上海2025年4月10日，信念醫藥集團（以下簡(jiǎn)稱(chēng)信念醫藥）與武田中國今日共同宣布，信玖凝®（BBM-H901注射液, 通用名稱(chēng)：波哌達可基注射液）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏癥）成年患者的治療。作為中國首個(gè)獲批的血友病B基因治療藥物[1]，信玖凝®由信念醫藥研發(fā)生產(chǎn)，武田中國負責該產(chǎn)品在中國內地、中國香港和中國澳門(mén)的商業(yè)化進(jìn)程。雙方將整合各自資源優(yōu)勢，加速為患者提供突破性的基因療法，共同開(kāi)拓血友病B治療領(lǐng)域新格局。

       信念醫藥聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席科學(xué)家肖嘯博士表示："信念醫藥始終致力于前沿基因治療領(lǐng)域的研發(fā)和創(chuàng )新，以患者需求為核心，突破技術(shù)壁壘，致力于填補未被滿(mǎn)足的臨床需求。此次獲批是信念醫藥發(fā)展歷程中的重要里程碑，作為中國自主研發(fā)的首 款血友病B基因治療藥物[1]，信玖凝®將為血友病B患者提供一種全新的治療方案，有望幫助患者擺脫需要終生頻繁靜脈注射用藥的困擾，回歸自由人生。通過(guò)與武田中國的商業(yè)化合作，雙方將共同加速推動(dòng)這一創(chuàng )新療法快速落地，讓科研成果真正惠及患者。未來(lái)，信念醫藥將努力推進(jìn)該項研究成果的海外商業(yè)化進(jìn)程，期望能夠惠及更多血友病B患者。"

       武田制藥全球高級副總裁、武田中國總裁單國洪表示："武田很榮幸能夠與信念醫藥共同推動(dòng)本土研發(fā)的首 款血友病B基因治療藥物[1]實(shí)現高效商業(yè)轉化，讓患者切實(shí)受益于創(chuàng )新成果。信玖凝®的獲批，將進(jìn)一步豐富武田中國在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的戰略布局和產(chǎn)品矩陣。未來(lái)，我們將持續深化與本土創(chuàng )新企業(yè)的戰略合作，加速推動(dòng)更多突破性療法的研發(fā)與商業(yè)化成果， 讓中國創(chuàng )新惠及更多患者，為提升中國罕見(jiàn)疾病事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展做出貢獻。"

       血友病 B 是一種遺傳性出血性疾病，由凝血因子 Ⅸ（FⅨ）缺乏引起[2]。長(cháng)期以來(lái)，患者主要依賴(lài)終生頻繁接受靜脈注射凝血酶原復合物（PCC）或凝血因子Ⅸ 進(jìn)行替代治療[3],[4]?；颊叱掷m頻繁出血易導致關(guān)節結構和功能損傷嚴重，致殘率居高不下[5]。這不僅給患者帶來(lái)極大的身體痛苦和生活不便，也伴隨感染、血栓等風(fēng)險[3],[4]，高昂的治療費用也讓患者家庭長(cháng)期背負沉重的經(jīng)濟負擔。

       信玖凝®采用工程化改造的嗜肝性重組腺相關(guān)病毒（rAAV）載體，可將含優(yōu)化的人凝血因子Ⅸ基因遞送到患者肝臟細胞內，進(jìn)而利用宿主細胞基因轉錄系統持續表達人凝血因子Ⅸ，并分泌到血液中，發(fā)揮FⅨ的促凝血活性。

       信玖凝®注冊臨床研究的牽頭研究者，中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院（中國醫學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）張磊教授表示："血友病的傳統療法需要頻繁進(jìn)行靜脈注射，且因子水平會(huì )隨著(zhù)外源性凝血因子的半衰期而波動(dòng)，部分患者還會(huì )面臨產(chǎn)生抑制物的風(fēng)險，導致治療效果下降，這些痛點(diǎn)長(cháng)期困擾著(zhù)患者和臨床醫生?；蛑委熕幬锏墨@批為血友病患者帶來(lái)了革命性的希望?；颊咄ㄟ^(guò)接受單次給藥，在降低出血風(fēng)險和關(guān)節損傷風(fēng)險的基礎上，有望告別終身頻繁靜脈注射的困境，使血友病的治療目標進(jìn)一步提升。我們相信，隨著(zhù)藥物研發(fā)的不斷突破和臨床經(jīng)驗的積累，血友病的治療將邁向一個(gè)全新的時(shí)代，為患者帶來(lái)更高質(zhì)量的生活。"

       信玖凝®于2019年開(kāi)始研究者發(fā)起的研究（IIT）。2022年，IIT研究成果先后發(fā)表于國際權威期刊《柳葉刀-血液病學(xué)》和《新英格蘭醫學(xué)雜志》[5],[6]，研究納入的10例中重度血友病B成年患者，在接受基因治療后中位隨訪(fǎng)58周，FIX活性達到平均36.9 IU/dL（基于actin FSL aPTT試劑的一期法）。隨訪(fǎng)過(guò)程無(wú)嚴重不良事件（SAE），無(wú)3-4級不良事件 [5]。3年以上長(cháng)期隨訪(fǎng)結果在2024國際血栓與止血學(xué)會(huì )（ISTH）大會(huì )上以口頭報告形式展示，與2022年文章發(fā)表時(shí)相比，患者FIX活性在各隨訪(fǎng)節點(diǎn)保持穩定，且未觀(guān)察到藥物相關(guān)嚴重不良事件、血栓事件及抑制物產(chǎn)生[8]。

       2021年8月，信玖凝®獲批在國內開(kāi)展注冊臨床研究，2022年8月被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入"突破性治療品種"名單[7]，同月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的孤兒藥認定（ODD）；2024年獲得FDA兒科罕見(jiàn)病資格認定（RPDD）以及歐洲藥品管理局（EMA）先進(jìn)治療藥物分類(lèi)認證（ATMP）。

       2024年12月，信念醫藥在第66屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )正式發(fā)布Ⅲ期臨床研究結果。結果顯示，接受基因治療后隨訪(fǎng)52周時(shí)，受試者年化出血率（ABR）均值為0.6，平均FⅨ活性達到55.08 IU/dL（基于SynthaSIL aPTT試劑的一期法），外源性FⅨ藥物的平均輸注次數從治療前的58.2次/年降至治療后的2.9次/年。26名受試者中的21位（80.8%）在治療后未出現出血事件，且所有受試者均無(wú)嚴重不良事件發(fā)生[8]。該研究中所有患者仍在持續隨訪(fǎng)過(guò)程中。

       關(guān)于信念醫藥

       信念醫藥集團（Belief BioMed Inc.），是一家集基因治療產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和臨床應用為一體的高科技企業(yè)。公司致力于通過(guò)安全高效的病毒載體技術(shù)為嚴重遺傳疾病和慢性疾病提供更加有效的創(chuàng )新性基因療法。公司研發(fā)了數百種載體關(guān)鍵技術(shù)，包括HEK293細胞懸浮無(wú)血清培養工藝和全層析規?；兓に?，并建立了基因治療藥物商業(yè)化生產(chǎn)平臺。公司在靶向不同組織的AAV新型衣殼、高效的轉基因表達盒設計、先進(jìn)的臨床級載體制造工藝等領(lǐng)域進(jìn)行了全面布局。同時(shí)還建立了豐富的研發(fā)管線(xiàn)，治療領(lǐng)域覆蓋血友病、杜氏肌營(yíng)養不良癥、帕金森病、骨關(guān)節炎等未被滿(mǎn)足臨床需求的疾病，多個(gè)產(chǎn)品管線(xiàn)已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段或IND申報階段，其針對血友病B的基因療法的新藥已獲中國國家藥品監督管理局批準上市。

       關(guān)于武田

       武田制藥以"為人類(lèi)創(chuàng )造健康生活，為世界締造美好未來(lái)"為使命。我們專(zhuān)注于消化和炎癥性疾病、罕見(jiàn)病、血 液 制 品、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)及疫苗等關(guān)鍵治療領(lǐng)域，著(zhù)力研發(fā)并為患者帶來(lái)突破性的創(chuàng )新療法。我們的目標是攜手合作伙伴，打造動(dòng)態(tài)化和多樣化的產(chǎn)品管線(xiàn)，不斷改善患者體驗，并拓展對前沿性治療方案的探索。

       武田制藥總部位于日本，作為一家以?xún)r(jià)值觀(guān)為基礎、以研發(fā)為驅動(dòng)的全球化生物制藥公司，我們始終致力于兌現對患者、員工和地球的承諾。我們遍布全球80多個(gè)國家和地區的員工肩負著(zhù)相同的使命，始終踐行兩個(gè)多世紀以來(lái)形成的價(jià)值觀(guān)。

       消息來(lái)源：信念醫藥

       參考文獻：

       [1]https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/index.html

       [2] 中華醫學(xué)會(huì )血液學(xué)分會(huì )血栓與止血學(xué)組,中國血友病協(xié)作組.血友病治療中國指南(2020年版).中華血液學(xué)雜志.2020;41(4):265-271

       [3] Mortensen GL,et al. Haemophilia. 2018;862–872

       [4] Srivastava A, et al. Haemophilia. 2020;001–158.P95

       [5] Xue F, et al. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e504-e513

       [6] Xue F, et al. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1622-1624

       [7] 國家藥品監督管理局藥品審評中心https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

       [8] Feng X，et al. 2024 ASH. Poster 3582