早先我們曾經(jīng)介紹過(guò)這家上市5個(gè)月后即面臨裁員的Boundless Bio，這是首家ecDNA（染色體外DNA）概念Biotech，而現在9個(gè)月后，裁員的噩耗再度傳來(lái)，這次裁去了所有員工的33%，這對于僅有64名員工的該公司并不是一個(gè)好消息，這次公司是打算重新調整公司管線(xiàn)的優(yōu)先級，原有的核心管線(xiàn)BBI-355退居二線(xiàn)，放棄單藥開(kāi)發(fā)，開(kāi)始轉向聯(lián)合用藥。而原本的臨床前管線(xiàn)BBI-940則被扶到了最高優(yōu)先級。
核心管線(xiàn)開(kāi)發(fā)不理想
早先我們的報道中，就曾經(jīng)提到過(guò)BBI-355的患者招募情況問(wèn)題。
Boundless Bio講故事的邏輯是想要證明的是阻止ecDNA有助于防止癌癥。其機制在于ecDNA在正常健康組織中不存在，但在14%的早期癌癥和高達40%的轉移性癌癥中被觀(guān)察到，能驅動(dòng)大量轉錄活動(dòng)和異質(zhì)性，促進(jìn)癌基因擴增和致癌蛋白的表達。
BBI-355是一款口服選擇性檢查點(diǎn)激酶1（CHK1）抑制劑。由于ecDNA的復制和轉錄高度依賴(lài)于CHK1。理論上靶向該靶點(diǎn)就能抑制癌癥。
然而，實(shí)際試驗時(shí)，BBI-355的臨床試驗要求入組“無(wú)標準療法可用”的末線(xiàn)患者，此類(lèi)人群通常病情復雜、預后差，可能因患者基數少或篩選標準嚴格導致入組緩慢，影響療效評估。
最后導致BBI-355增強試驗的聯(lián)合隊列中登記的患者數量比最初預計的要低。
在去年8月時(shí)，受到了臨床招不到人的影響，公司進(jìn)行了適度裁員并精簡(jiǎn)了運營(yíng)。
4個(gè)月過(guò)后的12月，BBI-355臨床的第一部分數據顯示，BBI-355的劑量增加未帶來(lái)預期的暴露量線(xiàn)性增長(cháng)，這也意味著(zhù)BBI-355并沒(méi)有什么療效。
雖然當時(shí)CEO說(shuō)還會(huì )將BBI-355列為優(yōu)先事宜，但是以現在的角度來(lái)看，公司仍然放棄了將BBI-355列為首選項目。
另外一款管線(xiàn)BBI-825的結果也沒(méi)好到哪里去，遭遇了和BBI-355相似的命運，同樣缺乏劑量比例暴露，也沒(méi)什么療效。
失敗的患者招募，失敗的臨床數據，Boundless Bio看起來(lái)并沒(méi)能完成ecDNA的敘事。BBI-825+BBI-355的聯(lián)合臨床看起來(lái)更像是無(wú)可奈何下的報團取暖。
現在，BBI-940成為了公司下一個(gè)希望。
臨床前管線(xiàn)能力挽狂瀾嗎？
BBI-940是一款口服、高選擇性Kinesin降解劑。靶向的是某一未成藥的Kinesin蛋白亞型。
該Kinesin在細胞分裂中負責將染色體和ecDNA精準分配到子細胞中。傳統化療藥物（如紫杉醇）通過(guò)穩定微管抑制分裂，但缺乏選擇性。
而Kinesin降解劑（如PROTAC或分子膠）通過(guò)誘導靶蛋白降解，理論上可實(shí)現更持久的靶點(diǎn)抑制，能降低耐藥風(fēng)險，也能精準干預ecDNA分配。
然而Kinesin家族有45個(gè)成員，需確保降解劑僅作用于目標亞型可能有點(diǎn)難度，未來(lái)或許有安全性隱憂(yōu)。目前關(guān)于BBI-940的信息非常有限，公司僅在PPT中披露了一部分體外和小鼠模型數據。
數據顯示，Boundless Bio的BBI-940在多種癌細胞系（如肺癌、結直腸癌）中顯示強效抗腫瘤活性，IC50值達納摩爾級別，并在三陰乳腺癌小鼠模型中實(shí)現單藥腫瘤消退。
依據這些信息，現在并不能得出明確的結論，BBI-940到底如何有待觀(guān)察。BBI-825和BBI-355此前也是臨床前具有強效抗腫瘤效果。
而且假如BBI-940同樣依據ecDNA檢測來(lái)招募患者，是否也會(huì )遇到BBI-355時(shí)期患者招募困難的問(wèn)題？
參考來(lái)源：
https://boundlessbio.com/wp-content/uploads/2025/05/Boundless-Bio-Corporate-Update-May-27-2025-FINAL.pdf
https://investors.boundlessbio.com/news-releases/news-release-details/boundless-bio-announces-portfolio-prioritization-and-runway
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