近日，FDA腫瘤藥物咨詢(xún)專(zhuān)家委員會(huì )（ODAC）以8：1投票結果認定羅氏的Ⅲ期臨床數據STARGLO不支持其CD20xCD3雙抗Columvi用于治療美國患者。
專(zhuān)家組成員指出，STARGLO中Columvi對美國患者群體的獲益證據不足，認為羅氏需要提供更多數據。
首個(gè)顯示生存獲益CD20/CD3雙抗
Columvi是羅氏推出的第二款CD20xCD3雙抗，為2:1型結構，具有兩個(gè)與CD20結合的“ Fab”區域和一個(gè)與CD3結合的“ Fab”區域，殺傷作用更強，適用于侵襲性和難治性淋巴瘤。
Columvi于2023年6月獲得FDA加速批準上市，作為R/R DLBCL或者LBCL的三線(xiàn)+治療。
STARGLO是羅氏尋求Columvi轉為完全批準，并將其推進(jìn)前線(xiàn)而開(kāi)展的一項驗證性臨床試驗。該試驗主要評估Columvi+GemOx對比R-GemOx用于不適合自體干細胞移植（ASCT）且至少接受過(guò)一線(xiàn)治療或至少兩線(xiàn)以上治療的R/R DLBCL患者治療的有效性和安全性。
2024年EHA上報告的試驗結果顯示，相較于對照組（Rituxan+GemOx），Columvi+GemOx組將死亡風(fēng)險降低41%（中位總生存期，25.5?VS?12.9），疾病惡化或死亡風(fēng)險降低了63%（中位無(wú)進(jìn)展生存期：13.8 VS?3.6）?？偩徑饴屎屯耆徑饴氏啾扔趯φ战M分別提高27.7%和33.2%。
羅氏指出，Columvi是首個(gè)在R/R DLBCL的III期臨床中顯示出顯著(zhù)生存獲益的CD20xCD3雙抗。
憑借STARGLO臨床數據，羅氏提交了Columvi+GemOx用于不適合自體干細胞移植（ASCT）的R/R DLBCL患者二線(xiàn)治療的補充生物制品許可申請（sBLA），并且Columvi已經(jīng)成功獲得中國和歐洲的批準通過(guò)，以及已作為該類(lèi)患者群體的一類(lèi)首選方案納入了美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )臨床實(shí)踐指南。
對美國患者的獲益證據不足
不過(guò)，FDA對STARGLO試驗結果是否適用于美國患者提出了質(zhì)疑。
FDA在召開(kāi)ODAC前披露的簡(jiǎn)報文件中指出：該試驗中入組的美國患者比例過(guò)低。據公司披露，STARGLO在全球13個(gè)國家/地區招募了共計274名患者，其中亞洲國家患者占比48%，非亞洲國家患者占比52%，其中來(lái)自美國的患者占9%，FDA認為STARGLO試驗中入組的美國患者代表性不足。
此外FDA還指出，亞洲國家和非亞洲國家的患者療效數據存在明顯差異，其中亞洲國患者的死亡風(fēng)險降低61%（中位OS為25.5個(gè)月），而非亞洲組死亡風(fēng)險反增了6%（中位OS：12.9個(gè)月）。FDA認為該試驗的療效數據主要由亞洲國家的患者數據主導了，該試驗數據美國患者群體的適用性有限。
專(zhuān)家組成員的態(tài)度也跟FDA一致，認為STARGLO不適用于美國患者，需要其提供更多的臨床數據。
對此，羅氏也進(jìn)行了辯駁，公司指出STARGLO的全部患者特征足以代表美國患者，STARGLO的試驗結果是適用于美國患者的，并且根據治療指南以及真實(shí)世界的臨床實(shí)踐，不同國家地區的DLBCL患者的治療沒(méi)有生物學(xué)上/臨床上的差異。
雖然專(zhuān)家委員會(huì )的建議不具有約束力，但是，在這種壓倒性投票情況下，FDA的意見(jiàn)基本上還是和專(zhuān)家委員會(huì )一致的，FDA預計將于2025年7月20日對該做出批準決定。
參考出處：
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-05-20?sessionid=-244267837
https://endpts.com/fda-adcomm-votes-against-new-indication-for-genentechs-cancer-drug/
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