免疫系統必須能夠迅速攻擊病毒之類(lèi)的入侵者，但同時(shí)也要忽略無(wú)害的刺激，否則就可能引發(fā)過(guò)敏。我們已知免疫細胞會(huì )忽略或耐受體內健康細胞中的分子，也會(huì )忽略或耐受來(lái)自體外的無(wú)威脅物質(zhì)，例如食物。然而，免疫系統如何實(shí)現對食物的忽略或耐受，一直是個(gè)謎。
2025年4月14日，紐約大學(xué)醫學(xué)院 Dan Littman 教授團隊（博士后付榴輝為第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens 的研究論文。
該研究發(fā)現腸道中一種特殊的免疫細胞類(lèi)型——耐受性樹(shù)突狀細胞（tolDC）能夠降低因接觸食物蛋白而引發(fā)的免疫反應，從而預防過(guò)敏。該研究進(jìn)一步發(fā)現，這些細胞發(fā)揮正常功能依賴(lài)于表達的 Prdm16 和 RORγt 蛋白，這些細胞功能異常，將更易出現食物過(guò)敏和哮喘。這些發(fā)現有助于推動(dòng)自身免疫疾病、過(guò)敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。
付榴輝博士
付榴輝，2021 年于清華大學(xué)醫學(xué)院獲得免疫學(xué)博士學(xué)位，之后加入紐約大學(xué)醫學(xué)院 Dan Littman 實(shí)驗室進(jìn)行博士后研究，主要致力于闡明從炎癥到免疫耐受這一系列免疫反應背后的復雜細胞網(wǎng)絡(luò )，重點(diǎn)在于解讀 T 細胞、抗原呈遞細胞以及腸道神經(jīng)系統之間的復雜對話(huà)，旨在揭示腸道微環(huán)境中的免疫調節機制。
胃腸道持續接觸食物中的外來(lái)抗原以及共生微生物，這些都有可能引發(fā)適應性免疫反應。外周誘導調節性 T 細胞（pTreg）對于減輕這些炎癥反應至關(guān)重要。
盡管 RORγt+ 抗原呈遞細胞（RORγt-APC）已被證實(shí)能夠編程腸道微生物群特異性 pTreg，但其定義仍不完整，而負責食物耐受的抗原呈遞細胞（APC）也一直未被明確。
在這項最新研究中，研究團隊鑒定出一個(gè)抗原呈遞細胞（APC）亞群，該 APC 亞群對食物和微生物組特異性 pTreg 細胞的分化以及口服耐受的建立至關(guān)重要。這些 APC 的發(fā)育和功能依賴(lài)于轉錄因子 Prdm16 和 RORγt 的表達，以及一個(gè)獨特的 Rorc(t) 順式調控元件?；虮磉_、染色質(zhì)可及性及表面標志物分析表明，誘導 pTreg 的 AP
C 起源于髓系細胞，與 ILC3 不同，且與經(jīng)典樹(shù)突狀細胞（cDC）共享表觀(guān)遺傳特征，研究團隊將其命名為——Prdm16+ RORγt+ 耐受性樹(shù)突狀細胞（tolDC）。
對 tolDC 進(jìn)行基因擾動(dòng)后，研究團隊觀(guān)察到小鼠更易產(chǎn)生哮喘和食物過(guò)敏，食物抗原特異性輔助性 T 細胞 2 型（Th2）顯著(zhù)增加，而 pTreg 細胞減少，導致免疫耐受性受損。單細胞分析顯示：來(lái)自人類(lèi)器官供體新切除的腸系膜淋巴結、多個(gè)人類(lèi)腸道樣本及扁桃體樣本中，存在候選 tolDC（共表達 PRDM16 和 RORC），其轉錄組特征與小鼠 tolDC 高度相似，表明該細胞功能具有跨物種進(jìn)化保守性。
論文通訊作者 Dan Littman 教授表示，這些發(fā)現可能會(huì )帶來(lái)治療食物過(guò)敏的新方法。例如，如果有人對花生過(guò)敏，或許我們可以利用耐受性樹(shù)突狀細胞（tolDC）來(lái)幫助生成更多的調節性 T 細胞（Treg），從而抑制對花生的過(guò)敏反應。
據悉，研究團隊接下來(lái)將進(jìn)一步探索耐受性樹(shù)突狀細胞（tolDC）在體內如何以及在何處發(fā)育，以及它們發(fā)揮功能所需的信號。這些見(jiàn)解可能會(huì )推動(dòng)自身免疫疾病、過(guò)敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08982-4
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