后邵玲小，博士生 Clara Liao 為共同第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究論文。
該研究表明，裸蓋菇素（Psilocybin）對神經(jīng)可塑性和抗抑郁的持久作用效果，需要大腦錐體細胞和 5-HT2A 受體。
論文第一作者邵玲小，2019 年博士畢業(yè)于浙江大學(xué)，2019-2022 年在斯坦福大學(xué)醫學(xué)院進(jìn)行博士后研究，2022 年至今在康奈爾大學(xué)進(jìn)行博士后研究。
在這項最新研究中，研究團隊利用體內光學(xué)成像、化學(xué)遺傳學(xué)干擾以及細胞類(lèi)型特異性電生理學(xué)方法，來(lái)探究裸蓋菇素對小鼠內側前額葉皮質(zhì)中兩種主要錐體細胞類(lèi)型的影響。
研究團隊發(fā)現，單劑量的裸蓋菇素可同時(shí)增加皮質(zhì)下投射錐體束（PT）和腦內投射（IT）兩種細胞類(lèi)型中的樹(shù)突棘密度。從行為學(xué)角度來(lái)看，抑制 PT 神經(jīng)元會(huì )消除裸蓋菇素改善應激相關(guān)表型的能力，而抑制 IT 神經(jīng)元則沒(méi)有可檢測到的影響。只有在 PT 神經(jīng)元中，裸蓋菇素可增強突觸鈣瞬變，并在給藥后迅速提升放電頻率。而靶向敲除 5-羥色胺 2A（5-HT2A）受體可消除裸蓋菇素對應激相關(guān)行為和結構可塑性的影響。
這些結果共同表明，內側前額葉皮質(zhì)中的錐體細胞類(lèi)型和 5-HT2A 受體在裸蓋菇素的長(cháng)期藥物作用中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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