創(chuàng )新藥對于Biotech而言，猶如一盞希望之燈，是其追逐夢(mèng)想、實(shí)現自我價(jià)值的關(guān)鍵途徑。

       開(kāi)拓藥業(yè)也不例外，在歷經(jīng)多年“死磕”后，其核心在研產(chǎn)品KX-826（福瑞他恩）終于迎來(lái)好消息。

       近期，開(kāi)拓藥業(yè)公布了一則喜訊：KX-826與米諾地爾聯(lián)合治療中國成年男性雄性脫發(fā)臨床觀(guān)察試驗結果顯著(zhù)優(yōu)于米諾地爾單藥。

       此消息一出，立刻引發(fā)市場(chǎng)熱議：開(kāi)拓藥業(yè)是否能憑借KX-826重回巔峰？

       1.死磕

       資料顯示，KX-826是由蘇州開(kāi)禧醫藥有限公司（被開(kāi)拓藥業(yè)收購）開(kāi)發(fā)的一種雄激素受體（AR）拮抗劑。它通過(guò)與雄激素競爭結合雄激素受體，阻斷雄激素介導的信號通路，具有獨特的藥理機制。

       福瑞他恩主要用于治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡。在雄激素性脫發(fā)方面，其中國II期臨床試驗曾于2021年9月公布結果，達到主要研究終點(diǎn)，顯示出良好的有效性和安全性。對于痤瘡治療，2022年10月，福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗完成所有受試者入組，兩項適應癥在研順利。

       轉折出現在2023年11月，據開(kāi)拓藥業(yè)公布的KX-826治療男性脫發(fā)中國三期臨床試驗效果顯示，KX-826治療雄性脫發(fā)安全性與效果良好，但與安慰劑效果相比沒(méi)有達到統計學(xué)上的顯著(zhù)性。

       但開(kāi)拓藥業(yè)并沒(méi)有放棄對KX-826的開(kāi)發(fā)，2024年開(kāi)拓藥業(yè)宣布以KX-826為核心成分的化妝品KOSHINE826增發(fā)液上市銷(xiāo)售，是針對雄激素脫發(fā)的外用防脫液。據開(kāi)拓藥業(yè)2024年財報顯示，由于KOSHINE826增發(fā)液的上市，其營(yíng)收從2023年無(wú)銷(xiāo)售到2024年增加5百萬(wàn)元，可謂初見(jiàn)曙光。

       圖1 KOSHINE826增發(fā)液

圖片來(lái)源：KOSHINE中國官方網(wǎng)站

       曙光已現，開(kāi)拓藥業(yè)乘勝追擊，對KX-826開(kāi)始聯(lián)用藥物研究。

       前不久，開(kāi)拓藥業(yè)公布了一項KX-826與米諾地爾聯(lián)合治療中國成年男性脫發(fā)臨床觀(guān)察試驗結果，該試驗的主要終點(diǎn)是第24周目標區域非毳毛數量（「TAHC」）較基線(xiàn)的變化，次要終點(diǎn)包括研究者和受試者的毛發(fā)生長(cháng)評估（「HGA」）。安全性評價(jià)指標包括不良事件、臨床實(shí)驗室檢查及局部耐受性評估。

       該試驗共入組75例中國成年男性AGA患者，隨機分配至0.5%KX-826酊BID（即每日兩次）聯(lián)合5%米諾地爾酊BID（「聯(lián)合用藥組」）和5%米諾地爾酊BID（「單藥組」或「米諾地爾組」），其中聯(lián)合用藥組40例，單藥組35例。

       有效性方面，與米諾地爾組相比，聯(lián)合用藥組顯示出統計學(xué)顯著(zhù)的療效優(yōu)勢及臨床意義。治療24周后，聯(lián)合用藥組的TAHC較基線(xiàn)增加30.54根/cm2，較米諾地爾酊組增加10.29根/cm2，結果具有統計學(xué)意義（P=0.0075）。第24周TAHC較基線(xiàn)變化≤0根/cm2共有4例患者，全部為米諾地爾組。第24周TAHC較基線(xiàn)變化≥20根/cm2共有49例患者，即聯(lián)合用藥組30例和米諾地爾組19例。第24周TAHC較基線(xiàn)變化≥40根/cm2共有11例患者，即聯(lián)合用藥組10例和米諾地爾組1例。

       與米諾地爾組相比，聯(lián)合用藥組的研究者和受試者的HGA指標均有數值上的增加。第24周HGA研究者評估=3分共有24例患者，即聯(lián)合用藥組14例和米諾地爾組10例。第24周HGA受試者評估=3分共有15例患者，即聯(lián)合用藥組8例和米諾地爾組7例。

       安全性方面，聯(lián)合用藥組在臨床觀(guān)察試驗顯示出良好的安全性和耐受性，兩組在治療過(guò)程中發(fā)生的不良事件相當。此外，該試驗未觀(guān)察到非預期不良事件。

       至此，開(kāi)拓藥業(yè)一路對KX-826的“死磕”，終于迎來(lái)黎明。

       2.重生

       創(chuàng )新藥研發(fā)的漫漫長(cháng)路，Biotech每一步都似在荊棘叢中艱難跋涉，開(kāi)拓藥業(yè)也不例外。

       上市以來(lái)，開(kāi)拓藥業(yè)兩款核心產(chǎn)品都有過(guò)臨床III期試驗失敗的經(jīng)歷。

       2021年12月，開(kāi)拓藥業(yè)公布核心產(chǎn)品之一普克魯胺用于治療輕中癥新冠患者的全球多中心三期臨床試驗（NCT04870606）的中期分析結果。該試驗旨在評估普克魯胺治療輕中癥新冠患者的療效和安全性，共入組348例新冠患者，但結果顯示由于事件數較少，未達到統計學(xué)顯著(zhù)性。

       2023年3月，開(kāi)拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的三期研究結果。該研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS），旨在評估普克魯胺相較于現有標準療法對mCRPC患者的生存獲益。結果顯示，普克魯胺組與對照組相比，主要終點(diǎn)OS未達到顯著(zhù)性差異，三期臨床試驗遭遇失利。

       2023年11月，開(kāi)拓藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，KX-826外用治療男性雄激素脫發(fā)的中國三期臨床的頂線(xiàn)數據未達到顯著(zhù)性差異。該項三期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估外用0.5%濃度每日使用兩次KX-826治療中國成年男性脫發(fā)患者的有效性和安全性。結果顯示，KX-826組的目標區域內非毳毛數（TAHC）變化較安慰劑組并未有顯著(zhù)性差異。

       連續的臨床失敗消息之下，開(kāi)拓藥業(yè)的股價(jià)從最高的89港元/股，跌至最低0.79港元/股，截至5月7日港股收盤(pán)股價(jià)為1.27港元/股，市值為5.68億港元。

圖2 開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)走勢圖

圖片來(lái)源：百度股市通

       此次，KX-826與米諾地爾聯(lián)合治療中國成年男性雄性脫發(fā)臨床觀(guān)察試驗結果顯著(zhù)優(yōu)于米諾地爾單藥，無(wú)疑帶來(lái)了好消息，或將緩解其在資本市場(chǎng)的緊張狀態(tài)。

       不僅如此，開(kāi)拓藥業(yè)在研管線(xiàn)中，不乏多款處于不同臨床階段的創(chuàng )新藥物，涵蓋了腫瘤、毛發(fā)皮膚、非酒精性脂肪肝炎等多個(gè)治療領(lǐng)域，或將持續帶來(lái)好消息。

圖3 開(kāi)拓藥業(yè)部分管線(xiàn)進(jìn)展

圖片來(lái)源：藥智數據

       在腫瘤治療領(lǐng)域，除了前述的普克魯胺，開(kāi)拓藥業(yè)還有其他幾款藥物處于不同臨床階段。例如迪拓賽替尼，針對轉移性實(shí)體瘤的治療，目前處于臨床階段。mTOR信號通路在腫瘤細胞的增殖、生長(cháng)和存活中起著(zhù)關(guān)鍵作用，通過(guò)抑制mTOR激酶，可以阻斷腫瘤細胞的生長(cháng)和增殖。

       在毛發(fā)皮膚領(lǐng)域，全球首個(gè)皮科外用新型AR降解劑GT20029治療男性脫發(fā)中國II期臨床試驗已于2024年4月宣布達到主要終點(diǎn)，其結果具有統計學(xué)顯著(zhù)性及臨床意義，且安全性和耐受性良好。

       結語(yǔ)：在創(chuàng )新研發(fā)的征程中，開(kāi)拓藥業(yè)雖屢遭失敗之挫，卻從未動(dòng)搖其砥礪前行、探索醫藥未知的決心。從普克魯胺到KX-826，每一次折戟都深刻體現著(zhù)科研探索的艱難與復雜，每一次失利后，開(kāi)拓藥業(yè)都能迅速調整策略，從失敗中汲取寶貴經(jīng)驗，為下一次沖擊積蓄力量。這種“屢戰屢敗、屢敗屢戰”的勇氣與執著(zhù)，恰是生物醫藥領(lǐng)域開(kāi)拓創(chuàng )新的真實(shí)寫(xiě)照，也為整個(gè)行業(yè)樹(shù)立起探索不止、勇攀高峰的卓越榜樣，未來(lái)仍值得期待其在創(chuàng )新藥領(lǐng)域綻放更多光芒。

       參考來(lái)源：

       1.藥智數據

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/Iq9DGIFTFQon-ZTnqhgT5g

       3.https://mp.weixin.qq.com/s/GB3YQ2L8amZSmRxkaI7aHQ4.https://mp.weixin.qq.com/s/MKNVaazmG7hrp2UriXQaTQ5.https://mp.weixin.qq.com/s/pa5r9bpwPEsgC8ZsE-lK-Q